Estudio de eficacia de la vacuna de ARN autoamplificador ARCT-154 (ARCT-154-01) (ARCT-154-01)
Un estudio aleatorizado, observador ciego y controlado para evaluar la seguridad, la inmunogenicidad y la eficacia de la vacuna de ARN autoamplificador ARCT-154 del SARS-CoV-2 en adultos
Este es un estudio de fase 1/2/3, aleatorizado, controlado con placebo, ciego para el observador, diseñado para evaluar la seguridad, la inmunogenicidad y la eficacia de ARCT-154 en participantes adultos que se inscribirán en Vietnam.
Este estudio consta de cuatro partes:
La Parte 1 (Fase 1) evaluará la seguridad de las vacunas del estudio en 100 individuos sanos.
La Parte 2 (Fase 2) evaluará la seguridad y la inmunogenicidad de las vacunas del estudio en 300 individuos sanos.
La Parte 3 (Fase 3a) evaluará la seguridad, la inmunogenicidad y la eficacia de las vacunas del estudio en 600 personas con y sin condiciones médicas subyacentes.
La Parte 4 (Fase 3b) evaluará la seguridad y la eficacia de las vacunas del estudio en 16 000 personas con y sin condiciones médicas subyacentes.
La Parte 5 (Fase 3c) evaluará la seguridad y la no inferioridad en la inmunogenicidad de la vacuna ARCT-154 frente a la vacuna Astra Zeneca COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-19) en 2400 personas con y sin afecciones médicas subyacentes.
En la Fase 1, se inscribirán personas sanas de 18 a < 60 años de edad. En las Fases 2, 3a y 3b, se inscribirán personas mayores de 18 años, incluidas personas con afecciones médicas subyacentes que las pongan en mayor riesgo de complicaciones de la enfermedad COVID-19.
Los participantes de la Fase 1, Fase 2, Fase 3a y Fase 3b serán asignados al azar a un grupo de estudio que recibirá hasta 2 series de vacunación. Cada serie de vacunación consta de dos vacunas a intervalos de 28 días: una serie de vacunación inicial con vacunas el día 1 y el día 29 y una serie de vacunación adicional alrededor de 2 meses después de la primera serie (los días 92 y 120).
Los participantes de la Fase 2, 3a que recibieron 2 dosis de la vacuna ARCT-154 se volverán a aleatorizar para recibir la dosis 3 de ARCT-154 el Día 92 más placebo el Día 120 o placebo el Día 92 más placebo el Día 120.
Para la Fase 1, la Fase 3b y los participantes en la Fase 2 y 3a que recibieron placebo en la primera serie de vacunación, los participantes serán cambiados a la vacuna opuesta en la segunda serie.
No hay una segunda serie de vacunación para la Fase 3c ya que todos los participantes reciben la vacuna activa en la serie inicial.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La Fase 1 inscribirá a 100 participantes sanos que se asignan al azar 3:1 para recibir ARCT-154 o placebo (75:25) para la serie inicial de vacunas.
En la Fase 2, 300 participantes serán asignados al azar 3:1 para recibir ARCT-154 o placebo para la serie inicial de vacunas. Los participantes que recibieron ARCT-154 en la serie inicial se volverán a aleatorizar 3:1 para recibir ARCT o placebo el día 92, seguido de placebo el día 120.
En la Fase 3a, 600 participantes serán asignados aleatoriamente 3:1 para recibir ARCT-154 o placebo para la serie inicial de vacunas. Los participantes que recibieron ARCT-154 en la serie inicial se volverán a aleatorizar 3:1 para recibir ARCT o placebo el día 92, seguido de placebo el día 120.
En la Fase 3b, ~16 000 participantes serán asignados al azar 1:1 para recibir ARCT-154 o placebo para la serie inicial de vacunas.
En la Fase 3c, ~2400 participantes serán asignados al azar 1:1 para recibir la vacuna ARCT-154 o Astra Zeneca COVID-19. Las muestras de sangre se recolectarán y reservarán para la evaluación de inmunogenicidad para los primeros 1500 participantes (3c-1) y se realizarán ensayos para la evaluación de inmunogenicidad para los primeros 800 participantes.
Los participantes de la Fase 1 deben ser
Para las Fases 2, 3a, 3b y 3c, antes de la aleatorización, los participantes se estratificarán por edad (< 60 o ≥ 60 años) y para los participantes < 60 años por riesgo de COVID 19 grave. Los participantes serán seguidos durante aproximadamente 1 año después de completar la serie de vacunación inicial.
Una Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB, por sus siglas en inglés) independiente realizará una revisión continua de los datos ciegos y no ciegos.
Un comité de adjudicación ciego e independiente adjudicará todos los casos sospechosos de COVID-19 para determinar si cumplen con los requisitos del criterio de valoración principal.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hanoi
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Hanoi, Hanoi, Vietnam, 00000
- Hanoi Medical University
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Hanoi, Hanoi, Vietnam, 00000
- Military Medical University
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Ho Chi Minh
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Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh, Vietnam, 00000
- Pasteur Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Individuos que:
- son capaces de dar su consentimiento
- acepta cumplir con todas las visitas y procedimientos del estudio
- están en edad fértil y son sexualmente activas deben estar dispuestas a cumplir con los requisitos anticonceptivos
- son hombres o mujeres ≥ 18 años de edad (o, para la Fase 1, 18 a < 60 años de edad)
- tienen un mayor riesgo de desarrollar COVID-19 según el lugar donde trabajan o viven
Criterio de exclusión:
Individuos que:
- Infección significativa u otra enfermedad aguda, incluida la temperatura corporal >100.4°F (>38,0 °C) el día anterior o el Día 1. Los participantes que cumplan con este criterio pueden ser reprogramados dentro de los períodos de ventana correspondientes. Los participantes afebriles con enfermedades menores pueden inscribirse a discreción del investigador.
- Embarazada o amamantando.
- Antecedentes conocidos de COVID-19 (la infección asintomática por SARS-CoV-2 y/o la prueba de nucleocápside positiva no son excluyentes).
- Contacto cercano con una persona que se sabe que es SARS-CoV-2 positiva o con un diagnóstico clínico de COVID-19 dentro de los 7 días anteriores a la inscripción. Los participantes que cumplan con este criterio y permanezcan asintomáticos durante 7 días pueden ser reprogramados para la inscripción dentro de las ventanas correspondientes.
- Antecedentes conocidos de anafilaxia, urticaria u otra reacción adversa significativa a la vacuna o sus excipientes.
- Antecedentes conocidos de anafilaxia a otras vacunas.
- Trastorno hemorrágico considerado una contraindicación para la inyección intramuscular (IM) o la flebotomía.
- Estado inmunosupresor o inmunodeficiente, asplenia, infecciones graves recurrentes o se sabe que es VIH positivo.
Una afección médica aguda o crónica clínicamente significativa subyacente o hallazgos de exámenes físicos para los cuales, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el participante (p. ej., comprometer el bienestar) o que podría prevenir, limitar, o confundir las evaluaciones especificadas por el protocolo.
Terapia previa/concomitante
- Ha recibido previamente vacunas MERS-CoV, SARS-CoV, SARS-CoV-2 en investigación o aprobadas o tiene planes de recibir vacunas COVID-19 fuera del estudio.
- Ha recibido una vacuna replicante viva dentro de los 28 días anteriores a cada vacunación del estudio o una vacuna inactivada o no replicante autorizada dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación del estudio.
- Ha recibido tratamiento con terapia inmunosupresora, incluidos agentes citotóxicos o corticosteroides sistémicos, por ejemplo, para el cáncer o una enfermedad autoinmune, dentro de los 6 meses anteriores a la Selección, o recepción planificada durante todo el estudio. Si se han administrado corticosteroides sistémicos a corto plazo (
Ha recibido inmunoglobulinas sistémicas o hemoderivados en los 3 meses anteriores a la administración de la primera vacuna del estudio o planea recibir dichos productos durante el estudio.
Otras exclusiones
- Incapacidad demostrada para cumplir con los procedimientos del estudio.
- Miembros del personal del sitio del investigador, empleados del Patrocinador o del CRO directamente involucrados en la realización del estudio, o miembros del personal del sitio supervisados por el investigador, o familiares inmediatos de cualquiera de las personas mencionadas anteriormente.
- Se aplican otras restricciones a los participantes de la Fase 1 para garantizar que estén saludables.
Criterios de exclusión adicionales solo para participantes de la Fase 3c:
Sin contraindicaciones (como se especifica en la información de prescripción) para recibir la vacuna ChAdOx1.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ARC-154
Está previsto que cada participante reciba una serie de vacunación de dos dosis de ARCT-154 a una dosis de 5 µg con un intervalo de 28 días en la primera serie de vacunación.
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Vacuna contra el SARS-CoV-2 con ARN autoamplificador ARCT-154
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Comparador de placebos: Placebo
Está previsto que cada participante reciba una serie de vacunación de dos dosis de placebo (solución salina normal) con un intervalo de 28 días en la primera serie de vacunación.
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Solución salina normal con el mismo volumen que ARCT-154
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Comparador activo: Vacuna Astra Zeneca COVID-19
Está previsto que cada participante reciba una serie de vacunación de dos dosis de la vacuna Astra Zeneca COVID-19 con un intervalo de 28 días en la primera serie de vacunación.
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Vacuna Astra Zeneca COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-19)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de Participantes que Reportaron Reacciones Adversas Locales Solicitadas
Periodo de tiempo: En los 7 días posteriores a la Dosis 1 y la Dosis 2 (hasta el Día 7 y 36)
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Las AR locales solicitadas incluyeron eritema en el lugar de la inyección, dolor en el lugar de la inyección, induración/hinchazón en el lugar de la inyección y sensibilidad en el lugar de la inyección.
Un resumen de eventos adversos graves y todos los demás eventos adversos no graves, independientemente de la causalidad, se encuentra en el módulo de Eventos Adversos Reportados.
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En los 7 días posteriores a la Dosis 1 y la Dosis 2 (hasta el Día 7 y 36)
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Número de Participantes que Reportaron ARs Sistémicas Solicitadas
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días posteriores a la Dosis 1 y la Dosis 2 (hasta el Día 7 y 36)
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Las ARs sistémicas solicitadas incluyeron artralgia, escalofríos, diarrea, mareos, fatiga, fiebre (categorizada por temperatura corporal medida), dolor de cabeza, mialgia y náuseas/vómitos.
Un resumen de los eventos adversos graves y todos los demás eventos adversos no graves, independientemente de la causalidad, se encuentra en el módulo de Eventos Adversos Reportados.
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Dentro de los 7 días posteriores a la Dosis 1 y la Dosis 2 (hasta el Día 7 y 36)
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Número de participantes que notificaron eventos adversos (EA) no solicitados
Periodo de tiempo: Aproximadamente 28 días después de la Dosis 1 y la Dosis 2 (Día 1 a Día 29 y Día 29 a Día 57)
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Los AEs no solicitados se definieron como cualquier AE reportado espontáneamente o descubierto.
Un resumen de eventos adversos graves y todos los demás eventos adversos no graves, independientemente de la causalidad, se encuentra en el módulo de Eventos Adversos Reportados.
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Aproximadamente 28 días después de la Dosis 1 y la Dosis 2 (Día 1 a Día 29 y Día 29 a Día 57)
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Número de Participantes que Notificaron Eventos Adversos con Asistencia Médica (MAAEs), Eventos Adversos Graves (SAEs) y Eventos Adversos que Condujeron a la Interrupción
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 92
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Un MAAE se definió como un EA que dio lugar a una visita no programada (incluida una visita de telemedicina) con un profesional sanitario ([HCP], por ejemplo, enfermero, enfermero especialista, asistente médico, médico).
Un EAG se definió como cualquier evento que resultó en muerte, fue potencialmente mortal de forma inmediata, requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resultó en discapacidad/incapacidad persistente o significativa o fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento derivado de un embarazo concebido después de recibir la vacuna del estudio.
Un resumen de los eventos adversos graves y todos los demás eventos adversos no graves, independientemente de la causalidad, se encuentra en el módulo de Eventos Adversos Notificados.
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Día 1 a Día 92
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Número de Participantes con Respuestas de Anticuerpos Neutralizantes (NAb)
Periodo de tiempo: Día 57
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Los datos se presentan para el número de participantes con una respuesta de seroconversión de AcN determinada mediante la prueba de neutralización de virus sustituta (sVNT).
La seroconversión se definió como un aumento ≥4 veces en la concentración de anticuerpos con respecto al valor basal.
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Día 57
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Número de Participantes con una Primera Aparición de la Enfermedad del Coronavirus 2019 (COVID-19)
Periodo de tiempo: Día 36 al Día 92
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La COVID-19 se definió como una prueba positiva de SARS-CoV-2 y al menos uno de los siguientes hallazgos nuevos o que empeoraban: • Fiebre o escalofríos • Tos • Dificultad para respirar o falta de aire • Fatiga • Dolores musculares o corporales • Dolor de cabeza • Pérdida nueva del gusto o del olfato • Dolor de garganta • Congestión o secreción nasal • Náuseas o vómitos • Diarrea Se presentan datos sobre el número de participantes con un primer episodio de COVID-19 sin evidencia de infección previa.
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Día 36 al Día 92
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Títulos de Anticuerpos Neutralizantes del SARS-CoV-2 en Media Geométrica
Periodo de tiempo: Días 1, 29, 57 y 92
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Días 1, 29, 57 y 92
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Incremento de la Media Geométrica en los Títulos de Anticuerpos Neutralizantes del SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: Días 29, 57, 92
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Días 29, 57, 92
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Número de Participantes con Seroconversión para Anticuerpos Neutralizantes
Periodo de tiempo: Días 29, 57 y 92
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La seroconversión se definió como un aumento ≥4 veces en la concentración de anticuerpos desde el valor basal, medido mediante la prueba sVNT.
Se presentan los datos del número de participantes que mostraron seroconversión para anticuerpos neutralizantes.
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Días 29, 57 y 92
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Concentración Media Geométrica de Anticuerpos de Unión de Inmunoglobulina G (IgG) de Proteína de Espiga
Periodo de tiempo: Días 1, 29, 57, 92
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Días 1, 29, 57, 92
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Relación de Media Geométrica de Anticuerpos de Unión a IgG de la Proteína Spike
Periodo de tiempo: Días 29, 57, 92
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Días 29, 57, 92
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Número de Participantes con Seroconversión para Anticuerpos de Unión IgG a la Proteína Spike
Periodo de tiempo: Días 29, 57, 92
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La seroconversión se definió como un aumento ≥4 veces en la concentración de anticuerpos desde el inicio.
Se presentan los datos del número de participantes que experimentaron seroconversión para anticuerpos de unión IgG a la proteína de espiga.
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Días 29, 57, 92
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Número de Participantes que Presentaron Seroconversión en las Respuestas de Anticuerpos Neutralizantes mediante la Prueba de Neutralización por Reducción de Placas al 50% (PRNT50)
Periodo de tiempo: Días 29 y 57
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La prueba de neutralización por reducción de placas (PRNT) es un ensayo con virus vivos.
Los títulos de anticuerpos neutralizantes se calcularon como la dilución sérica más alta que resultó en una reducción del 50% en el número de placas virales (PRNT50).
Los datos presentados corresponden a la variante ancestral-aislado clínico.
Se presentan datos del número de participantes que demostraron seroconversión (definida como un aumento de 4 veces en la concentración de anticuerpos neutralizantes desde el valor basal) en PRNT50.
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Días 29 y 57
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Número de Participantes con una Primera Aparición de COVID-19 Grave
Periodo de tiempo: Día 36 al Día 92
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Número de participantes con una primera aparición de COVID-19 grave en participantes sin evidencia de infección previa.
La COVID-19 grave se definió como una prueba positiva de SARS-CoV-2, síntomas según la COVID-19 definida por el protocolo y cualquiera de los siguientes: Signos clínicos en reposo indicativos de enfermedad sistémica grave: - Frecuencia respiratoria ≥30 por minuto, - Frecuencia cardíaca ≥125 por minuto, - Saturación de oxígeno (SpO2) ≤93% en aire ambiente a nivel del mar o presión parcial de oxígeno (PO2)/fracción de oxígeno inspirado (FiO2) <300 milímetros de mercurio (mm Hg) - Insuficiencia respiratoria (definida como necesidad de oxígeno de alto flujo, ventilación no invasiva, ventilación mecánica u oxigenación por membrana extracorpórea [ECMO]); Evidencia de shock: - Presión arterial sistólica (PAS) <90 mm Hg, o - Presión arterial diastólica (PAD) <60 mm Hg, o que requiera vasopresores, - Disfunción renal, hepática o neurológica aguda significativa - Ingreso en una unidad de cuidados intensivos (UCI) - Muerte
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Día 36 al Día 92
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Número de Participantes con Muerte Debida a COVID-19
Periodo de tiempo: Día 36 al Día 92
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Número de participantes con muerte debido a COVID-19 en participantes sin evidencia de infección previa.
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Día 36 al Día 92
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Número de participantes con una primera aparición de COVID-19 independientemente de la infección previa
Periodo de tiempo: Del día 36 al día 92
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Número de participantes con una primera aparición de COVID-19 independientemente de la infección previa.
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Del día 36 al día 92
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Número de Participantes con una Primera Aparición de COVID-19
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 92
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Número de participantes con una primera aparición de COVID-19 en participantes sin evidencia de infección previa.
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Día 1 a Día 92
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- COVID-19
- Preparaciones farmacéuticas
- Soluciones cristaloides
- Soluciones isotónicas
- Soluciones
- Solución salina
Otros números de identificación del estudio
- ARCT-154-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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