O estudo de eficácia da vacina de RNA auto-amplificador ARCT-154 (ARCT-154-01) (ARCT-154-01)
Um estudo randomizado, cego para observadores e controlado para avaliar a segurança, a imunogenicidade e a eficácia da vacina ARCT-154 de RNA autoamplificadora de SARS-CoV-2 em adultos
Este é um estudo de Fase 1/2/3, randomizado, controlado por placebo, com observação cega, desenvolvido para avaliar a segurança, imunogenicidade e eficácia do ARCT-154 em participantes adultos a serem inscritos no Vietnã.
Este estudo é composto por quatro partes:
A Parte 1 (Fase 1) avaliará a segurança das vacinas do estudo em 100 indivíduos saudáveis.
A Parte 2 (Fase 2) avaliará a segurança e a imunogenicidade das vacinas do estudo em 300 indivíduos saudáveis.
A Parte 3 (Fase 3a) avaliará a segurança, imunogenicidade e eficácia das vacinas do estudo em 600 indivíduos com e sem condições médicas subjacentes.
A Parte 4 (Fase 3b) avaliará a segurança e eficácia das vacinas do estudo em 16.000 indivíduos com e sem condições médicas subjacentes.
A Parte 5 (Fase 3c) avaliará a segurança e a não inferioridade na imunogenicidade da vacina ARCT-154 versus a vacina Astra Zeneca COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-19) em 2.400 indivíduos com e sem condições médicas subjacentes.
Na Fase 1, serão inscritos indivíduos saudáveis de 18 a < 60 anos de idade. Nas fases 2, 3a e 3b, serão inscritos indivíduos com 18 anos ou mais, incluindo indivíduos com condições médicas subjacentes que os colocam em maior risco de complicações da doença COVID-19.
Os participantes da Fase 1, Fase 2, Fase 3a e Fase 3b serão designados aleatoriamente para um grupo de estudo que receberá até 2 séries de vacinação. Cada série de vacinação compreende duas vacinações em intervalos de 28 dias: uma série de vacinação inicial com vacinações no Dia 1 e Dia 29 e uma série de vacinação adicional cerca de 2 meses após a primeira série (no Dia 92 e 120).
Os participantes da Fase 2, 3a que receberam 2 doses da vacina ARCT-154 serão randomizados novamente para receber a dose 3 de ARCT-154 no Dia 92 mais placebo no Dia 120 ou placebo no Dia 92 mais placebo no Dia 120.
Para a Fase 1, Fase 3b e participantes nas Fases 2 e 3a que receberam placebo na primeira série de vacinação, os participantes passarão para a vacina oposta na segunda série.
Não há segunda série de vacinação para a Fase 3c, pois todos os participantes recebem a vacina ativa na série inicial.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A Fase 1 incluirá 100 participantes saudáveis que serão aleatoriamente designados 3:1 para receber ARCT-154 ou placebo (75:25) para a série inicial de vacinações.
Na Fase 2, 300 participantes serão aleatoriamente designados 3:1 para receber ARCT-154 ou placebo para a série inicial de vacinações. Os participantes que receberam ARCT-154 na série inicial serão re-randomizados 3:1 para receber ARCT ou placebo no dia 92, seguido de placebo no dia 120.
Na Fase 3a, 600 participantes serão aleatoriamente designados 3:1 para receber ARCT-154 ou placebo para a série inicial de vacinações. Os participantes que receberam ARCT-154 na série inicial serão re-randomizados 3:1 para receber ARCT ou placebo no dia 92, seguido de placebo no dia 120.
Na Fase 3b, aproximadamente 16.000 participantes serão designados aleatoriamente 1:1 para receber ARCT-154 ou placebo para a série inicial de vacinações.
Na Fase 3c, aproximadamente 2.400 participantes serão designados aleatoriamente 1:1 para receber a vacina ARCT-154 ou Astra Zeneca COVID-19. Amostras de sangue serão coletadas e reservadas para avaliação de imunogenicidade para os primeiros 1500 participantes (3c-1) e ensaios para avaliação de imunogenicidade serão realizados para os primeiros 800 participantes.
Os participantes da Fase 1 devem ser
Para a Fase 2, 3a, 3b e 3c, antes da randomização, os participantes serão estratificados por idade (< 60 ou ≥ 60 anos de idade) e para participantes < 60 anos de idade por risco de COVID 19 grave. Os participantes serão acompanhados por aproximadamente 1 ano após a conclusão da série inicial de vacinação.
Um Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) independente realizará uma revisão contínua dos dados cegos e não cegos.
Um comitê independente de adjudicação cega julgará todos os casos suspeitos de COVID-19 para determinar se eles atendem aos requisitos do endpoint primário.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hanoi
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Hanoi, Hanoi, Vietnã, 00000
- Hanoi Medical University
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Hanoi, Hanoi, Vietnã, 00000
- Military Medical University
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Ho Chi Minh
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Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh, Vietnã, 00000
- Pasteur Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Indivíduos que:
- são capazes de fornecer consentimento
- concorda em cumprir todas as visitas e procedimentos do estudo
- têm potencial para engravidar e são sexualmente ativas devem estar dispostas a aderir aos requisitos contraceptivos
- são do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade (ou, para a Fase 1, 18 a < 60 anos de idade)
- correm maior risco de desenvolver COVID-19 com base em onde trabalham ou moram
Critério de exclusão:
Indivíduos que:
- Infecção significativa ou outra doença aguda, incluindo temperatura corporal > 100,4°F (>38,0°C) no dia anterior ou no Dia 1. Os participantes que atendem a este critério podem ser reagendados dentro dos períodos de janela relevantes. Participantes afebris com doenças menores podem ser inscritos a critério do investigador.
- Grávida ou amamentando.
- História conhecida de COVID-19 (infecção assintomática por SARS-CoV-2 e/ou teste positivo de nucleocapsídeo não é excludente).
- Contato próximo com uma pessoa sabidamente positiva para SARS-CoV-2 ou com diagnóstico clínico de COVID-19 dentro de 7 dias antes da inscrição. Os participantes que atenderem a esse critério e permanecerem assintomáticos por 7 dias podem ser reagendados para inscrição dentro das janelas relevantes.
- História conhecida de anafilaxia, urticária ou outra reação adversa significativa à vacina ou seus excipientes.
- História conhecida de anafilaxia a outras vacinas.
- Distúrbio hemorrágico considerado uma contraindicação para injeção intramuscular (IM) ou flebotomia.
- Estado imunossupressor ou imunodeficiente, asplenia, infecções graves recorrentes ou sabidamente HIV positivo.
Uma condição médica aguda ou crônica subjacente clinicamente significativa ou achados de exame físico para os quais, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do participante (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que poderia prevenir, limitar, ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.
Terapia Prévia/Concomitante
- Recebeu anteriormente vacinas MERS-CoV, SARS-CoV, SARS-CoV-2 em investigação ou aprovadas ou que tem planos de receber vacinas COVID-19 fora do estudo.
- Recebeu uma vacina viva replicante dentro de 28 dias antes de cada vacinação do estudo ou uma vacina inativada ou não replicante licenciada dentro de 14 dias antes da primeira vacinação do estudo.
- Recebeu tratamento com terapia imunossupressora, incluindo agentes citotóxicos ou corticosteroides sistêmicos, por exemplo, para câncer ou doença autoimune, dentro de 6 meses antes da triagem ou recebimento planejado durante o estudo. Se corticosteróides sistêmicos foram administrados a curto prazo (
Recebeu imunoglobulinas sistêmicas ou hemoderivados dentro de 3 meses antes da administração da primeira vacina do estudo ou planeja receber tais produtos durante o estudo.
Outras exclusões
- Incapacidade demonstrada para cumprir os procedimentos do estudo.
- Membros da equipe do centro do investigador, funcionários do Patrocinador ou do CRO diretamente envolvidos na condução do estudo, ou membros da equipe do centro supervisionados de outra forma pelo investigador, ou familiares imediatos de qualquer um dos indivíduos mencionados anteriormente.
- Outras restrições se aplicam aos participantes da Fase 1 para garantir que estejam saudáveis.
Critérios de Exclusão Adicionais Apenas para Participantes da Fase 3c:
Sem contra-indicações (conforme especificado nas informações de prescrição) para receber a vacina ChAdOx1.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ARCT-154
Cada participante está planejado para receber uma série de vacinação de duas doses de ARCT-154 na dose de 5 µg com intervalo de 28 dias na primeira série de vacinação.
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Vacina SARS-CoV-2 de RNA autoamplificador ARCT-154
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Comparador de Placebo: Placebo
Cada participante está planejado para receber uma série de vacinação de duas doses de placebo (solução salina normal) com intervalo de 28 dias na primeira série de vacinação.
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Soro fisiológico normal com o mesmo volume do ARCT-154
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Comparador Ativo: Vacina Astra Zeneca COVID-19
Cada participante está planejado para receber uma série de vacinação de duas doses da vacina Astra Zeneca COVID-19 com intervalo de 28 dias na primeira série de vacinação.
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Vacina Astra Zeneca COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-19)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Participantes que Reportaram Reações Adversas Locais Solicitadas (RAS)
Prazo: Até 7 dias após a Dose 1 e a Dose 2 (até ao Dia 7 e 36)
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As reações locais solicitadas incluíram eritema no local da injeção, dor no local da injeção, induração/edema no local da injeção e sensibilidade no local da injeção.
Um resumo de eventos adversos graves e de todos os outros eventos adversos não graves, independentemente da causalidade, encontra-se no módulo de Eventos Adversos Reportados.
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Até 7 dias após a Dose 1 e a Dose 2 (até ao Dia 7 e 36)
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Número de Participantes que Reportaram ARs Sistémicas Solicitadas
Prazo: Até 7 dias após a Dose 1 e a Dose 2 (até ao Dia 7 e 36)
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As ARs sistémicas solicitadas incluíram artralgia, arrepios, diarreia, tonturas, fadiga, febre (categorizada por temperatura corporal medida), cefaleia, mialgia e náuseas/vómitos.
Um resumo de eventos adversos graves e de todos os outros eventos adversos não graves, independentemente da causalidade, encontra-se no módulo Eventos Adversos Reportados.
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Até 7 dias após a Dose 1 e a Dose 2 (até ao Dia 7 e 36)
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Número de Participantes que Reportaram Eventos Adversos Não Solicitados (EA)
Prazo: Aproximadamente 28 dias após a Dose 1 e a Dose 2 (Dia 1 a Dia 29 e Dia 29 a Dia 57)
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Eventos adversos não solicitados foram definidos como qualquer evento adverso relatado espontaneamente ou descoberto.
Um resumo de eventos adversos graves e de todos os outros eventos adversos não graves, independentemente da causalidade, encontra-se no módulo de Eventos Adversos Relatados.
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Aproximadamente 28 dias após a Dose 1 e a Dose 2 (Dia 1 a Dia 29 e Dia 29 a Dia 57)
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Número de Participantes que Reportaram Eventos Adversos com Assistência Médica (MAAEs), Eventos Adversos Graves (SAEs) e Eventos Adversos que Levaram à Descontinuação
Prazo: Do dia 1 ao dia 92
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Um MAAE foi definido como um EA que levou a uma consulta não programada (incluindo uma consulta de telemedicina) com um profissional de saúde ([HCP], por exemplo, enfermeiro, enfermeiro especialista, assistente médico, médico).
Um EAG foi definido como qualquer evento que resultou em morte, foi imediatamente ameaçador à vida, exigiu hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resultou em incapacidade persistente ou significativa/incapacidade ou foi uma anomalia congénita/defeito de nascimento resultante de uma gravidez concebida após a receção da vacina do estudo.
Um resumo dos eventos adversos graves e de todos os outros eventos adversos não graves, independentemente da causalidade, encontra-se no módulo de Eventos Adversos Reportados.
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Do dia 1 ao dia 92
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Número de Participantes com Respostas de Anticorpos Neutralizantes (NAb)
Prazo: Dia 57
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Os dados são apresentados para o número de participantes com uma resposta de seroconversão de NAb, conforme determinado pelo teste de neutralização do vírus substituto (sVNT).
A seroconversão foi definida como um aumento ≥4 vezes na concentração de anticorpos em relação à linha de base.
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Dia 57
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Número de Participantes com uma Primeira Ocorrência de Doença por Coronavírus 2019 (COVID-19)
Prazo: Dia 36 ao Dia 92
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A COVID-19 foi definida como um teste SARS-CoV-2 positivo e pelo menos um dos seguintes que constituía um achado novo ou em agravamento: • Febre ou calafrios • Tosse • Falta de ar ou dificuldade em respirar • Fadiga • Dores musculares ou corporais • Dor de cabeça • Nova perda de paladar ou olfato • Dor de garganta • Congestão ou nariz a pingar • Náuseas ou vómitos • Diarreia Os dados são apresentados para o número de participantes com uma primeira ocorrência de COVID-19 sem evidência de infeção prévia.
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Dia 36 ao Dia 92
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Títulos Médios Geométricos de Anticorpos Neutralizantes do SARS-CoV-2
Prazo: Dias 1, 29, 57 e 92
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Dias 1, 29, 57 e 92
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Aumento Médio Geométrico nos Títulos de Anticorpos Neutralizantes do SARS-CoV-2
Prazo: Dias 29, 57, 92
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Dias 29, 57, 92
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Número de Participantes com Seroconversão para Anticorpos Neutralizantes
Prazo: Dias 29, 57 e 92
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A seroconversão foi definida como um aumento ≥4 vezes na concentração de anticorpos em relação ao valor basal, medido pelo teste sVNT.
Os dados são apresentados para o número de participantes que seroconverteram para anticorpos neutralizantes.
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Dias 29, 57 e 92
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Concentração Média Geométrica de Anticorpos de Ligação à Proteína Spike da Imunoglobulina G (IgG)
Prazo: Dias 1, 29, 57, 92
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Dias 1, 29, 57, 92
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Razão da Média Geométrica dos Títulos de Anticorpos de Ligação IgG à Proteína Spike
Prazo: Dias 29, 57, 92
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Dias 29, 57, 92
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Número de Participantes com Seroconversão para Anticorpos de Ligação IgG da Proteína Spike
Prazo: Dias 29, 57, 92
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A seroconversão foi definida como um aumento ≥4 vezes na concentração de anticorpos em relação ao valor basal.
Os dados são apresentados para o número de participantes que seroconverteram para anticorpos de ligação IgG da proteína spike.
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Dias 29, 57, 92
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Número de Participantes com Seroconversão nas Respostas de Anticorpos Neutralizantes pelo Teste de Redução de Placas com Redução de 50% (PRNT50)
Prazo: Dias 29 e 57
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O teste de neutralização por redução de placa (PRNT) é um ensaio com vírus vivo.
Os títulos de anticorpos neutralizantes foram calculados como a diluição sérica mais elevada que resultou numa redução de 50% no número de placas virais (PRNT50).
Os dados apresentados referem-se à variante ancestral-isolado clínico.
Os dados são apresentados para o número de participantes que demonstraram seroconversão (conforme definido por um aumento de 4 vezes na concentração de anticorpos neutralizantes em relação à linha de base) no PRNT50.
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Dias 29 e 57
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Número de Participantes com Primeira Ocorrência de COVID-19 Grave
Prazo: Dia 36 ao Dia 92
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Número de participantes com primeira ocorrência de COVID-19 grave em participantes sem evidência de infeção prévia.
COVID-19 grave foi definida como teste SARS-CoV-2 positivo, sintomas conforme COVID-19 definida pelo protocolo e qualquer um dos seguintes: Sinais clínicos em repouso indicativos de doença sistémica grave: - Frequência respiratória ≥30 por minuto, - Frequência cardíaca ≥125 por minuto, - Saturação de oxigénio (SpO2) ≤93% em ar ambiente ao nível do mar ou pressão parcial de oxigénio (PO2)/fração de oxigénio inspirado (FiO2) <300 milímetros de mercúrio (mm Hg) - Insuficiência respiratória (definida como necessidade de oxigénio de alto fluxo, ventilação não invasiva, ventilação mecânica ou oxigenação por membrana extracorpórea [ECMO]); Evidência de choque: - Pressão arterial sistólica (PAS) <90 mm Hg, ou - Pressão arterial diastólica (PAD) <60 mm Hg, ou necessidade de vasopressores, - Disfunção renal, hepática ou neurológica aguda significativa - Admissão numa unidade de cuidados intensivos (UCI) - Morte
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Dia 36 ao Dia 92
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Número de Participantes com Óbito Devido a COVID-19
Prazo: Dia 36 ao Dia 92
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Número de participantes com morte devido à COVID-19 em participantes sem evidência de infeção prévia.
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Dia 36 ao Dia 92
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Número de Participantes com uma Primeira Ocorrência de COVID-19 Independentemente de Infeção Prévia
Prazo: Dia 36 a Dia 92
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Número de participantes com uma primeira ocorrência de COVID-19, independentemente de infeção prévia.
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Dia 36 a Dia 92
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Número de Participantes com uma Primeira Ocorrência de COVID-19
Prazo: Dia 1 a Dia 92
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Número de participantes com uma primeira ocorrência de COVID-19 em participantes sem evidência de infeção prévia.
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Dia 1 a Dia 92
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- COVID-19
- Preparações farmacêuticas
- Soluções cristalóides
- Soluções isotônicas
- Soluções
- Solução salina
Outros números de identificação do estudo
- ARCT-154-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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