Imagerie des interactions CRF X NOP dans CUD

Le trouble de l'usage de la cocaïne (CUD) est un trouble chronique associé à de nombreuses rechutes et périodes d'abstinence.

Des études sur le CUD suggèrent qu'environ 60 à 75 % des toxicomanes abstinents rechutent sur douze mois. Les recherches de base postulent un déséquilibre entre le stress cérébral et les systèmes anti-stress/résilience comme mécanisme sous-jacent qui entraîne le renforcement négatif, le besoin impérieux et la rechute de la dépendance. La nociceptine (N/OFQ), qui se lie aux récepteurs nociceptifs des peptides opioïdes (NOP), est un composant essentiel du système anti-stress du cerveau. N/OFQ contrecarre les effets fonctionnels du facteur de libération de la corticotrophine (CRF) neuropeptide primaire favorisant le stress dans le cerveau pour exercer ses effets anti-stress. Des études ont également montré que les augmentations aiguës du CRF et du stress sont contrées par une expression accrue des récepteurs NOP (~ 10%) dans les régions du cerveau qui régulent le stress, telles que le noyau du lit de la strie terminale. Les études TEP avec le radiotraceur NOP [11C]NOP-1A montrent une liaison accrue au NOP dans le CUD par rapport au HC. Les études TEP montrent également que les récepteurs NOP régulent à la hausse (~ 15 %) en réponse à une provocation intraveineuse aiguë à l'hydrocortisone (1 mg/Kg). La régulation à la hausse de NOP peut représenter un mécanisme adaptatif dans le cerveau pour contrecarrer les augmentations de cortisol et de CRF induites par le stress. Ici, nous postulons un échec dans ce mécanisme adaptatif comme une raison qui conduit à une rechute dans le CUD. Les sujets CUD et HC seront étudiés avec [11C]NOP-1A avant et après une provocation intraveineuse à l'hydrocortisone (but 1). L'hydrocortisone est utilisée comme défi car elle augmente le cortisol et le CRF dans les régions du cerveau qui régulent le stress. Nous émettons l'hypothèse que les augmentations induites par l'hydrocortisone de la liaison [11C]NOP-1A (DELTA VT) seront plus faibles dans la CUD par rapport à HC, et cela sera associé à moins de temps pour rechuter dans un suivi de 12 semaines.