Interações de imagem CRF X NOP em CUD

O transtorno do uso de cocaína (DCU) é um transtorno crônico associado a numerosas recaídas e períodos de abstinência.

Estudos em CUD sugerem que ~ 60 a 75% dos viciados em abstinência recaem ao longo de doze meses. A documentação de anormalidades neuroquímicas específicas que levam à recaída em indivíduos com CUD tem o potencial de acelerar o desenvolvimento de medicamentos para prevenir a recaída. Investigações básicas postulam um desequilíbrio entre o estresse cerebral e os sistemas antiestresse/resiliência como o mecanismo subjacente que impulsiona o reforço negativo, o desejo e a recaída no vício. A nociceptina (N/OFQ), que se liga aos receptores de peptídeos opióides nociceptivos (NOP), é um componente crítico do sistema antiestresse do cérebro. O N/OFQ neutraliza os efeitos funcionais do fator de liberação de corticotrofina (CRF) do neuropeptídeo promotor do estresse primário no cérebro para exercer seus efeitos antiestresse. Estudos também mostraram que aumentos agudos no CRF e no estresse são contrabalançados pelo aumento da expressão do receptor NOP (~ 10%) em regiões do cérebro que regulam o estresse, como o núcleo do leito da estria terminal. Estudos de PET com o radiofármaco NOP [11C]NOP-1A mostram aumento da ligação a NOP em CUD em comparação com HC. Os estudos de PET também mostram que os receptores NOP regulam positivamente (~ 15%) em resposta a um desafio agudo de hidrocortisona intravenosa (1 mg/Kg). A regulação positiva de NOP pode representar um mecanismo adaptativo no cérebro para neutralizar os aumentos de cortisol e CRF induzidos pelo estresse. Aqui, postulamos uma falha neste mecanismo adaptativo como uma razão que leva à recaída no CUD. Sujeitos CUD e HC serão estudados com [11C]NOP-1A antes e depois de um desafio de hidrocortisona intravenosa (objetivo 1). A hidrocortisona é usada como um desafio porque aumenta o cortisol e o CRF em regiões do cérebro que regulam o estresse. Nossa hipótese é que os aumentos induzidos pela hidrocortisona na ligação de [11C]NOP-1A (DELTA VT) serão menores no CUD em relação ao HC, e isso estará associado a menos tempo para recaída em um acompanhamento de 12 semanas.