Imaging CRF X NOP Interaktioner i CUD

Kokainmissbruksstörning (CUD) är en kronisk störning associerad med många återfall och perioder av abstinens.

Studier av CUD tyder på att ~ 60 till 75% av abstinenta missbrukare återfaller under tolv månader. Att dokumentera specifika neurokemiska avvikelser som leder till återfall hos individer med CUD har potential att påskynda utvecklingen av mediciner för att förhindra återfall. Grundläggande undersökningar postulerar en obalans mellan hjärnstress och anti-stress/resiliens-system som den underliggande mekanismen som driver negativ förstärkning, begär och återfall i missbruk. Nociceptin (N/OFQ), som binder till de nociceptiva opioidpeptidreceptorerna (NOP) är en kritisk komponent i hjärnans antistresssystem. N/OFQ motverkar de funktionella effekterna av den primära stressbefrämjande neuropeptiden kortikotrofinfrisättande faktorn (CRF) i hjärnan för att utöva dess antistresseffekter. Studier har också visat att akuta ökningar av CRF och stress motverkas av ökat uttryck av NOP-receptorer (~ 10%) i hjärnregioner som reglerar stress, såsom sängkärnan i stria terminalis. PET-studier med NOP-radiospårämnet [11C]NOP-1A visar ökad bindning till NOP i CUD jämfört med HC. PET-studier visar också att NOP-receptorer uppreglerar (~ 15%) som svar på en akut intravenös hydrokortisonutmaning (1 mg/kg). NOP-uppreglering kan representera en adaptiv mekanism i hjärnan för att motverka stressinducerade ökningar av kortisol och CRF. Här postulerar vi ett misslyckande i denna adaptiva mekanism som en orsak som leder till återfall i CUD. CUD-personer och HC kommer att studeras med [11C]NOP-1A före och efter en intravenös hydrokortison-utmaning (mål 1). Hydrokortison används som en utmaning eftersom det ökar kortisol och CRF i hjärnregioner som reglerar stress. Vi antar att hydrokortisoninducerade ökningar av [11C]NOP-1A-bindning (DELTA VT) kommer att vara mindre i CUD jämfört med HC, och detta kommer att vara associerat med mindre tid för återfall i en 12-veckors uppföljning.