Badanie skuteczności samowzmacniającej się szczepionki RNA ARCT-154 (ARCT-154-01) (ARCT-154-01)
Randomizowane, ślepe na obserwatora, kontrolowane badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, immunogenności i skuteczności samowzmacniającej się szczepionki RNA SARS-CoV-2 ARCT-154 u dorosłych
Jest to badanie fazy 1/2/3, randomizowane, kontrolowane placebo, z ślepą próbą obserwatora, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, immunogenności i skuteczności ARCT-154 u dorosłych uczestników, którzy mają zostać zapisani do Wietnamu.
Niniejsze opracowanie składa się z czterech części:
Część 1 (faza 1) oceni bezpieczeństwo badanych szczepionek u 100 zdrowych osób.
Część 2 (faza 2) oceni bezpieczeństwo i immunogenność badanych szczepionek u 300 zdrowych osób.
Część 3 (faza 3a) oceni bezpieczeństwo, immunogenność i skuteczność badanych szczepionek u 600 osób z chorobami współistniejącymi i bez nich.
Część 4 (faza 3b) oceni bezpieczeństwo i skuteczność badanych szczepionek u 16 000 osób z chorobami współistniejącymi i bez nich.
Część 5 (faza 3c) oceni bezpieczeństwo i równoważność immunogenności szczepionki ARCT-154 w porównaniu ze szczepionką Astra Zeneca COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-19) u 2400 osób z chorobami współistniejącymi i bez nich.
W fazie 1 zostaną zapisane zdrowe osoby w wieku od 18 do < 60 lat. W fazach 2, 3a i 3b zostaną zarejestrowane osoby w wieku 18 lat i starsze, w tym osoby z chorobami współistniejącymi, które narażają je na większe ryzyko powikłań choroby COVID-19.
Uczestnicy fazy 1, fazy 2, fazy 3a i fazy 3b zostaną losowo przydzieleni do grupy badawczej, która otrzyma maksymalnie 2 serie szczepień. Każda seria szczepień obejmuje dwa szczepienia w odstępach 28-dniowych: pierwszą serię szczepień ze szczepieniami w dniu 1 i dniu 29 oraz dodatkową serię szczepień około 2 miesiące po pierwszej serii (w dniu 92 i 120).
Uczestnicy fazy 2, 3a, którzy otrzymali 2 dawki szczepionki ARCT-154, zostaną ponownie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej dawkę 3 szczepionki ARCT-154 w dniu 92 plus placebo w dniu 120 lub placebo w dniu 92 plus placebo w dniu 120.
W przypadku fazy 1, fazy 3b oraz uczestników fazy 2 i 3a, którzy otrzymali placebo w pierwszej serii szczepień, uczestnicy zostaną przeniesieni na przeciwną szczepionkę w drugiej serii.
Nie ma drugiej serii szczepień dla Fazy 3c, ponieważ wszyscy uczestnicy otrzymują aktywną szczepionkę w pierwszej serii.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Faza 1 obejmie 100 zdrowych uczestników, którzy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 3:1 do grupy otrzymującej ARCT-154 lub placebo (75:25) w ramach początkowej serii szczepień.
W fazie 2 300 uczestników zostanie losowo przydzielonych w stosunku 3:1 do grupy otrzymującej ARCT-154 lub placebo w ramach początkowej serii szczepień. Uczestnicy, którzy otrzymali ARCT-154 w początkowej serii, zostaną ponownie przydzieleni losowo w stosunku 3:1 do grupy otrzymującej ARCT lub placebo w dniu 92, a następnie placebo w dniu 120.
W fazie 3a 600 uczestników zostanie losowo przydzielonych w stosunku 3:1 do grupy otrzymującej ARCT-154 lub placebo w ramach początkowej serii szczepień. Uczestnicy, którzy otrzymali ARCT-154 w początkowej serii, zostaną ponownie przydzieleni losowo w stosunku 3:1 do grupy otrzymującej ARCT lub placebo w dniu 92, a następnie placebo w dniu 120.
W fazie 3b około 16 000 uczestników zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej ARCT-154 lub placebo w ramach początkowej serii szczepień.
W fazie 3c ok. 2400 uczestników zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do szczepionki ARCT-154 lub Astra Zeneca COVID-19. Próbki krwi zostaną pobrane i zarezerwowane do oceny immunogenności dla pierwszych 1500 uczestników (3c-1), a testy do oceny immunogenności zostaną przeprowadzone dla pierwszych 800 uczestników.
Uczestnicy fazy 1 muszą być
W fazie 2, 3a, 3b i 3c, przed randomizacją, uczestnicy zostaną podzieleni według wieku (< 60 lub ≥ 60 lat), a dla uczestników w wieku < 60 lat według ryzyka ciężkiego przebiegu COVID 19. Uczestnicy będą obserwowani przez około 1 rok po zakończeniu początkowej serii szczepień.
Niezależna Rada ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMB) będzie przeprowadzać bieżące przeglądy zaślepionych i niezaślepionych danych.
Niezależna, zaślepiona komisja orzekająca rozstrzygnie wszystkie podejrzane przypadki COVID-19 w celu ustalenia, czy spełniają one wymagania dotyczące pierwszorzędowego punktu końcowego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Hanoi
-
Hanoi, Hanoi, Wietnam, 00000
- Hanoi Medical University
-
Hanoi, Hanoi, Wietnam, 00000
- Military Medical University
-
-
Ho Chi Minh
-
Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh, Wietnam, 00000
- Pasteur Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Osoby, które:
- są w stanie wyrazić zgody
- wyrazić zgodę na przestrzeganie wszystkich wizyt studyjnych i procedur
- są w wieku rozrodczym i są aktywne seksualnie, muszą być gotowe do przestrzegania wymogów dotyczących antykoncepcji
- są mężczyznami lub kobietami w wieku ≥18 lat (lub, w fazie 1, w wieku od 18 do < 60 lat)
- są bardziej narażeni na zachorowanie na COVID-19 w zależności od tego, gdzie pracują lub mieszkają
Kryteria wyłączenia:
Osoby, które:
- Poważna infekcja lub inna ostra choroba, w tym temperatura ciała > 100,4°F (>38,0°C) w dniu poprzedzającym lub w dniu 1. Uczestnicy spełniający to kryterium mogą zostać przeniesieni na inne terminy w odpowiednich przedziałach czasowych. Uczestnicy niegorączkowi z drobnymi chorobami mogą zostać włączeni według uznania badacza.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Znana historia COVID-19 (bezobjawowa infekcja SARS-CoV-2 i/lub dodatni wynik testu nukleokapsydu nie wyklucza).
- Bliski kontakt z osobą, o której wiadomo, że jest SARS-CoV-2 dodatnią lub z kliniczną diagnozą COVID-19 w ciągu 7 dni przed rejestracją. Uczestnicy spełniający to kryterium, którzy pozostają bezobjawowi przez 7 dni, mogą zostać przeniesieni na zapisy w odpowiednich okienkach.
- Znana historia anafilaksji, pokrzywki lub innych istotnych działań niepożądanych szczepionki lub jej substancji pomocniczych.
- Znana historia anafilaksji na inne szczepionki.
- Zaburzenia krzepnięcia uważane za przeciwwskazanie do iniekcji domięśniowej (IM) lub upuszczania krwi.
- Stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, brak śledziony, nawracające ciężkie infekcje lub wiadomo, że jest się nosicielem wirusa HIV.
Zasadniczy klinicznie istotny ostry lub przewlekły stan medyczny lub wyniki badania fizykalnego, w przypadku których, zdaniem badacza, udział nie leżałby w najlepszym interesie uczestnika (np. zagroziłby samopoczuciu) lub który mógłby zapobiec, ograniczyć, lub zakłócić oceny określone w protokole.
Wcześniejsza/jednoczesna terapia
- Otrzymali wcześniej badane lub zatwierdzone szczepionki MERS-CoV, SARS-CoV, SARS-CoV-2 lub planują otrzymać szczepionki przeciwko COVID-19 poza badaniem.
- Otrzymał żywą szczepionkę replikującą w ciągu 28 dni przed każdym szczepieniem w ramach badania lub licencjonowaną szczepionkę inaktywowaną lub niereplikującą w ciągu 14 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania.
- Otrzymał leczenie za pomocą terapii immunosupresyjnej, w tym środków cytotoksycznych lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów, np. z powodu raka lub choroby autoimmunologicznej, w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planowanym otrzymaniem w trakcie badania. Jeśli ogólnoustrojowe kortykosteroidy były podawane krótkotrwale (
Otrzymał ogólnoustrojowe immunoglobuliny lub produkty krwiopochodne w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej szczepionki w ramach badania lub planuje otrzymywać takie produkty podczas badania.
Inne wyłączenia
- Wykazano niezdolność do przestrzegania procedur badania.
- Członkowie personelu ośrodka badawczego, pracownicy Sponsora lub CRO bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania lub członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez badacza lub członkowie najbliższej rodziny którejkolwiek z wcześniej wymienionych osób.
- Inne ograniczenia dotyczą uczestników fazy 1, aby upewnić się, że są zdrowi.
Dodatkowe kryteria wykluczenia tylko dla uczestników etapu 3c:
Brak przeciwwskazań (zgodnie z charakterystyką) do podania szczepionki ChAdOx1.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ARCT-154
Każdy uczestnik ma otrzymać dwudawkową serię szczepień ARCT-154 w dawce 5 µg z 28-dniową przerwą w pierwszej serii szczepień.
|
ARCT-154 Samowzmacniająca się szczepionka RNA SARS-CoV-2
|
|
Komparator placebo: Placebo
Każdy uczestnik ma otrzymać serię szczepień składających się z dwóch dawek placebo (roztwór soli fizjologicznej) z 28-dniową przerwą w pierwszej serii szczepień.
|
Normalna sól fizjologiczna o takiej samej objętości jak ARCT-154
|
|
Aktywny komparator: Szczepionka Astra Zeneca COVID-19
Każdy uczestnik ma otrzymać dwudawkową serię szczepień szczepionką Astra Zeneca COVID-19 z 28-dniową przerwą w pierwszej serii szczepień.
|
Szczepionka Astra Zeneca COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-19)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z doniesieniami o miejscowych niepożądanych odczynach poszczepiennych (AR)
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po dawce 1 i dawce 2 (do dnia 7 i 36)
|
Żądane miejscowe działania niepożądane obejmowały rumień w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia, stwardnienie/obrzęk w miejscu wstrzyknięcia oraz tkliwość w miejscu wstrzyknięcia.
Podsumowanie poważnych i wszystkich innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w module Zgłoszone zdarzenia niepożądane.
|
W ciągu 7 dni po dawce 1 i dawce 2 (do dnia 7 i 36)
|
|
Liczba uczestników zgłaszających wywołane układowe działania niepożądane
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po dawce 1 i dawce 2 (do dnia 7 i 36)
|
Zgłaszane ogólnoustrojowe działania niepożądane obejmowały bóle stawów, dreszcze, biegunkę, zawroty głowy, zmęczenie, gorączkę (sklasyfikowaną według zmierzonej temperatury ciała), ból głowy, bóle mięśni oraz nudności/wymioty.
Podsumowanie poważnych i wszystkich innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w module Zgłoszone Działania Niepożądane.
|
W ciągu 7 dni po dawce 1 i dawce 2 (do dnia 7 i 36)
|
|
Liczba uczestników zgłaszających niezamówione zdarzenia niepożądane (AEs)
Ramy czasowe: Około 28 dni po dawce 1 i dawce 2 (dzień 1 do dnia 29 oraz dzień 29 do dnia 57)
|
Niesolicitowane NZ były definiowane jako każda spontanicznie zgłoszona lub wykryta NZ.
Podsumowanie poważnych oraz wszystkich innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych niezależnie od związku przyczynowego znajduje się w module Zgłoszone Zdarzenia Niepożądane.
|
Około 28 dni po dawce 1 i dawce 2 (dzień 1 do dnia 29 oraz dzień 29 do dnia 57)
|
|
Liczba uczestników zgłaszających medycznie nadzorowane zdarzenia niepożądane (MAAE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE) oraz zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dnia 92
|
MAAE zdefiniowano jako Działanie Niepożądane (AE), które doprowadziło do niezplanowanej wizyty (w tym wizyty telemedycznej) u pracownika służby zdrowia ([HCP], np. pielęgniarki, pielęgniarki praktyka, asystenta lekarza, lekarza).
Poważne Działanie Niepożądane (SAE) zdefiniowano jako każde zdarzenie, które skutkowało śmiercią, stanowiło bezpośrednie zagrożenie życia, wymagało hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkowało trwałym lub znacznym upośledzeniem/niezdolnością lub było wadą wrodzoną/wadą rozwojową powstałą w wyniku ciąży zapoczątkowanej po otrzymaniu szczepionki badanej.
Podsumowanie poważnych i wszystkich innych niepoważnych działań niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w module Zgłoszone Działania Niepożądane.
|
Dzień 1 do Dnia 92
|
|
Liczba uczestników z odpowiedziami przeciwciał neutralizujących (NAb)
Ramy czasowe: Dzień 57
|
Dane przedstawiono dla liczby uczestników z odpowiedzią serokonwersji przeciwciał neutralizujących (NAb), określoną za pomocą testu neutralizacji z użyciem wirusa zastępczego (sVNT).
Serokonwersję zdefiniowano jako ≥4-krotny wzrost stężenia przeciwciał w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Dzień 57
|
|
Liczba uczestników z pierwszym epizodem choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19)
Ramy czasowe: Dzień 36 do Dnia 92
|
COVID-19 zdefiniowano jako pozytywny test na SARS-CoV-2 oraz co najmniej jeden z poniższych objawów, który był nowy lub pogarszający się: ⦁ Gorączka lub dreszcze ⦁ Kaszel ⦁ Duszność lub trudności w oddychaniu ⦁ Zmęczenie ⦁ Bóle mięśni lub ciała ⦁ Ból głowy ⦁ Nowa utrata smaku lub węchu ⦁ Ból gardła ⦁ Zatkany nos lub katar ⦁ Nudności lub wymioty ⦁ Biegunka Dane przedstawiają liczbę uczestników z pierwszym wystąpieniem COVID-19 bez dowodów na wcześniejsze zakażenie.
|
Dzień 36 do Dnia 92
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Geometryczne średnie miana przeciwciał neutralizujących SARS-CoV-2
Ramy czasowe: Dni 1, 29, 57 i 92
|
Dni 1, 29, 57 i 92
|
|
|
Geometryczny średni wzrost miana przeciwciał neutralizujących SARS-CoV-2
Ramy czasowe: Dzień 29, 57, 92
|
Dzień 29, 57, 92
|
|
|
Liczba uczestników z serokonwersją przeciwciał neutralizujących
Ramy czasowe: Dzień 29, 57 i 92
|
SEROKONWERSJĘ zdefiniowano jako ≥4-krotny wzrost stężenia przeciwciał w porównaniu z wartością wyjściową, mierzony testem sVNT.
Dane przedstawiają liczbę uczestników, u których wystąpiła serokonwersja przeciwciał neutralizujących.
|
Dzień 29, 57 i 92
|
|
Geometryczne średnie stężenie przeciwciał wiążących immunoglobulinę G (IgG) białka kolca
Ramy czasowe: Dzień 1, 29, 57, 92
|
Dzień 1, 29, 57, 92
|
|
|
Średnia geometryczna krotności stosunku przeciwciał wiążących białko kolca IgG
Ramy czasowe: Dzień 29, 57, 92
|
Dzień 29, 57, 92
|
|
|
Liczba uczestników z serokonwersją przeciwciał wiążących IgG białka kolca
Ramy czasowe: Dzień 29, 57, 92
|
Serokonwersję zdefiniowano jako co najmniej 4-krotny wzrost stężenia przeciwciał w porównaniu z wartością wyjściową. Dane przedstawiają liczbę uczestników, u których wystąpiła serokonwersja przeciwciał wiążących IgG białka kolca.
|
Dzień 29, 57, 92
|
|
Liczba uczestników z serokonwersją w odpowiedzi przeciwciał neutralizujących w teście redukcji płytkowej przy 50% redukcji (PRNT50)
Ramy czasowe: Dni 29 i 57
|
Test redukcji płytkowej neutralizacji (PRNT) jest testem z użyciem żywego wirusa.
Miana przeciwciał neutralizujących obliczono jako najwyższe rozcieńczenie surowicy, które spowodowało 50% redukcję liczby płytek wirusowych (PRNT50).
Prezentowane dane dotyczą wariantu przodka-izolatu klinicznego.
Dane przedstawiają liczbę uczestników, u których wykazano serokonwersję (zdefiniowaną jako 4-krotny wzrost stężenia przeciwciał neutralizujących w porównaniu z wartością wyjściową) w teście PRNT50.
|
Dni 29 i 57
|
|
Liczba uczestników z pierwszym wystąpieniem ciężkiego COVID-19
Ramy czasowe: Dzień 36 do Dnia 92
|
Liczba uczestników z pierwszym wystąpieniem ciężkiego COVID-19 u uczestników bez dowodów na wcześniejsze zakażenie.
Ciężki COVID-19 został zdefiniowany jako pozytywny test SARS-CoV-2, objawy zgodne z protokołem definiującym COVID-19 i którykolwiek z następujących: Objawy kliniczne w spoczynku wskazujące na ciężką ogólnoustrojową chorobę: - Częstość oddechowa ≥30 na minutę, - Częstość akcji serca ≥125 na minutę, - Nasycenie tlenem (SpO2) ≤93% w powietrzu atmosferycznym na poziomie morza lub ciśnienie parcjalne tlenu (PO2)/frakcja tlenu we wdychanym powietrzu (FiO2) <300 milimetrów słupa rtęci (mm Hg) - Niewydolność oddechowa (zdefiniowana jako konieczność podawania tlenu o wysokim przepływie, nieinwazyjnej wentylacji, wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowego utlenowania membranowego [ECMO]); Objawy wstrząsu: - Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) <90 mm Hg, lub - Rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) <60 mm Hg, lub wymagające wazopresorów, - Znaczna ostra niewydolność nerek, wątroby lub układu nerwowego - Przyjęcie na oddział intensywnej terapii (ICU) - Śmierć
|
Dzień 36 do Dnia 92
|
|
Liczba uczestników ze zgonem z powodu COVID-19
Ramy czasowe: Dzień 36 do Dnia 92
|
Liczba uczestników ze zgonem z powodu COVID-19 wśród uczestników bez dowodów na wcześniejsze zakażenie.
|
Dzień 36 do Dnia 92
|
|
Liczba uczestników z pierwszym epizodem COVID-19 niezależnie od wcześniejszego zakażenia
Ramy czasowe: Dzień 36 do Dnia 92
|
Liczba uczestników z pierwszym wystąpieniem COVID-19, niezależnie od wcześniejszego zakażenia.
|
Dzień 36 do Dnia 92
|
|
Liczba uczestników z pierwszym wystąpieniem COVID-19
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dnia 92
|
Liczba uczestników z pierwszym epizodem COVID-19 wśród uczestników bez dowodów na wcześniejsze zakażenie.
|
Dzień 1 do Dnia 92
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje dróg oddechowych
- Infekcje
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- COVID-19
- Przygotowania farmaceutyczne
- Rozwiązania krystaloidalne
- Rozwiązania izotoniczne
- Rozwiązania
- Roztwór soli fizjologicznej
Inne numery identyfikacyjne badania
- ARCT-154-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .