Zobrazení interakcí CRF X NOP v CUD

Porucha užívání kokainu (CUD) je chronická porucha spojená s četnými recidivami a obdobími abstinence.

Studie týkající se CUD naznačují, že ~ 60 až 75 % abstinujících závislých recidivuje během dvanácti měsíců. Dokumentace specifických neurochemických abnormalit, které vedou k relapsu u jedinců s CUD, má potenciál urychlit vývoj léků k prevenci relapsu. Základní výzkumy předpokládají nerovnováhu mezi mozkovým stresem a antistresovými/resilienčními systémy jako základním mechanismem, který pohání negativní posilování, bažení a recidivu závislosti. Nociceptin (N/OFQ), který se váže na nociceptivní opioidní peptidové receptory (NOP), je kritickou složkou mozkového antistresového systému. N/OFQ působí proti funkčním účinkům primárního stres-podporujícího neuropeptidového faktoru uvolňujícího kortikotropin (CRF) v mozku, aby uplatnil své antistresové účinky. Studie také ukázaly, že akutní zvýšení CRF a stresu je potlačeno zvýšenou expresí NOP receptoru (~ 10 %) v oblastech mozku, které regulují stres, jako je jádro lůžka stria terminalis. PET studie s NOP radioindikátorem [11C]NOP-1A ukazují zvýšenou vazbu na NOP u CUD ve srovnání s HC. PET studie také ukazují, že NOP receptory upregulují (~ 15 %) v reakci na akutní intravenózní stimulaci hydrokortisonem (1 mg/kg). Upregulace NOP může představovat adaptivní mechanismus v mozku, který působí proti stresem vyvolanému zvýšení kortizolu a CRF. Zde postulujeme selhání tohoto adaptivního mechanismu jako důvod, který vede k relapsu CUD. Subjekty CUD a HC budou studovány s [11C]NOP-1A před a po intravenózní stimulaci hydrokortisonem (cíl 1). Hydrokortison se používá jako výzva, protože zvyšuje kortizol a CRF v oblastech mozku, které regulují stres. Předpokládáme, že hydrokortisonem indukované zvýšení vazby [11C]NOP-1A (DELTA VT) bude menší u CUD ve srovnání s HC, a to bude spojeno s kratší dobou do relapsu ve 12týdenním sledování.