CUD での CRF X NOP 相互作用のイメージング
コカイン使用障害におけるコルチコトロフィン放出因子(CRF)×侵害受容性オピオイドペプチド(NOP)の相互作用のイメージング(目的1)
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
コカイン使用障害 (CUD) は、多数の再発と禁欲期間に関連する慢性障害です。
CUD に関する研究では、禁酒中毒者の約 60 ~ 75% が 12 か月で再発することが示唆されています。 基本的な調査では、中毒の負の強化、渇望、および再発を引き起こす根本的なメカニズムとして、脳のストレスと抗ストレス/回復力システムとの間の不均衡が仮定されています。 侵害受容性オピオイド ペプチド受容体 (NOP) に結合するノシセプチン (N/OFQ) は、脳の抗ストレス システムの重要なコンポーネントです。 N/OFQ は、脳内の主要なストレス促進神経ペプチドである副腎皮質刺激ホルモン放出因子 (CRF) の機能的効果を打ち消し、抗ストレス効果を発揮します。 研究では、終末線条の床核などのストレスを調節する脳領域での NOP 受容体発現の増加 (~ 10%) によって、CRF とストレスの急激な増加が打ち消されることも示されています。 NOP 放射性トレーサー [11C]NOP-1A を使用した PET 研究では、HC と比較して CUD で NOP への結合が増加していることが示されています。 PET 研究では、急性静脈内ヒドロコルチゾン チャレンジ (1 mg/Kg) に応答して、NOP 受容体がアップレギュレートする (~ 15%) ことも示されています。 NOPのアップレギュレーションは、コルチゾールとCRFのストレス誘発性の増加に対抗するための脳内の適応メカニズムを表している可能性があります。 ここでは、CUD の再発につながる理由として、この適応メカニズムの失敗を仮定します。 CUD被験者とHCは、静脈内ヒドロコルチゾンチャレンジの前後に[11C] NOP-1Aで研究されます(目標1)。 ヒドロコルチゾンは、ストレスを調節する脳領域のコルチゾールと CRF を増加させるため、チャレンジとして使用されます。 ヒドロコルチゾンによる [11C]NOP-1A 結合の増加 (DELTA VT) は、HC よりも CUD の方が小さく、これは 12 週間のフォローアップで再発するまでの時間が短いことに関連すると仮定します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Rajesh Narendran, MD
- 電話番号:4126475176
- メール:narendranr@upmc.edu
研究場所
-
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Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- 募集
- University of Pittsburgh
-
コンタクト:
- Rajesh Narendran
- 電話番号:4126475176
- メール:narendranr@upmc.edu
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
コカイン使用障害(CUD)
- 18~55歳の男女
- コカイン使用障害の DSM-5 基準を満たす
- 他の現在の DSM-5 精神障害または中毒性障害 (大うつ病性障害、双極性障害、精神病性障害など) はありません。
- 現在、アヘン剤、鎮静催眠薬、アンフェタミン、MDMA などの乱用 (6 か月) はなく、中等度から重度のアルコールまたは大麻の使用 (週 2 回) もありません。 ニコチンの使用は、Fagerstrom Test for Nicotine Dependence (Heatherton et al., 1991) を使用してグループ間で定量化および制御されます。
- 現在処方薬または向精神薬を服用していない
- 緑内障、発作性疾患、高血圧、高コレステロール血症を含む現在または過去の深刻な医学的、内分泌的または神経学的疾患は、完全な病歴および身体によって評価される
- 現在妊娠中または授乳中ではない
- -過去1年間に、RDRCガイドラインを超える別の調査研究または職業からの重大な放射能被ばくの履歴がない
- 体内にMRI禁忌の金属物がない
健康なコントロール (HC)
- 18~55歳の男女
- 現在または過去の DSM-5 障害がない(ニコチン依存以外)
- 前述の基準 5 ~ 9。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的:ペット
[C-11]NOP-1A
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ラジオトレーサー
静脈内、1mg/Kg
ラジオトレーサー
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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デルタVT
時間枠:ベースライン、およびヒドロコルチゾン投与後 3 時間
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VT は、総血漿リガンド濃度に対して表される分布の体積です。デルタ VT は、ベースラインからヒドロコルチゾン投与後 3 時間までの VT の変化です。
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ベースライン、およびヒドロコルチゾン投与後 3 時間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Rajesh Narendran, MD、University of Pittsburgh
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY20060171 (Aim 1)
- R01DA026472 (米国 NIH グラント/契約)
- STUDY19110156 (その他の識別子:University of Pittsburgh)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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