이전에 치료받은 재발성 무통성 B세포 악성 종양 환자의 PSB202

포함 기준:

1a상(용량 증량):

1. 조직학적으로 확인된 CD20+ 발현 무통성 NHL(하기에 정의됨), CLL 또는 WM, 표준 치료 요법에 실패하거나 불내성;
2. 치료 표준 치료의 최소 2개 이전 라인 후 재발성/불응성. 이전에 받은 치료는 등록 요청 양식에 문서화해야 합니다. FL의 경우, 사전 치료에 최소 1개의 리툭시맙 함유 요법이 포함되어야 합니다.

3. 처음 세 가지 용량 수준: 연구자의 의견에 따라 28일 DLT 관찰 기간 동안 PSB202의 잠재적으로 준치료 용량을 견딜 수 있습니다.

   1b상 - 용량 확장:

4. 조직학적으로 확인된 CD20+ 발현. CD37+의 경우 스크리닝 시 차트에서 사용할 수 없는 경우 등록 후 신규 또는 보관된 혈액 표본에서 CD37+ 발현을 문서화할 수 있습니다.
5. 재발성 무통성 NHL: 포함될 수 있는 조직학은 CLL/SLL, MZL, MALT-림프종, 여포성 NHL, MCL 또는 WM 실패, 재발/불응 또는 최소 2가지 표준 관리 요법에 대한 불내성입니다. (부록 B). FL의 경우 사전 치료에 리툭시맙이 포함되어야 합니다. MCL은 사전 알킬화제를 받았어야 합니다.
6. 환자는 적어도 2개의 사전 표준 치료 요법 후 질병 진행을 문서화해야 합니다.

7. 환자는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.

   모든 환자:

8. 서명된 동의서;
9. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0-2
10. 모든 항-CD20 항체 요법의 마지막 용량은 PSB202의 첫 번째 용량보다 4주 이전이어야 합니다.
11. 등록 전 6개월 이내에 Covid-19 양성 병력이 있는 환자는 등록 후 7일 이내에 재검사를 받아야 하며 PCR 테스트를 통해 Covid-19 음성을 확인해야 합니다.
12. 18세 이상. 상한 연령 제한은 없습니다.
13. rituximab 또는 BTK 억제제를 포함한 이전의 다른 암 요법에서 4주 휴약. 그러나 일부 심하게 전처리된 환자는 후속 효과적인 요법을 시작하기 전에 치료를 중단할 때 가속화된 질병 진행 또는 "플레어(flare)"로 인해 상당한 이환율의 위험이 있습니다. 잔류 독성이 없고 문서화된 Medical Monitor 승인을 받은 환자는 즉각적인 연구 전 요법을 중단한 후 5회의 약물 반감기가 경과한 후 연구 약물을 투여받을 수 있습니다.

14. 치료 전 C1D1에서 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적 및 응고 상태:

    1. 절대호중구수(ANC) ≥ 0.75 billion/L; 성장 인자를 필요로 하지 않음; DLT 기간 이후에는 성장 인자 지원이 허용되며 지지 요법으로 간주됩니다.
    2. 수혈 지원이 필요하지 않은 혈소판 수 ≥750억/L; 문서화된 골수 침범이 있는 경우, 이 역치를 달성하기 위해 C1D1 7일 전까지 혈소판 수혈을 사용할 수 있습니다.
    3. 수혈 지원 또는 성장 인자가 필요하지 않은 헤모글로빈(Hb) ≥9 mg/dL. DLT 기간 이후에는 성장 인자 지원이 허용되며 지지 요법으로 간주됩니다.
    4. 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하인 aPTT 및 PT(INR)로 정의되는 적절한 응고(기존 의학적 상태[예: 심방세동]에 대해 적절하게 항응고된 환자는 문서화된 후원자의 승인을 받을 자격이 있을 수 있음).

15. 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:

    1. ALT 또는 AST ≤2.5 X ULN 또는 ≤5 X ULN(문서화된 간 침범 포함).
    2. 문서화된 간 침범 및/또는 길버트병이 있는 총 빌리루빈 ≤1.5 X ULN 또는 ≤3 X ULN
    3. 추정 사구체 여과율(eGFR)이 50mL/분 이상인 적절한 신장 기능.
16. 연구 참여 기간 동안 외래 환자 치료, 실험실 모니터링 및 필수 클리닉 방문을 준수할 수 있는 능력.

17. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 전통적이고 효과적인 산아제한을 준수할 가임 남성 및 여성의 의지; 여기에는 살정제 젤이 있는 콘돔 또는 다이어프램과 같은 차단 방법이 포함될 수 있습니다.

    제외 기준

    1a상(용량 증량)에만 해당:

18. 가장 긴 직경이 10cm 이상인 덩어리로 정의되는 부피가 큰 질병이 있는 NHL

19. PSB202의 계획된 시작 전 형질전환(예: 리히터 형질전환, 전림프구성 백혈병, 형질전환 NHL, 포배양 림프종). 또한 동시 연구 요법은 허용되지 않습니다.

    모든 환자: 1a상(용량 증량) 및 1b상(용량 확대):

20. 예정된 PSB202 시작 전 4주 이내 대수술
21. 골수의 30% 이상에 방사선을 받거나 전뇌 방사선 요법을 받는 환자를 제외하고 연구 치료의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 완화를 위한 제한된 방사선 조사 범위의 방사선 요법. 연구 치료제의 첫 번째 용량
22. 유방암 및 전립선암에 대한 호르몬 요법 및 DLT 기간 완료 후 성장 인자 지원을 포함한 특정 표준 치료 항암 요법의 지속이 허용됩니다.
23. 치료용 단클론 항체 치료는 PSB202의 첫 투여 최소 4주 전에 중단해야 합니다. PSB202는 연구자가 안전하고 환자에게 최선의 이익(예: 질병 발적을 피하기 위해)으로 간주하고 문서화된 후원자의 승인을 받은 경우 이전 연구 제제 또는 항암 요법 후 더 빨리 시작할 수 있습니다.
24. 탈모증을 제외하고 연구 치료 시작 시점에 CTCAE(버전 5.0) 등급 2 이상을 초과하는 이전 치료로부터 해결되지 않은 모든 독성.
25. 지난 180일 이내에 자가 줄기 세포 이식(auto-SCT) 또는 키메라 항원 수용체 변형 T 세포(CAR-T) 요법을 받은 이력이 있고 다음 중 하나가 있는 경우: 이식 후 불완전한 혈구 수 회복으로 인한 혈구 감소증, 항 - 사이토카인 요법, 신경독성의 잔류 증상 > 1등급, 또는 진행 중인 면역억제 요법.
26. 활성 이식편대숙주병(이전의 고형 장기 이식 결과를 포함하는 GVHD, 받은 경우) 또는 진행 중인 면역억제 요법.
27. 동종 줄기세포 이식(allo-SCT) 또는 동종이계 CAR-T 병력(환자 병력 중 언제라도)
28. 림프종에 의한 알려진 중추신경계(CNS) 침범. 신경학적으로 안정하고 활동성 CNS 질환의 증거가 없는 CNS 침범에 대한 이전 치료를 받은 환자는 조사자가 임상적 근거를 제공하고 문서화된 후원자의 승인이 있는 경우 적격할 수 있습니다.
29. 활성 자가면역성 혈구감소증(예: 자가면역성 용혈성 빈혈[AIHA], 특발성 혈소판감소성 자반병[ITP])
30. 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA), 심근 경색, 불안정 협심증 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전 < 연구 스크리닝 6개월; 프리데리시아 공식(QTcF)에 따라 보정된 평균 ECG QT-간격 > 450밀리초(ms)(남성) 또는 > 470ms(여성), 3개의 ECG에서 획득; 조절되지 않는 부정맥 < 연구 스크리닝 3개월. 속도 제어 부정맥이 있는 환자는 연구자의 재량에 따라 연구 등록에 적합할 수 있습니다.
31. 조절되지 않는 활동성 전신 세균, 바이러스, 진균 또는 기생충 감염(손발톱 진균 감염 제외), 또는 조사자와 후원자의 의견에 따라 환자가 시험에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 기타 임상적으로 유의한 활동성 질병 진행. 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.
32. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성으로 테스트된 것은 제외됩니다(항레트로바이러스 약물과 PSB202 사이의 잠재적인 약물-약물 상호 작용 및 기회 감염의 위험으로 인해). HIV 상태가 알려지지 않은 환자의 경우 스크리닝 시 HIV 검사를 실시합니다.
33. 활동성 바이러스 간염(B 또는 C, HBsAg, 항-HBs/HBcAb 및 항-HCV Ab 검사) 양성 혈청 검사로 입증되거나 치료가 필요한 경우. 검출 가능한 HBV-DNA가 없는 항-HBs/HBcAb(+) 피험자가 적합합니다. C형 간염 병력이 있고 성공적인 치유 치료를 받은 피험자가 자격이 있습니다.
34. 임신 또는 수유.
35. 활동성 자가면역 질환 또는 갑상선기능저하증, 백반증, 그레이브스병, 하시모토병 또는 제1형 당뇨병을 제외한 스크리닝 전 2년 미만의 전신 요법을 필요로 하는 자가면역 질환의 병력. 연구 스크리닝 전 2년 동안 활동적이지 않은 소아 천식 또는 아토피 환자가 자격이 있습니다.
36. 약물 유발 간 손상 또는 간경변의 병력
37. 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 병력

38. 조사자 및 후원자가 평가한 바와 같이 연구 참여의 위험-이익 비율을 실질적으로 증가시킬 중대한 의학적 질병 또는 상태를 가진 환자.

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