ARCT-154 自己増幅 RNA ワクチンの有効性研究 (ARCT-154-01) (ARCT-154-01)
成人における SARS-CoV-2 自己増幅 RNA ワクチン ARCT-154 の安全性、免疫原性、および有効性を評価するための無作為化、観察者盲検、対照研究
これは、ベトナムに登録される成人参加者における ARCT-154 の安全性、免疫原性、および有効性を評価するために設計された、第 1/2/3 相、無作為化、プラセボ対照、観察者盲検試験です。
この調査は、次の 4 つの部分で構成されています。
パート 1 (フェーズ 1) では、100 人の健康な個人における研究用ワクチンの安全性を評価します。
パート 2 (フェーズ 2) では、300 人の健康な個人における研究用ワクチンの安全性と免疫原性を評価します。
パート 3 (フェーズ 3a) では、基礎疾患のある患者とない患者 600 人を対象に、研究用ワクチンの安全性、免疫原性、有効性を評価します。
パート 4 (フェーズ 3b) では、基礎疾患の有無にかかわらず 16,000 人を対象に、研究用ワクチンの安全性と有効性を評価します。
パート 5 (フェーズ 3c) では、基礎疾患のある患者とない患者 2,400 人を対象に、ARCT-154 ワクチンとアストラ ゼネカ COVID-19 ワクチン (ChAdOx1 nCoV-19) の免疫原性の安全性と非劣性を評価します。
フェーズ 1 では、18 歳から 60 歳未満の健康な個人が登録されます。 フェーズ 2、3a、および 3b では、COVID-19 疾患の合併症のリスクが高い基礎疾患を持つ個人を含む 18 歳以上の個人が登録されます。
フェーズ1、フェーズ2、フェーズ3a、およびフェーズ3bの参加者は、最大2回のワクチン接種を受ける研究グループに無作為に割り当てられます。 各ワクチン接種シリーズは、28 日間隔で 2 回のワクチン接種で構成されます。1 日目と 29 日目にワクチン接種を行う最初のワクチン接種シリーズと、最初のシリーズの約 2 か月後 (92 日目と 120 日目) に追加のワクチン接種シリーズです。
ARCT-154 ワクチンを 2 回接種したフェーズ 2、3a の参加者は、92 日目に ARCT-154 の 3 回分と 120 日目にプラセボ、または 92 日目にプラセボと 120 日目にプラセボのいずれかを受け取るように再無作為化されます。
フェーズ 1、フェーズ 3b、およびフェーズ 2 と 3a の参加者で、最初のワクチン接種シリーズでプラセボを投与された場合、参加者は 2 番目のシリーズで反対のワクチンに切り替えられます。
フェーズ 3c では、すべての参加者が最初のシリーズでアクティブ ワクチンを接種するため、2 回目のワクチン接種シリーズはありません。
調査の概要
状態
詳細な説明
フェーズ 1 では、最初の一連のワクチン接種で ARCT-154 またはプラセボ (75:25) を受け取るように 3:1 でランダムに割り当てられた 100 人の健康な参加者を登録します。
フェーズ 2 では、300 人の参加者が 3:1 の割合で無作為に割り当てられ、最初の一連のワクチン接種で ARCT-154 またはプラセボを受け取ります。 最初のシリーズで ARCT-154 を受けた参加者は、92 日目に ARCT またはプラセボを受け取り、120 日目にプラセボを受け取るように 3:1 で再無作為化されます。
フェーズ 3a では、600 人の参加者が 3:1 の割合で無作為に割り当てられ、最初の一連のワクチン接種で ARCT-154 またはプラセボが投与されます。 最初のシリーズで ARCT-154 を受けた参加者は、92 日目に ARCT またはプラセボを受け取り、120 日目にプラセボを受け取るように 3:1 で再無作為化されます。
フェーズ 3b では、16,000 人の参加者がランダムに 1 対 1 で割り当てられ、最初の一連のワクチン接種のために ARCT-154 またはプラセボを受け取ります。
フェーズ 3c では、約 2,400 人の参加者が 1 対 1 で無作為に割り当てられ、ARCT-154 またはアストラ ゼネカ COVID-19 ワクチンを接種します。 最初の 1500 人の参加者 (3c-1) の免疫原性評価のために血液サンプルが収集および予約され、最初の 800 人の参加者に対して免疫原性評価のアッセイが実行されます。
フェーズ 1 の参加者は、
フェーズ 2、3a、3b、および 3c では、無作為化の前に、参加者は年齢 (60 歳未満または 60 歳以上) で層別化され、60 歳未満の参加者は重度の COVID 19 のリスクによって層別化されます。 参加者は、最初の一連のワクチン接種が完了してから約 1 年間追跡されます。
独立したデータおよび安全性監視委員会 (DSMB) が、盲検および非盲検データの継続的なレビューを行います。
独立した盲検裁定委員会が、COVID-19 の疑いのあるすべての症例を裁定し、主要評価項目の要件を満たしているかどうかを判断します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Hanoi
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Hanoi、Hanoi、ベトナム、00000
- Hanoi Medical University
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Hanoi、Hanoi、ベトナム、00000
- Military Medical University
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Ho Chi Minh
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Ho Chi Minh City、Ho Chi Minh、ベトナム、00000
- Pasteur Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
次のような個人:
- 同意を与えることができる
- -すべての研究訪問と手順に従うことに同意する
- 出産の可能性があり、性的に活発である 避妊要件を喜んで順守する必要がある
- -18歳以上の男性または女性（または、フェーズ1の場合、18歳から60歳未満）
- 働く場所や住んでいる場所に基づいて、COVID-19 を発症するリスクが高い
除外基準:
次のような個人:
- 重大な感染症またはその他の急性疾患（体温が 100.4°F を超えるなど） （> 38.0°C）前日または1日目。この基準を満たす参加者は、関連するウィンドウ期間内に再スケジュールされる場合があります。 軽度の病気の無熱の参加者は、研究者の裁量で登録できます。
- 妊娠中または授乳中。
- -COVID-19の既知の病歴（無症候性のSARS-CoV-2感染および/またはヌクレオキャプシド陽性検査は除外されません）。
- -SARS-CoV-2陽性であることが知られている人との密接な接触、または登録前7日以内にCOVID-19の臨床診断を受けた人。 この基準を満たし、7 日間無症状のままである参加者は、関連する期間内に登録を再スケジュールすることができます。
- -アナフィラキシー、蕁麻疹、またはワクチンまたはその賦形剤に対するその他の重大な有害反応の既知の病歴。
- -他のワクチンに対するアナフィラキシーの既知の歴史。
- 出血性疾患は、筋肉内 (IM) 注射または瀉血の禁忌と見なされます。
- 免疫抑制状態または免疫不全状態、無脾症、重度の感染症の再発、または HIV 陽性であることがわかっている。
-研究者の意見では、参加が参加者の最善の利益にならない（例えば、健康を損なう）、または予防、制限、またはプロトコルで指定された評価を混乱させます。
前/併用療法
- MERS-CoV、SARS-CoV、SARS-CoV-2 ワクチンの治験中または承認済みのワクチンを以前に接種したことがある、または未研究の COVID-19 ワクチンを接種する予定がある。
- -各研究ワクチンの前の28日以内に生複製ワクチン、または最初の研究ワクチンの前の14日以内に認可された不活化または非複製ワクチンを受けました。
- -細胞傷害剤または全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制療法による治療を受けています。たとえば、癌または自己免疫疾患のために、スクリーニングの6か月前、または研究全体で計画された受信。 全身性コルチコステロイドが短期間投与された場合 (
-最初の研究ワクチン投与前の3か月以内に全身免疫グロブリンまたは血液製品を受け取った、または研究中にそのような製品を受け取る予定。
その他の除外事項
- -研究手順を順守できないことが実証された。
- 治験責任医師の施設スタッフメンバー、試験の実施に直接関与する治験依頼者または CRO の従業員、治験責任医師の監督下にある施設スタッフメンバー、または前述の個人の近親者。
- 第 1 段階の参加者が健康であることを確認するために、その他の制限が適用されます。
フェーズ 3c 参加者のみの追加除外基準:
ChAdOx1ワクチンを受けることに対する禁忌（処方情報で指定されているように）はありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ARCT-154
各参加者は、最初の一連のワクチン接種で 28 日間隔で 5 μg の用量の ARCT-154 の 2 回接種シリーズを受ける予定です。
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ARCT-154 自己増幅 RNA SARS-CoV-2 ワクチン
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プラセボコンパレーター：プラセボ
各参加者は、最初の一連のワクチン接種で 28 日間隔で、プラセボ (生理食塩水) の 2 回接種シリーズのワクチン接種を受ける予定です。
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ARCT-154と同量の生理食塩水
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アクティブコンパレータ：アストラゼネカ COVID-19 ワクチン
各参加者は、最初の一連のワクチン接種で28日の間隔で、アストラゼネカCOVID-19ワクチンの2回接種の一連のワクチン接種を受ける予定です。
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アストラゼネカ COVID-19 ワクチン (ChAdOx1 nCoV-19)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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募集対象の局所有害反応（AR）を報告した参加者数
時間枠：1回目および2回目の投与後7日以内（最大7日目および36日目まで）
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自発的な局所的な有害事象には、注射部位紅斑、注射部位疼痛、注射部位硬結／腫脹、および注射部位圧痛が含まれました。
因果関係の有無にかかわらず、重篤なおよびその他のすべての非重篤な有害事象の概要は、「報告された有害事象」モジュールに記載されています。
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1回目および2回目の投与後7日以内（最大7日目および36日目まで）
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募集された全身性有害事象（ARs）を報告した参加者数
時間枠：1回目接種後および2回目接種後7日以内（7日目および36日目まで）
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自発的な全身性有害事象には、関節痛、悪寒、下痢、めまい、疲労、発熱（測定体温による分類）、頭痛、筋肉痛、吐き気・嘔吐が含まれました。
因果関係に関係なく、重篤な有害事象およびその他のすべての非重篤な有害事象の概要は、報告された有害事象モジュールに記載されています。
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1回目接種後および2回目接種後7日以内（7日目および36日目まで）
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参加者が報告した非依頼性有害事象（AE）の数
時間枠：1回目投与後および2回目投与後約28日間（1日目から29日目および29日目から57日目）
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自発的に報告または発見された有害事象はすべて、未請求の有害事象として定義されました。
因果関係に関係なく、重篤なおよびその他のすべての非重篤な有害事象の概要は、報告された有害事象モジュールに記載されています。
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1回目投与後および2回目投与後約28日間（1日目から29日目および29日目から57日目）
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医学的に確認された有害事象（MAAE）、重篤な有害事象（SAE）および中止に至った有害事象を報告した参加者数
時間枠：1日目から92日目
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MAAEは、医療従事者（[HCP]、例：看護師、ナースプラクティショナー、医師助手、医師）との予定外の受診（遠隔医療を含む）につながった有害事象と定義されました。
SAEは、死亡につながった事象、生命を脅かす事象、入院または既存の入院期間の延長を必要とした事象、持続的または著しい障害／機能不全を引き起こした事象、または研究ワクチン接種後の妊娠に起因する先天性異常／出生欠陥を指します。
因果関係に関わらず、重篤なおよびその他のすべての非重篤な有害事象の概要は、報告された有害事象モジュールに記載されています。
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1日目から92日目
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中和抗体（NAb）反応を示した参加者数
時間枠：57日目
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中和抗体応答を示した参加者数を、サロゲートウイルス中和試験（sVNT）によって測定された結果に基づいて提示します。
血清転換は、ベースラインからの抗体濃度が4倍以上増加した場合と定義されました。
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57日目
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初回コロナウイルス感染症2019（COVID-19）発症を有する参加者数
時間枠：36日目から92日目
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COVID-19は、SARS-CoV-2検査陽性かつ以下の項目のうち少なくとも1つが新規または悪化所見であるものと定義されました： ⦁ 発熱または悪寒 ⦁ 咳 ⦁ 息切れまたは呼吸困難 ⦁ 疲労感 ⦁ 筋肉痛または全身の痛み ⦁ 頭痛 ⦁ 味覚または嗅覚の新規喪失 ⦁ 喉の痛み ⦁ 鼻詰まりまたは鼻水 ⦁ 吐き気または嘔吐 ⦁ 下痢 データは、過去の感染証拠がない状態で初回COVID-19を発症した参加者数を示しています。
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36日目から92日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SARS-CoV-2中和抗体の幾何平均力価
時間枠：1日目、29日目、57日目および92日目
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1日目、29日目、57日目および92日目
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SARS-CoV-2中和抗体価の幾何平均倍増率
時間枠：29日目、57日目、92日目
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29日目、57日目、92日目
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中和抗体に対する血清反応陽転参加者数
時間枠：29日目、57日目、92日目
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中和抗体のセロコンバージョンは、sVNT試験で測定されたベースラインからの抗体濃度が4倍以上増加したものと定義されました。
データは、中和抗体がセロコンバージョンした参加者の数について示されています。
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29日目、57日目、92日目
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スパイクタンパク質免疫グロブリンG（IgG）結合抗体の幾何平均濃度
時間枠：日目1、29、57、92
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日目1、29、57、92
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スパイクタンパク質IgG結合抗体の幾何平均倍数比
時間枠：29日目、57日目、92日目
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29日目、57日目、92日目
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スパイクタンパク質IgG結合抗体に対する血清転換参加者数
時間枠：29日目、57日目、92日目
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血清転換は、ベースラインからの抗体濃度が4倍以上増加した場合と定義されました。
スパイクタンパク質IgG結合抗体に対して血清転換した参加者の数についてデータを示しています。
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29日目、57日目、92日目
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プラーク還元中和試験による50％還元時の中和抗体反応で血清転換した参加者数（PRNT50）
時間枠：29日目と57日目
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プラーク減少中和試験（PRNT）は生ウイルスアッセイです。
中和抗体価は、ウイルスプラーク数を50％減少させた最高血清希釈倍率として算出されました（PRNT50）。
提示データは祖先型臨床分離株バリアントに関するものです。
PRNT50において血清転換（ベースラインからの4倍以上の中和抗体濃度上昇と定義）を示した参加者数についてデータを提示しています。
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29日目と57日目
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重症COVID-19の初回発症を経験した参加者数
時間枠：36日目から92日目
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感染既往歴のない参加者における重症COVID-19初発症例の参加者数。
重症COVID-19は、SARS-CoV-2検査陽性、プロトコル定義のCOVID-19に基づく症状、および以下のいずれかが認められた場合と定義されました：安静時の臨床徴候が重症全身性疾患を示すもの：- 呼吸数≥30回/分、- 心拍数≥125回/分、- 海面高度での室内気における酸素飽和度（SpO2）≤93％または酸素分圧（PO2）/吸入酸素濃度（FiO2）＜300 mmHg、- 呼吸不全（高流量酸素療法、非侵襲的換気、機械的換気または体外式膜型人工肺（ECMO）が必要と定義）；ショックの証拠：- 収縮期血圧（SBP）＜90 mmHg、または- 拡張期血圧（DBP）＜60 mmHg、または昇圧剤の必要性、- 著明な急性腎機能、肝機能、または神経機能障害、- 集中治療室（ICU）への入院、- 死亡
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36日目から92日目
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COVID-19による死亡参加者数
時間枠：36日目から92日目
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事前感染の証拠がない参加者における、COVID-19による死亡参加者数。
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36日目から92日目
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新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の初回発症参加者数（既感染の有無を問わず）
時間枠：36日目から92日目
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COVID-19の初回発症を経験した参加者数（既往感染の有無を問わず）
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36日目から92日目
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COVID-19の初発症を有する参加者数
時間枠：1日目から92日目
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事前感染の証拠がない参加者におけるCOVID-19初回発症の参加者数。
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1日目から92日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ARCT-154-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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