Bildgebung von CRF X NOP-Wechselwirkungen bei CUD

Die Kokainkonsumstörung (CUD) ist eine chronische Erkrankung, die mit zahlreichen Schüben und Abstinenzperioden einhergeht.

Studien zu CUD deuten darauf hin, dass ~ 60 bis 75 % der abstinenten Süchtigen über einen Zeitraum von zwölf Monaten einen Rückfall erleiden. Die Dokumentation spezifischer neurochemischer Anomalien, die bei Personen mit CUD zu einem Rückfall führen, hat das Potenzial, die Entwicklung von Medikamenten zur Vorbeugung von Rückfällen zu beschleunigen. Grundlegende Untersuchungen postulieren ein Ungleichgewicht zwischen Gehirnstress und Anti-Stress-/Resilienzsystemen als zugrunde liegenden Mechanismus, der negative Verstärkung, Verlangen und Rückfall in die Sucht antreibt. Nociceptin (N/OFQ), das an die nozizeptiven Opioid-Peptid-Rezeptoren (NOP) bindet, ist eine entscheidende Komponente des Anti-Stress-Systems des Gehirns. N/OFQ wirkt den funktionellen Wirkungen des primär stressfördernden Neuropeptids Corticotropin Releasing Factor (CRF) im Gehirn entgegen, um seine Anti-Stress-Wirkung auszuüben. Studien haben auch gezeigt, dass einem akuten Anstieg von CNI und Stress durch eine erhöhte NOP-Rezeptorexpression (~ 10%) in Gehirnregionen, die Stress regulieren, wie dem Bettkern der Stria terminalis, entgegengewirkt wird. PET-Studien mit dem NOP-Radiotracer [11C]NOP-1A zeigen eine erhöhte Bindung an NOP in CUD im Vergleich zu HC. PET-Studien zeigen auch eine Hochregulierung der NOP-Rezeptoren (~ 15 %) als Reaktion auf eine akute intravenöse Hydrocortison-Provokation (1 mg/kg). Die Hochregulierung von NOP könnte einen adaptiven Mechanismus im Gehirn darstellen, um stressinduzierten Anstiegen von Cortisol und CRF entgegenzuwirken. Hier postulieren wir ein Versagen dieses adaptiven Mechanismus als Grund, der zu einem Rückfall bei CUD führt. CUD-Probanden und HC werden mit [11C]NOP-1A vor und nach einer intravenösen Hydrocortison-Provokation untersucht (Ziel 1). Hydrocortison wird als Herausforderung verwendet, weil es Cortisol und CRF in Gehirnregionen erhöht, die Stress regulieren. Wir nehmen an, dass Hydrocortison-induzierte Erhöhungen der [11C]NOP-1A-Bindung (DELTA VT) bei CUD im Vergleich zu HC geringer sein werden, und dies wird mit einer kürzeren Zeit bis zum Rückfall in einem 12-wöchigen Follow-up verbunden sein.