L'étude d'efficacité du vaccin à ARN auto-amplifié ARCT-154 (ARCT-154-01) (ARCT-154-01)
Une étude randomisée, contrôlée en aveugle par un observateur pour évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité du vaccin à ARN auto-amplificateur ARCT-154 contre le SRAS-CoV-2 chez l'adulte
Il s'agit d'une étude de phase 1/2/3, randomisée, contrôlée par placebo, à l'aveugle des observateurs, conçue pour évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité de l'ARCT-154 chez les participants adultes à recruter au Vietnam.
Cette étude se compose de quatre parties :
La partie 1 (phase 1) évaluera l'innocuité des vaccins à l'étude chez 100 personnes en bonne santé.
La partie 2 (phase 2) évaluera l'innocuité et l'immunogénicité des vaccins à l'étude chez 300 personnes en bonne santé.
La partie 3 (phase 3a) évaluera l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité des vaccins à l'étude chez 600 personnes avec et sans conditions médicales sous-jacentes.
La partie 4 (phase 3b) évaluera l'innocuité et l'efficacité des vaccins à l'étude chez 16 000 personnes avec et sans conditions médicales sous-jacentes.
La partie 5 (phase 3c) évaluera l'innocuité et la non-infériorité de l'immunogénicité du vaccin ARCT-154 par rapport au vaccin Astra Zeneca COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-19) chez 2400 personnes avec et sans conditions médicales sous-jacentes.
Dans la phase 1, des personnes en bonne santé âgées de 18 à < 60 ans seront inscrites. Dans les phases 2, 3a et 3b, des personnes de 18 ans et plus seront inscrites, y compris des personnes présentant des conditions médicales sous-jacentes qui les exposent à un risque plus élevé de complications de la maladie COVID-19.
Les participants aux phases 1, 2, 3a et 3b seront assignés au hasard à un groupe d'étude qui recevra jusqu'à 2 séries de vaccination. Chaque série de vaccination comprend deux vaccinations à 28 jours d'intervalle : une première série de vaccination avec des vaccinations à J1 et J29 et une série de vaccination complémentaire environ 2 mois après la première série (à J92 et J120).
Les participants de la phase 2, 3a qui ont reçu 2 doses de vaccin ARCT-154 seront rerandomisés pour recevoir soit la dose 3 d'ARCT-154 au jour 92 plus un placebo au jour 120, soit un placebo au jour 92 plus un placebo au jour 120.
Pour la phase 1, la phase 3b et les participants aux phases 2 et 3a qui ont reçu un placebo dans la première série de vaccinations, les participants seront basculés vers le vaccin opposé dans la deuxième série.
Il n'y a pas de deuxième série de vaccination pour la phase 3c car tous les participants reçoivent le vaccin actif dans la série initiale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La phase 1 recrutera 100 participants en bonne santé qui seront assignés au hasard 3:1 pour recevoir ARCT-154 ou un placebo (75:25) pour la série initiale de vaccinations.
Dans la phase 2, 300 participants seront assignés au hasard 3: 1 pour recevoir ARCT-154 ou un placebo pour la série initiale de vaccinations. Les participants qui ont reçu l'ARCT-154 dans la série initiale seront re-randomisés 3:1 pour recevoir l'ARCT ou un placebo au jour 92 suivi d'un placebo au jour 120.
Dans la phase 3a, 600 participants seront assignés au hasard 3:1 pour recevoir ARCT-154 ou un placebo pour la série initiale de vaccinations. Les participants qui ont reçu l'ARCT-154 dans la série initiale seront re-randomisés 3:1 pour recevoir l'ARCT ou un placebo au jour 92 suivi d'un placebo au jour 120.
Au cours de la phase 3b, environ 16 000 participants seront répartis au hasard 1: 1 pour recevoir ARCT-154 ou un placebo pour la première série de vaccinations.
Au cours de la phase 3c, environ 2 400 participants seront assignés au hasard 1: 1 pour recevoir le vaccin ARCT-154 ou Astra Zeneca COVID-19. Des échantillons de sang seront prélevés et réservés pour l'évaluation de l'immunogénicité pour les 1500 premiers participants (3c-1) et des tests d'évaluation de l'immunogénicité seront effectués pour les 800 premiers participants.
Les participants à la phase 1 doivent être
Pour les phases 2, 3a, 3b et 3c, avant la randomisation, les participants seront stratifiés par âge (< 60 ou ≥ 60 ans) et pour les participants < 60 ans par risque de COVID 19 sévère. Les participants seront suivis pendant environ 1 an après la fin de la série de vaccination initiale.
Un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) effectuera un examen continu des données en aveugle et non en aveugle.
Un comité d'arbitrage indépendant en aveugle statuera sur tous les cas suspects de COVID-19 afin de déterminer s'ils répondent aux critères d'évaluation primaires.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hanoi
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Hanoi, Hanoi, Viêt Nam, 00000
- Hanoi Medical University
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Hanoi, Hanoi, Viêt Nam, 00000
- Military Medical University
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Ho Chi Minh
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Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh, Viêt Nam, 00000
- Pasteur Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les personnes qui :
- sont en mesure de donner leur consentement
- accepter de se conformer à toutes les visites d'étude et procédures
- sont en âge de procréer et sexuellement actives doivent être disposées à respecter les exigences en matière de contraception
- êtes un homme ou une femme de ≥ 18 ans (ou, pour la phase 1, de 18 à < 60 ans)
- sont plus à risque de développer la COVID-19 en fonction de leur lieu de travail ou de résidence
Critère d'exclusion:
Les personnes qui :
- Infection importante ou autre maladie aiguë, y compris température corporelle> 100,4 ° F (>38,0 °C) la veille ou le Jour 1. Les participants répondant à ce critère peuvent être reprogrammés dans les périodes de fenêtre pertinentes. Les participants afébriles atteints de maladies mineures peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur.
- Enceinte ou allaitante.
- Antécédents connus de COVID-19 (l'infection asymptomatique par le SRAS-CoV-2 et/ou le test positif de la nucléocapside n'est pas excluant).
- Contact étroit avec une personne connue pour être positive au SRAS-CoV-2 ou avec un diagnostic clinique de COVID-19 dans les 7 jours précédant l'inscription. Les participants répondant à ce critère qui restent asymptomatiques pendant 7 jours peuvent être reprogrammés pour l'inscription dans les fenêtres pertinentes.
- Antécédents connus d'anaphylaxie, d'urticaire ou d'autres réactions indésirables importantes au vaccin ou à ses excipients.
- Antécédents connus d'anaphylaxie à d'autres vaccins.
- Le trouble hémorragique est considéré comme une contre-indication à l'injection intramusculaire (IM) ou à la saignée.
- Etat immunosuppresseur ou immunodéficitaire, asplénie, infections sévères récurrentes, ou séropositif connu.
Une condition médicale aiguë ou chronique sous-jacente cliniquement significative ou des résultats d'examen physique pour lesquels, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter, ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.
Traitement antérieur/concomitant
- A déjà reçu des vaccins expérimentaux ou approuvés MERS-CoV, SARS-CoV, SARS-CoV-2 ou qui prévoit de recevoir des vaccins COVID-19 hors étude.
- A reçu un vaccin vivant à réplication dans les 28 jours précédant chaque vaccination à l'étude ou un vaccin homologué inactivé ou non réplicable dans les 14 jours précédant la première vaccination à l'étude.
- A reçu un traitement avec un traitement immunosuppresseur, y compris des agents cytotoxiques ou des corticostéroïdes systémiques, par exemple, pour un cancer ou une maladie auto-immune, dans les 6 mois précédant le dépistage, ou réception prévue tout au long de l'étude. Si des corticostéroïdes systémiques ont été administrés à court terme (
A reçu des immunoglobulines systémiques ou des produits sanguins dans les 3 mois précédant la première administration du vaccin à l'étude ou prévoit de recevoir de tels produits pendant l'étude.
Autres exclusions
- Incapacité démontrée à se conformer aux procédures d'étude.
- Les membres du personnel du site de l'investigateur, les employés du commanditaire ou du CRO directement impliqués dans la conduite de l'étude, ou les membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur, ou les membres de la famille immédiate de l'une des personnes mentionnées précédemment.
- D'autres restrictions s'appliquent aux participants de la phase 1 pour s'assurer qu'ils sont en bonne santé.
Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants de la phase 3c uniquement :
Aucune contre-indication (comme spécifié dans les informations de prescription) à recevoir le vaccin ChAdOx1.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ARCT-154
Il est prévu que chaque participant reçoive une série de vaccination en deux doses d'ARCT-154 à une dose de 5 µg avec un intervalle de 28 jours dans la première série de vaccination.
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Vaccin ARCT-154 à ARN auto-amplificateur contre le SRAS-CoV-2
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Comparateur placebo: Placebo
Il est prévu que chaque participant reçoive une série de vaccination en deux doses de placebo (solution saline normale) avec un intervalle de 28 jours dans la première série de vaccination.
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Solution saline normale avec le même volume que l'ARCT-154
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Comparateur actif: Vaccin Astra Zeneca COVID-19
Il est prévu que chaque participant reçoive une série de vaccinations en deux doses du vaccin Astra Zeneca COVID-19 avec un intervalle de 28 jours dans la première série de vaccinations.
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Vaccin Astra Zeneca COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-19)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant signalé des réactions indésirables locales sollicitées
Délai: Dans les 7 jours suivant la dose 1 et la dose 2 (jusqu'au jour 7 et 36)
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Les AR locaux sollicités incluaient un érythème au site d'injection, une douleur au site d'injection, une induration/gonflement au site d'injection et une sensibilité au site d'injection.
Un résumé des événements indésirables graves et de tous les autres événements indésirables non graves, quelle que soit la causalité, se trouve dans le module des événements indésirables déclarés.
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Dans les 7 jours suivant la dose 1 et la dose 2 (jusqu'au jour 7 et 36)
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Nombre de participants ayant signalé des effets indésirables systémiques sollicités
Délai: Dans les 7 jours suivant la dose 1 et la dose 2 (jusqu'au jour 7 et 36)
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Les AR systémiques sollicités comprenaient l'arthralgie, les frissons, la diarrhée, les vertiges, la fatigue, la fièvre (catégorisée par température corporelle mesurée), les céphalées, les myalgies et les nausées/vomissements.
Un résumé des événements indésirables graves et de tous les autres événements indésirables non graves, quelle que soit la causalité, se trouve dans le module Événements indésirables déclarés.
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Dans les 7 jours suivant la dose 1 et la dose 2 (jusqu'au jour 7 et 36)
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Nombre de participants ayant signalé des événements indésirables (EI) non sollicités
Délai: Environ 28 jours après la dose 1 et la dose 2 (jour 1 à jour 29 et jour 29 à jour 57)
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Les événements indésirables (EI) non sollicités étaient définis comme tout événement indésirable signalé spontanément ou découvert.
Un résumé des événements indésirables graves et de tous les autres événements indésirables non graves, quelle que soit la causalité, se trouve dans le module des événements indésirables signalés.
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Environ 28 jours après la dose 1 et la dose 2 (jour 1 à jour 29 et jour 29 à jour 57)
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Nombre de participants ayant signalé des événements indésirables ayant nécessité une consultation médicale (MAAE), des événements indésirables graves (SAE) et des événements indésirables ayant conduit à l'arrêt du traitement
Délai: Du jour 1 au jour 92
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Un MAAE était défini comme un événement indésirable qui a conduit à une consultation non programmée (y compris une consultation de télémédecine) avec un professionnel de santé ([HCP], par exemple, infirmier, infirmier praticien, assistant médical, médecin).
Un SAE était défini comme tout événement qui a entraîné la mort, mettait immédiatement la vie en danger, nécessitait une hospitalisation ou une prolongation d'hospitalisation existante, entraînait une incapacité persistante ou significative ou était une anomalie congénitale/malformation congénitale résultant d'une grossesse conçue après la réception du vaccin de l'étude.
Un résumé des événements indésirables graves et de tous les autres événements indésirables non graves, quelle que soit la causalité, se trouve dans le module des événements indésirables déclarés.
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Du jour 1 au jour 92
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Nombre de participants présentant des réponses d'anticorps neutralisants (NAb)
Délai: Jour 57
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Les données sont présentées pour le nombre de participants ayant une réponse de séroconversion des anticorps neutralisants (NAb) déterminée par le test de neutralisation par virus substitut (sVNT).
La séroconversion était définie comme une augmentation ≥4 fois de la concentration d'anticorps par rapport à la valeur initiale.
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Jour 57
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Nombre de participants présentant une première occurrence de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19)
Délai: Jour 36 à Jour 92
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La COVID-19 a été définie comme un test positif au SARS-CoV-2 et au moins l'une des manifestations suivantes, qui constituait une découverte nouvelle ou une aggravation : • Fièvre ou frissons • Toux • Essoufflement ou difficulté à respirer • Fatigue • Douleurs musculaires ou corporelles • Maux de tête • Nouvelle perte du goût ou de l'odorat • Maux de gorge • Congestion ou écoulement nasal • Nausées ou vomissements • Diarrhée Les données présentent le nombre de participants présentant une première occurrence de COVID-19 sans preuve d'infection antérieure.
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Jour 36 à Jour 92
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Titres géométriques moyens des anticorps neutralisants du SARS-CoV-2
Délai: Jours 1, 29, 57 et 92
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Jours 1, 29, 57 et 92
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Augmentation géométrique moyenne des titres d'anticorps neutralisants contre le SARS-CoV-2
Délai: Jours 29, 57, 92
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Jours 29, 57, 92
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Nombre de participants séroconvertis pour les anticorps neutralisants
Délai: Jours 29, 57 et 92
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La séroconversion était définie comme une augmentation ≥4 fois de la concentration d'anticorps par rapport à la valeur de base telle que mesurée par le test sVNT.
Les données sont présentées pour le nombre de participants ayant séroconverti pour les anticorps neutralisants.
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Jours 29, 57 et 92
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Concentration moyenne géométrique des anticorps de liaison aux immunoglobulines G (IgG) de la protéine Spike
Délai: Jours 1, 29, 57, 92
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Jours 1, 29, 57, 92
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Rapport de moyenne géométrique des anticorps de liaison aux protéines Spike IgG
Délai: Jours 29, 57, 92
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Jours 29, 57, 92
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Nombre de participants ayant séroconverti pour les anticorps de liaison IgG de la protéine Spike
Délai: Jours 29, 57, 92
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La séroconversion était définie comme une augmentation ≥ 4 fois de la concentration d'anticorps par rapport aux valeurs initiales.
Les données sont présentées pour le nombre de participants ayant séroconverti pour les anticorps de liaison IgG dirigés contre la protéine de spicule.
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Jours 29, 57, 92
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Nombre de participants avec séroconversion sur les réponses en anticorps neutralisants par test de réduction des plages de neutralisation à 50 % de réduction (PRNT50)
Délai: Jours 29 et 57
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Le test de réduction des plaques de neutralisation (PRNT) est un test sur virus vivant.
Les titres d'anticorps neutralisants ont été calculés comme la plus haute dilution du sérum ayant entraîné une réduction de 50 % du nombre de plaques virales (PRNT50).
Les données présentées concernent le variant ancestral-isolat clinique.
Les données sont présentées pour le nombre de participants ayant démontré une séroconversion (définie par une augmentation quadruple de la concentration d'anticorps neutralisants par rapport à la valeur initiale) sur PRNT50.
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Jours 29 et 57
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Nombre de participants ayant présenté une première occurrence de COVID-19 sévère
Délai: Du jour 36 au jour 92
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Nombre de participants présentant une première occurrence de COVID-19 sévère chez les participants sans preuve d'infection antérieure.
Le COVID-19 sévère était défini comme un test SARS-CoV-2 positif, des symptômes conformes au COVID-19 défini par le protocole et l'un des éléments suivants : Signes cliniques au repos indiquant une maladie systémique sévère : - Fréquence respiratoire ≥30 par minute, - Fréquence cardiaque ≥125 par minute, - Saturation en oxygène (SpO2) ≤93% à l'air ambiant au niveau de la mer ou pression partielle d'oxygène (PO2)/fraction d'oxygène inspiré (FiO2) <300 millimètres de mercure (mm Hg) - Insuffisance respiratoire (définie comme nécessitant une oxygénothérapie à haut débit, une ventilation non invasive, une ventilation mécanique ou une oxygénation par membrane extracorporelle [ECMO]) ; Signes de choc : - Pression artérielle systolique (PAS) <90 mm Hg, ou - Pression artérielle diastolique (PAD) <60 mm Hg, ou nécessitant des vasopresseurs, - Dysfonction rénale, hépatique ou neurologique aiguë significative - Admission en unité de soins intensifs (USI) - Décès
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Du jour 36 au jour 92
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Nombre de participants décédés des suites de la COVID-19
Délai: Jour 36 à Jour 92
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Nombre de participants décédés des suites de la COVID-19 chez les participants sans preuve d'infection antérieure.
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Jour 36 à Jour 92
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Nombre de participants présentant une première occurrence de COVID-19 indépendamment d'une infection antérieure
Délai: Jour 36 à Jour 92
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Nombre de participants présentant une première occurrence de COVID-19, indépendamment d'une infection antérieure.
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Jour 36 à Jour 92
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Nombre de participants présentant une première occurrence de COVID-19
Délai: Jour 1 à Jour 92
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Nombre de participants présentant une première occurrence de COVID-19 chez les participants sans preuve d'infection antérieure.
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Jour 1 à Jour 92
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections des voies respiratoires
- Infections
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- COVID-19 [feminine]
- Préparations pharmaceutiques
- Solutions cristalloïdes
- Solutions isotoniques
- Solutions
- Solution saline
Autres numéros d'identification d'étude
- ARCT-154-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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