Imaging delle interazioni CRF X NOP in CUD

Il disturbo da uso di cocaina (CUD) è un disturbo cronico associato a numerose ricadute e periodi di astinenza.

Gli studi sulla CUD suggeriscono che circa il 60-75% dei tossicodipendenti astinenti ha una ricaduta nell'arco di dodici mesi. La documentazione di specifiche anomalie neurochimiche che portano alla ricaduta in individui con CUD ha il potenziale per accelerare lo sviluppo di farmaci per prevenire la ricaduta. Le indagini di base postulano uno squilibrio tra lo stress cerebrale e i sistemi anti-stress/resilienza come il meccanismo sottostante che guida il rinforzo negativo, il desiderio e la ricaduta nella dipendenza. La nocicettina (N/OFQ), che si lega ai recettori del peptide oppioide nocicettivo (NOP), è un componente fondamentale del sistema antistress del cervello. N/OFQ contrasta gli effetti funzionali del neuropeptide fattore di rilascio della corticotropina (CRF) primario che promuove lo stress nel cervello per esercitare i suoi effetti anti-stress. Gli studi hanno anche dimostrato che gli aumenti acuti del CRF e dello stress sono contrastati dall'aumento dell'espressione del recettore NOP (~ 10%) nelle regioni del cervello che regolano lo stress come il nucleo del letto della stria terminalis. Gli studi PET con il radiotracciante NOP [11C]NOP-1A mostrano un legame maggiore con NOP in CUD rispetto a HC. Gli studi PET mostrano anche che i recettori NOP si sovraregolano (~ 15%) in risposta a una sfida acuta di idrocortisone per via endovenosa (1 mg/Kg). La sovraregolazione NOP può rappresentare un meccanismo adattivo nel cervello per contrastare gli aumenti indotti dallo stress di cortisolo e CRF. Qui, postuliamo un fallimento in questo meccanismo adattivo come motivo che porta alla ricaduta nella CUD. I soggetti con CUD e HC saranno studiati con [11C]NOP-1A prima e dopo una somministrazione endovenosa di idrocortisone (obiettivo 1). L'idrocortisone è usato come sfida perché aumenta il cortisolo e il CRF nelle regioni del cervello che regolano lo stress. Ipotizziamo che gli aumenti indotti dall'idrocortisone nel legame [11C]NOP-1A (DELTA VT) saranno minori nella CUD rispetto all'HC, e questo sarà associato a un minor tempo di ricaduta in un follow-up di 12 settimane.