Исследование эффективности самоамплифицирующейся РНК-вакцины ARCT-154 (ARCT-154-01) (ARCT-154-01)
Рандомизированное слепое контролируемое исследование для оценки безопасности, иммуногенности и эффективности самоамплифицирующейся РНК-вакцины против SARS-CoV-2 ARCT-154 у взрослых
Это рандомизированное, плацебо-контролируемое, слепое исследование фазы 1/2/3, предназначенное для оценки безопасности, иммуногенности и эффективности ARCT-154 у взрослых участников, которые будут зарегистрированы во Вьетнаме.
Это исследование состоит из четырех частей:
В части 1 (Фаза 1) будет оцениваться безопасность исследуемых вакцин у 100 здоровых людей.
Часть 2 (Фаза 2) будет оценивать безопасность и иммуногенность исследуемых вакцин у 300 здоровых людей.
В части 3 (этап 3а) будет оцениваться безопасность, иммуногенность и эффективность исследуемых вакцин у 600 человек с сопутствующими заболеваниями и без них.
В части 4 (этап 3b) будет оцениваться безопасность и эффективность исследуемых вакцин у 16 000 человек с сопутствующими заболеваниями и без них.
В части 5 (этап 3c) будет оцениваться безопасность и соответствие иммуногенности вакцины ARCT-154 по сравнению с вакциной Astra Zeneca COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-19) у 2400 человек с сопутствующими заболеваниями и без них.
В Фазе 1 будут участвовать здоровые люди в возрасте от 18 до < 60 лет. В этапы 2, 3a и 3b будут включены лица в возрасте 18 лет и старше, в том числе лица с сопутствующими заболеваниями, которые подвергают их более высокому риску осложнений болезни COVID-19.
Участники фазы 1, фазы 2, фазы 3a и фазы 3b будут случайным образом распределены в исследовательскую группу, которая получит до 2 серий вакцинации. Каждая серия вакцинации включает две вакцинации с интервалом в 28 дней: начальную серию вакцинации с прививками в 1-й и 29-й день и дополнительную серию вакцинации примерно через 2 месяца после первой серии (в 92-й и 120-й дни).
Участники фазы 2, 3a, получившие 2 дозы вакцины ARCT-154, будут повторно рандомизированы для получения либо дозы 3 ARCT-154 на 92-й день плюс плацебо на 120-й день, либо плацебо на 92-й день плюс плацебо на 120-й день.
Участники Фазы 1, Фазы 3b и участники Фазы 2 и 3а, получившие плацебо в первой серии вакцинации, будут переведены на противоположную вакцину во второй серии.
Второй серии вакцинации для фазы 3c не проводится, поскольку все участники получают активную вакцину в начальной серии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
В фазе 1 будут зарегистрированы 100 здоровых участников, которые случайным образом распределяются в соотношении 3:1 для получения ARCT-154 или плацебо (75:25) для начальной серии прививок.
На втором этапе 300 участников будут случайным образом распределены в соотношении 3:1 для получения ARCT-154 или плацебо для начальной серии прививок. Участники, получившие ARCT-154 в начальной серии, будут повторно рандомизированы 3:1 для получения ARCT или плацебо на 92-й день, а затем плацебо на 120-й день.
На этапе 3a 600 участников будут случайным образом распределены в соотношении 3:1 для получения ARCT-154 или плацебо для начальной серии вакцинаций. Участники, получившие ARCT-154 в начальной серии, будут повторно рандомизированы 3:1 для получения ARCT или плацебо на 92-й день, а затем плацебо на 120-й день.
На этапе 3b ~ 16 000 участников будут случайным образом распределены 1: 1 для получения ARCT-154 или плацебо для начальной серии вакцинаций.
На этапе 3c около 2400 участников будут случайным образом распределены 1:1 для получения вакцины ARCT-154 или Astra Zeneca COVID-19. Образцы крови будут собраны и зарезервированы для оценки иммуногенности для первых 1500 участников (3c-1), а анализы для оценки иммуногенности будут выполнены для первых 800 участников.
Участники этапа 1 должны быть
Для фаз 2, 3a, 3b и 3c перед рандомизацией участники будут стратифицированы по возрасту (< 60 или ≥ 60 лет), а участники в возрасте < 60 лет — по риску тяжелого течения COVID-19. Участники будут наблюдаться в течение примерно 1 года после завершения начальной серии вакцинации.
Независимый совет по мониторингу данных и безопасности (DSMB) будет проводить постоянный анализ слепых и неслепых данных.
Независимый слепой экспертный комитет будет рассматривать все случаи с подозрением на COVID-19, чтобы определить, соответствуют ли они основным требованиям конечной точки.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Hanoi
-
Hanoi, Hanoi, Вьетнам, 00000
- Hanoi Medical University
-
Hanoi, Hanoi, Вьетнам, 00000
- Military Medical University
-
-
Ho Chi Minh
-
Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh, Вьетнам, 00000
- Pasteur Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Лица, которые:
- могут дать согласие
- соглашаетесь соблюдать все учебные визиты и процедуры
- имеют детородный потенциал и ведут активную половую жизнь, должны быть готовы соблюдать требования контрацепции
- мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет (или, для этапа 1, от 18 до < 60 лет)
- подвергаются более высокому риску развития COVID-19 в зависимости от того, где они работают или живут
Критерий исключения:
Лица, которые:
- Серьезная инфекция или другое острое заболевание, включая температуру тела >100,4°F (>38,0°C) за день до или в День 1. Участники, отвечающие этому критерию, могут быть перенесены в соответствующие периоды окна. Участники без лихорадки с легкими заболеваниями могут быть зачислены по усмотрению исследователя.
- Беременные или кормящие грудью.
- Известный анамнез COVID-19 (бессимптомная инфекция SARS-CoV-2 и/или положительный тест на нуклеокапсид не является исключением).
- Тесный контакт с человеком, о котором известно, что он положительный на SARS-CoV-2, или с клиническим диагнозом COVID-19 в течение 7 дней до регистрации. Участники, отвечающие этому критерию, у которых симптомы не проявляются в течение 7 дней, могут быть перенесены для зачисления в соответствующие окна.
- Известная история анафилаксии, крапивницы или других значительных побочных реакций на вакцину или ее вспомогательные вещества.
- Известная история анафилаксии на другие вакцины.
- Нарушение свертываемости крови считается противопоказанием к внутримышечной (в/м) инъекции или флеботомии.
- Иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, аспления, рецидивирующие тяжелые инфекции или известное ВИЧ-положительное состояние.
Лежащее в основе клинически значимое острое или хроническое заболевание или результаты медицинского осмотра, участие в которых, по мнению исследователя, не отвечало бы наилучшим интересам участника (например, поставило бы под угрозу самочувствие) или которые могли бы предотвратить, ограничить, или исказить оценки, указанные в протоколе.
Предшествующая/сопутствующая терапия
- Ранее получали исследуемые или одобренные вакцины от MERS-CoV, SARS-CoV, SARS-CoV-2 или планируют получить неисследованные вакцины против COVID-19.
- Получил живую репликирующуюся вакцину в течение 28 дней до каждой исследуемой вакцины или лицензированную инактивированную или нереплицирующуюся вакцину в течение 14 дней до первой исследуемой вакцины.
- Получал лечение иммуносупрессивной терапией, включая цитостатические средства или системные кортикостероиды, например, по поводу рака или аутоиммунного заболевания, в течение 6 месяцев до скрининга или плановый прием на протяжении всего исследования. Если системные кортикостероиды применялись кратковременно (
Получал системные иммуноглобулины или продукты крови в течение 3 месяцев до первого введения исследуемой вакцины или планирует получать такие продукты во время исследования.
Другие исключения
- Продемонстрированная неспособность соблюдать процедуры исследования.
- Сотрудники исследовательского центра, сотрудники Спонсора или CRO, непосредственно участвующие в проведении исследования, или сотрудники исследовательского центра, иным образом находящиеся под надзором исследователя, или ближайшие родственники любого из ранее упомянутых лиц.
- Другие ограничения применяются к участникам Фазы 1, чтобы убедиться, что они здоровы.
Дополнительные критерии исключения только для участников фазы 3c:
Отсутствие противопоказаний (как указано в инструкции по медицинскому применению) к получению вакцины ChAdOx1.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АРКТ-154
Планируется, что каждый участник получит двухдозовую серию вакцинации ARCT-154 в дозе 5 мкг с интервалом 28 дней в первой серии вакцинации.
|
Вакцина против SARS-CoV-2 с самоамплифицирующейся РНК ARCT-154
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Планируется, что каждый участник получит две дозы вакцины плацебо (физиологический раствор) с 28-дневным интервалом в первой серии вакцинации.
|
Обычный физиологический раствор того же объема, что и ARCT-154.
|
|
Активный компаратор: Вакцина Астра Зенека против COVID-19
Планируется, что каждый участник получит двухдозовую серию прививок вакциной Astra Zeneca COVID-19 с интервалом 28 дней в первой серии вакцинации.
|
Вакцина Astra Zeneca против COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-19)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, сообщивших о выявленных местных нежелательных реакциях (НР)
Временное ограничение: В течение 7 дней после Дозы 1 и Дозы 2 (до Дня 7 и 36)
|
К местным нежелательным реакциям, выявленным в ходе исследования, относились эритема в месте инъекции, боль в месте инъекции, уплотнение/отёк в месте инъекции и болезненность в месте инъекции.
Сводная информация о серьёзных и всех других несерьёзных нежелательных явлениях независимо от причинно-следственной связи находится в модуле «Зарегистрированные нежелательные явления».
|
В течение 7 дней после Дозы 1 и Дозы 2 (до Дня 7 и 36)
|
|
Количество участников, сообщивших о запланированных системных НЯ
Временное ограничение: В течение 7 дней после введения дозы 1 и дозы 2 (до 7-го и 36-го дня)
|
К выявленным системным НЯ относились артралгия, озноб, диарея, головокружение, утомляемость, лихорадка (категоризированная по измеренной температуре тела), головная боль, миалгия и тошнота/рвота.
Сводная информация о серьезных и всех других несерьезных нежелательных явлениях независимо от причинно-следственной связи находится в модуле «Зарегистрированные нежелательные явления».
|
В течение 7 дней после введения дозы 1 и дозы 2 (до 7-го и 36-го дня)
|
|
Количество участников, сообщивших о непредвиденных нежелательных явлениях (НЯ)
Временное ограничение: Примерно через 28 дней после Дозы 1 и Дозы 2 (с Дня 1 по День 29 и с Дня 29 по День 57)
|
Непредусмотренные НЯ определялись как любые спонтанно сообщенные или обнаруженные НЯ.
Сводка серьезных и всех других несерьезных нежелательных явлений независимо от причинно-следственной связи находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
|
Примерно через 28 дней после Дозы 1 и Дозы 2 (с Дня 1 по День 29 и с Дня 29 по День 57)
|
|
Количество участников, сообщивших о побочных явлениях, потребовавших медицинской помощи (MAAEs), серьезных нежелательных явлениях (SAEs) и нежелательных явлениях, приведших к прекращению участия
Временное ограничение: День 1 — День 92
|
МНЯП определялось как НЯП, которое привело к внеплановому визиту (включая телемедицинский визит) к медицинскому работнику ([МР], например, медсестра, фельдшер, врач-ассистент, врач).
ТЯП определялось как любое событие, которое привело к смерти, представляло непосредственную угрозу для жизни, требовало госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к стойкой или значительной нетрудоспособности/инвалидности или являлось врожденной аномалией/пороком развития, возникшим в результате беременности, наступившей после введения исследуемой вакцины.
Сводка по серьезным и всем другим несерьезным нежелательным явлениям независимо от причинно-следственной связи представлена в модуле «Зарегистрированные нежелательные явления».
|
День 1 — День 92
|
|
Количество участников с ответом нейтрализующих антител (НАт)
Временное ограничение: День 57
|
Данные представлены по количеству участников с сероконверсией НАн, определенной с помощью суррогатного теста нейтрализации вируса (sVNT).
Сероконверсия определялась как ≥4-кратное увеличение концентрации антител от исходного уровня.
|
День 57
|
|
Количество участников с первым случаем заболевания коронавирусной инфекцией 2019 года (COVID-19)
Временное ограничение: День 36 по День 92
|
COVID-19 определялся как положительный тест на SARS-CoV-2 и наличие по крайней мере одного из следующих признаков, которые были новыми или ухудшающимися: ⦁ Лихорадка или озноб ⦁ Кашель ⦁ Одышка или затрудненное дыхание ⦁ Усталость ⦁ Боль в мышцах или теле ⦁ Головная боль ⦁ Новая потеря вкуса или обоняния ⦁ Боль в горле ⦁ Заложенность носа или насморк ⦁ Тошнота или рвота ⦁ Диарея Данные представлены по количеству участников с первым случаем COVID-19 без признаков предшествующей инфекции.
|
День 36 по День 92
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Геометрические средние титры нейтрализующих антител к SARS-CoV-2
Временное ограничение: Дни 1, 29, 57 и 92
|
Дни 1, 29, 57 и 92
|
|
|
Геометрическое среднее кратное увеличение титров нейтрализующих антител к SARS-CoV-2
Временное ограничение: Дни 29, 57, 92
|
Дни 29, 57, 92
|
|
|
Количество участников с сероконверсией нейтрализующих антител
Временное ограничение: Дни 29, 57 и 92
|
Сероконверсия определялась как увеличение концентрации антител в ≥4 раза по сравнению с исходным уровнем по данным теста sVNT.
Данные представлены по количеству участников с сероконверсией по нейтрализующим антителам.
|
Дни 29, 57 и 92
|
|
Геометрическая средняя концентрация связывающих антител иммуноглобулина G (IgG) к спайковому белку
Временное ограничение: Дни 1, 29, 57, 92
|
Дни 1, 29, 57, 92
|
|
|
Геометрическое среднее кратное соотношение связывающих антител IgG к спайковому белку
Временное ограничение: Дни 29, 57, 92
|
Дни 29, 57, 92
|
|
|
Количество участников с сероконверсией IgG-связывающих антител к спайковому белку
Временное ограничение: Дни 29, 57, 92
|
Сероконверсия определялась как ≥4-кратное увеличение концентрации антител от исходного уровня.
Данные представлены по количеству участников, у которых произошла сероконверсия по IgG-связывающим антителам к спайковому белку.
|
Дни 29, 57, 92
|
|
Количество участников с сероконверсией по нейтрализующим антителам по тесту редукции бляшек при 50% редукции (PRNT50)
Временное ограничение: Дни 29 и 57
|
Тест на редукцию бляшек нейтрализации (PRNT) представляет собой анализ с использованием живого вируса.
Титр нейтрализующих антител рассчитывали как наибольшее разведение сыворотки, которое привело к 50% снижению количества вирусных бляшек (PRNT50).
Представленные данные относятся к варианту предкового клинического изолята.
Данные представлены для количества участников, у которых была продемонстрирована сероконверсия (определяемая как 4-кратное увеличение концентрации нейтрализующих антител от исходного уровня) по PRNT50.
|
Дни 29 и 57
|
|
Количество участников с первым случаем тяжелой формы COVID-19
Временное ограничение: С 36-го по 92-й день
|
Количество участников с первым случаем тяжелого COVID-19 у участников без признаков предшествующей инфекции.
Тяжелый COVID-19 определялся как положительный тест на SARS-CoV-2, симптомы в соответствии с протокольным определением COVID-19 и любое из следующего: Клинические признаки в покое, указывающие на тяжелое системное заболевание: - Частота дыхания ≥30 в минуту, - Частота сердечных сокращений ≥125 в минуту, - Насыщение кислородом (SpO2) ≤93% на комнатном воздухе на уровне моря или парциальное давление кислорода (PO2)/фракция вдыхаемого кислорода (FiO2) <300 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) - Дыхательная недостаточность (определяемая как потребность в высокопоточном кислороде, неинвазивной вентиляции, искусственной вентиляции легких или экстракорпоральной мембранной оксигенации [ЭКМО]); Признаки шока: - Систолическое артериальное давление (САД) <90 мм рт.ст., или - Диастолическое артериальное давление (ДАД) <60 мм рт.ст., или потребность в вазопрессорах, - Значительная острая почечная, печеночная или неврологическая дисфункция - Поступление в отделение интенсивной терапии (ОИТ) - Смерть
|
С 36-го по 92-й день
|
|
Количество участников с летальным исходом вследствие COVID-19
Временное ограничение: День 36 — День 92
|
Количество участников с летальным исходом вследствие COVID-19 среди участников без признаков предшествующей инфекции.
|
День 36 — День 92
|
|
Количество участников с первым случаем заболевания COVID-19 независимо от предшествующей инфекции
Временное ограничение: День 36 — День 92
|
Количество участников с первым случаем заболевания COVID-19 независимо от предшествующей инфекции.
|
День 36 — День 92
|
|
Количество участников с первым случаем заболевания COVID-19
Временное ограничение: День 1 по День 92
|
Количество участников с первым случаем заболевания COVID-19 среди участников без признаков предшествующей инфекции.
|
День 1 по День 92
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции дыхательных путей
- Инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- COVID-19
- Фармацевтические препараты
- Кристаллоидные решения
- Изотонические решения
- Решения
- Солевой раствор
Другие идентификационные номера исследования
- ARCT-154-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .