Imágenes de interacciones CRF X NOP en CUD

El trastorno por consumo de cocaína (CUD) es un trastorno crónico asociado con numerosas recaídas y períodos de abstinencia.

Los estudios en CUD sugieren que ~ 60 a 75% de los adictos abstinentes recaen durante doce meses. La documentación de anomalías neuroquímicas específicas que conducen a la recaída en personas con CUD tiene el potencial de acelerar el desarrollo de medicamentos para prevenir la recaída. Las investigaciones básicas postulan un desequilibrio entre el estrés cerebral y los sistemas antiestrés/resiliencia como el mecanismo subyacente que impulsa el refuerzo negativo, el ansia y la recaída en la adicción. La nociceptina (N/OFQ), que se une a los receptores de péptidos opioides nociceptivos (NOP), es un componente fundamental del sistema antiestrés del cerebro. N/OFQ contrarresta los efectos funcionales del factor liberador de corticotropina (CRF, por sus siglas en inglés) del neuropéptido primario promotor del estrés en el cerebro para ejercer sus efectos antiestrés. Los estudios también han demostrado que los aumentos agudos de CRF y el estrés se contrarrestan con una mayor expresión del receptor NOP (~ 10 %) en las regiones del cerebro que regulan el estrés, como el núcleo del lecho de la estría terminal. Los estudios de PET con el radiotrazador NOP [11C]NOP-1A muestran una mayor unión a NOP en CUD en comparación con HC. Los estudios PET también muestran que los receptores NOP aumentan (~ 15 %) en respuesta a una provocación aguda con hidrocortisona intravenosa (1 mg/kg). La regulación positiva de NOP puede representar un mecanismo adaptativo en el cerebro para contrarrestar los aumentos de cortisol y CRF inducidos por el estrés. Aquí, postulamos una falla en este mecanismo adaptativo como una razón que conduce a la recaída en CUD. Los sujetos CUD y HC se estudiarán con [11C]NOP-1A antes y después de una prueba de provocación con hidrocortisona intravenosa (objetivo 1). La hidrocortisona se usa como desafío porque aumenta el cortisol y el CRF en las regiones del cerebro que regulan el estrés. Presumimos que los aumentos inducidos por hidrocortisona en la unión de [11C]NOP-1A (DELTA VT) serán menores en CUD en relación con HC, y esto se asociará con menos tiempo hasta la recaída en un seguimiento de 12 semanas.