- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05012943
ARCT-154 selvforsterkende RNA-vaksineeffektivitetsstudie (ARCT-154-01) (ARCT-154-01)
En randomisert, observatørblind, kontrollert studie for å vurdere sikkerheten, immunogenisiteten og effektiviteten til SARS-CoV-2 selvforsterkende RNA-vaksine ARCT-154 hos voksne
Dette er en fase 1/2/3, randomisert, placebokontrollert, observatørblind studie designet for å evaluere sikkerheten, immunogenisiteten og effekten av ARCT-154 hos voksne deltakere som skal registreres i Vietnam.
Denne studien består av fire deler:
Del 1 (fase 1) vil evaluere sikkerheten til studievaksinene hos 100 friske individer.
Del 2 (fase 2) vil evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til studievaksinene hos 300 friske individer.
Del 3 (fase 3a) vil evaluere sikkerheten, immunogenisiteten og effektiviteten til studievaksinene hos 600 individer med og uten underliggende medisinske tilstander.
Del 4 (fase 3b) vil evaluere sikkerheten og effekten av studievaksinene hos 16 000 individer med og uten underliggende medisinske tilstander.
Del 5 (fase 3c) vil evaluere sikkerheten og ikke-underlegenhet i immunogenisitet til ARCT-154-vaksine vs. Astra Zeneca COVID-19-vaksine (ChAdOx1 nCoV-19) hos 2400 individer med og uten underliggende medisinske tilstander.
I fase 1 vil friske personer 18 til < 60 år bli registrert. I fase 2, 3a og 3b vil individer 18 år og eldre bli registrert, inkludert individer med underliggende medisinske tilstander som setter dem i høyere risiko for komplikasjoner av COVID-19-sykdommen.
Fase 1, fase 2, fase 3a og fase 3b deltakere vil bli tilfeldig tildelt en studiegruppe som vil motta opptil 2 vaksinasjonsserier. Hver vaksinasjonsserie består av to vaksinasjoner med 28-dagers intervaller: en første vaksinasjonsserie med vaksinasjoner på dag 1 og dag 29 og en ekstra vaksinasjonsserie rundt 2 måneder etter første serie (på dag 92 og 120).
Deltakere i fase 2, 3a som fikk 2 doser ARCT-154-vaksine vil bli rerandomisert til å motta enten dose 3 av ARCT-154 på dag 92 pluss placebo på dag 120 eller placebo på dag 92 pluss placebo på dag 120.
For fase 1, fase 3b og deltakere i fase 2 og 3a som fikk placebo i den første vaksinasjonsserien, vil deltakerne byttes over til motsatt vaksine i den andre serien.
Det er ingen andre vaksinasjonsserie for fase 3c da alle deltakerne får aktiv vaksine i den første serien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Fase 1 vil registrere 100 friske deltakere som er tilfeldig tildelt 3:1 for å motta ARCT-154 eller placebo (75:25) for den første serien med vaksinasjoner.
I fase 2 vil 300 deltakere bli tilfeldig tildelt 3:1 for å motta ARCT-154 eller placebo for den første serien med vaksinasjoner. Deltakere som mottok ARCT-154 i den første serien vil bli rerandomisert 3:1 for å motta ARCT eller placebo på dag 92 etterfulgt av placebo på dag 120.
I fase 3a vil 600 deltakere bli tilfeldig tildelt 3:1 for å motta ARCT-154 eller placebo for den første serien med vaksinasjoner. Deltakere som mottok ARCT-154 i den første serien vil bli rerandomisert 3:1 for å motta ARCT eller placebo på dag 92 etterfulgt av placebo på dag 120.
I fase 3b vil ~16 000 deltakere bli tilfeldig tildelt 1:1 for å motta ARCT-154 eller placebo for den første serien med vaksinasjoner.
I fase 3c vil ~2400 deltakere bli tilfeldig tildelt 1:1 for å motta ARCT-154 eller Astra Zeneca COVID-19-vaksine. Blodprøver vil bli samlet inn og reservert for immunogenisitetsevaluering for de første 1500 deltakerne (3c-1) og analyser for immunogenisitetsevaluering vil bli utført for de første 800 deltakerne.
Fase 1 deltakere må være
For fase 2, 3a, 3b og 3c, før randomisering, vil deltakerne bli stratifisert etter alder (< 60 eller ≥ 60 år) og for deltakere < 60 år etter risiko for alvorlig COVID 19. Deltakerne vil bli fulgt opp i ca. 1 år etter fullført innledende vaksinasjonsserie.
Et uavhengig data- og sikkerhetsovervåkingsstyre (DSMB) vil utføre løpende gjennomgang av blindede og ikke-blindede data.
En uavhengig blindet bedømmelseskomité vil dømme alle mistenkte COVID-19-saker for å avgjøre om de oppfyller de primære endepunktkravene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Hanoi
-
Hanoi, Hanoi, Vietnam, 00000
- Hanoi Medical University
-
Hanoi, Hanoi, Vietnam, 00000
- Military Medical University
-
-
Ho Chi Minh
-
Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh, Vietnam, 00000
- Pasteur Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Personer som:
- er i stand til å gi samtykke
- godtar å overholde alle studiebesøk og prosedyrer
- er i fertil alder og seksuelt aktive må være villig til å overholde prevensjonskravene
- er mann eller kvinne ≥18 år (eller, for fase 1, 18 til < 60 år)
- har høyere risiko for å utvikle COVID-19 basert på hvor de jobber eller bor
Ekskluderingskriterier:
Personer som:
- Betydelig infeksjon eller annen akutt sykdom, inkludert kroppstemperatur >100,4 °F (>38,0°C) dagen før eller dag 1. Deltakere som oppfyller dette kriteriet kan bli omlagt innen de relevante vinduesperiodene. Afebrile deltakere med mindre sykdommer kan meldes inn etter etterforskerens skjønn.
- Gravid eller ammende.
- Kjent historie med COVID-19 (asymptomatisk SARS-CoV-2-infeksjon og/eller nukleokapsidpositiv test er ikke utelukkende).
- Nær kontakt med en person som er kjent for å være SARS-CoV-2 positiv eller med en klinisk diagnose av COVID-19 innen 7 dager før innmelding. Deltakere som oppfyller dette kriteriet og forblir asymptomatiske i 7 dager, kan bli utsatt for påmelding innenfor de relevante vinduene.
- Kjent historie med anafylaksi, urticaria eller andre betydelige bivirkninger på vaksinen eller dens hjelpestoffer.
- Kjent historie med anafylaksi til andre vaksiner.
- Blødningsforstyrrelse anses som en kontraindikasjon for intramuskulær (IM) injeksjon eller flebotomi.
- Immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, aspleni, tilbakevendende alvorlige infeksjoner, eller kjent for å være HIV-positive.
En underliggende klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand eller funn av fysiske undersøkelser som, etter etterforskerens oppfatning, deltakelse ikke vil være til beste for deltakeren (f.eks. kompromittere velvære) eller som kan forhindre, begrense, eller forveksle de protokollspesifiserte vurderingene.
Tidligere/Samtidig terapi
- Har tidligere mottatt undersøkelses- eller godkjente MERS-CoV-, SARS-CoV-, SARS-CoV-2-vaksiner eller som har planer om å motta covid-19-vaksiner utenfor studier.
- Har mottatt en levende replikerende vaksine innen 28 dager før hver studievaksinasjon eller en lisensiert inaktivert eller ikke-replikerende vaksine innen 14 dager før første studievaksinasjon.
- Har mottatt behandling med immunsuppressiv terapi, inkludert cellegift eller systemiske kortikosteroider, f.eks. for kreft eller en autoimmun sykdom, innen 6 måneder før screening, eller planlagt mottak gjennom hele studien. Hvis systemiske kortikosteroider har blitt administrert kortvarig (
Har mottatt systemiske immunglobuliner eller blodprodukter innen 3 måneder før første studievaksineadministrasjon eller planlegger å motta slike produkter under studien.
Andre unntak
- Påvist manglende evne til å overholde studieprosedyrene.
- Ansatte på etterforskerstedet, ansatte hos sponsoren eller CRO som er direkte involvert i gjennomføringen av studien, eller ansatte på stedet på annen måte overvåket av etterforskeren, eller nærmeste familiemedlemmer til noen av de tidligere nevnte personene.
- Andre begrensninger gjelder for fase 1-deltakere for å sikre at de er friske.
Ytterligere eksklusjonskriterier kun for fase 3c-deltakere:
Ingen kontraindikasjoner (som spesifisert i forskrivningsinformasjonen) for å motta ChAdOx1-vaksinen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ARCT-154
Hver deltaker er planlagt å motta en to-dose vaksinasjonsserie av ARCT-154 i en dose på 5 µg med 28 dagers intervall i den første vaksinasjonsserien.
|
ARCT-154 selvforsterkende RNA SARS-CoV-2-vaksine
|
|
Placebo komparator: Placebo
Hver deltaker er planlagt å motta en to-dose vaksinasjonsserie av placebo (normalt saltvann) med 28 dagers intervall i den første vaksinasjonsserien.
|
Vanlig saltvann med samme volum som ARCT-154
|
|
Aktiv komparator: Astra Zeneca COVID-19-vaksine
Hver deltaker er planlagt å motta en to-dose vaksinasjonsserie av Astra Zeneca COVID-19 vaksine med 28 dagers intervall i den første vaksinasjonsserien.
|
Astra Zeneca COVID-19-vaksine (ChAdOx1 nCoV-19)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som rapporterte forespurte lokale bivirkninger
Tidsramme: Innen 7 dager etter dose 1 og dose 2 (opp til dag 7 og 36)
|
Rapporterte lokale bivirkninger inkluderte injeksjonsstedets erythema, smerter på injeksjonsstedet, fortykkelse/svelling på injeksjonsstedet og ømhet på injeksjonsstedet.
En oppsummering av alvorlige og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger uavhengig av årsakssammenheng finnes i modulen for rapporterte bivirkninger.
|
Innen 7 dager etter dose 1 og dose 2 (opp til dag 7 og 36)
|
|
Antall deltakere som rapporterte forespurte systemiske bivirkninger
Tidsramme: Innen 7 dager etter dose 1 og dose 2 (opp til dag 7 og 36)
|
Registrerte systemiske bivirkninger inkluderte leddsmerter, frysninger, diaré, svimmelhet, tretthet, feber (kategorisert etter målt kroppstemperatur), hodepine, muskelverk og kvalme/oppkast.
En oppsummering av alvorlige og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger uavhengig av årsakssammenheng finnes i modulen for Rapporterte bivirkninger.
|
Innen 7 dager etter dose 1 og dose 2 (opp til dag 7 og 36)
|
|
Antall deltakere som rapporterte uoppfordrede bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Omtrent 28 dager etter dose 1 og dose 2 (dag 1 til dag 29 og dag 29 til dag 57)
|
Uoppfordrede bivirkninger ble definert som alle spontant rapporterte eller oppdagede bivirkninger.
En oppsummering av alvorlige og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger uavhengig av årsakssammenheng finnes i modulen for rapporterte bivirkninger.
|
Omtrent 28 dager etter dose 1 og dose 2 (dag 1 til dag 29 og dag 29 til dag 57)
|
|
Antall deltakere som rapporterte medisinsk behandlede bivirkninger (MAAE), alvorlige bivirkninger (SAE) og bivirkninger som førte til avbrudd
Tidsramme: Dag 1 til Dag 92
|
En MAAE ble definert som en bivirkning som førte til et uplanlagt besøk (inkludert et telemedisinbesøk) hos en helsepersonell ([HCP], f.eks. sykepleier, spesialsykepleier, legeassistent, lege).
En SAE ble definert som enhver hendelse som resulterte i død, var umiddelbart livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende innleggelse, resulterte i varig eller betydelig funksjonshemming/uførhet eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt som oppstod fra en svangerskap unnfanget etter mottak av studievaksinen.
En oppsummering av alvorlige og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger uavhengig av årsakssammenheng finnes i modulen for Rapporterte bivirkninger.
|
Dag 1 til Dag 92
|
|
Antall deltakere med nøytraliserende antistoff-responser
Tidsramme: Dag 57
|
Data presenteres for antall deltakere med en NAb-serokonverteringsrespons som ble bestemt ved hjelp av surrogat virusnøytraliseringstest (sVNT).
Serokonvertering ble definert som en ≥4-fold økning i antistoffkonsentrasjon fra utgangsnivå.
|
Dag 57
|
|
Antall deltakere med en første forekomst av koronavirus 2019 (COVID-19)
Tidsramme: Dag 36 til Dag 92
|
COVID-19 ble definert som en positiv SARS-CoV-2-test og minst ett av følgende som var en ny eller forverrende funn: ⦁ Feber eller frysninger ⦁ Hoste ⦁ Kortpustethet eller pustebesvær ⦁ Tretthet ⦁ Muskelsmerter eller kroppssmerter ⦁ Hodepine ⦁ Ny tap av smak eller lukt ⦁ Sår hals ⦁ Tett nese eller rennende nese ⦁ Kvalme eller oppkast ⦁ Diaré Data presenteres for antall deltakere med en første forekomst av COVID-19 uten tegn til tidligere infeksjon.
|
Dag 36 til Dag 92
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometriske gjennomsnittlige titere av SARS-CoV-2 nøytraliserende antistoffer
Tidsramme: Dag 1, 29, 57 og 92
|
Dag 1, 29, 57 og 92
|
|
|
Geometrisk gjennomsnittlig fold-økning i SARS-CoV-2 nøytraliserende antistofftitrer
Tidsramme: Dag 29, 57, 92
|
Dag 29, 57, 92
|
|
|
Antall deltakere som serokonverterte for nøytraliserende antistoffer
Tidsramme: Dag 29, 57 og 92
|
Serokonvertering ble definert som en ≥4-dobling i antistoffkonsentrasjon fra utgangspunktet, målt med sVNT-testen.
Data presenteres for antall deltakere som serokonverterte for nøytraliserende antistoffer.
|
Dag 29, 57 og 92
|
|
Geometrisk gjennomsnittlig konsentrasjon av piggprotein-immunoglobulin G (IgG) bindingsantistoffer
Tidsramme: Dag 1, 29, 57, 92
|
Dag 1, 29, 57, 92
|
|
|
Geometrisk gjennomsnittlig fold-forhold for spike protein IgG-bindende antistoffer
Tidsramme: Dag 29, 57, 92
|
Dag 29, 57, 92
|
|
|
Antall deltakere som serokonverterte for piggprotein IgG-bindende antistoffer
Tidsramme: Dag 29, 57, 92
|
Serokonvertering ble definert som en ≥4-dobling i antistoffkonsentrasjon fra utgangspunktet.
Data presenteres for antall deltakere som serokonverterte for piggprotein IgG-bindende antistoffer.
|
Dag 29, 57, 92
|
|
Antall deltakere som serokonverterte på nøytraliserende antistofresponser målt med plakkreduserende nøytraliseringstest ved 50 % reduksjon (PRNT50)
Tidsramme: Dag 29 og 57
|
Plaquereduksjonstesten (PRNT) er en test med levende virus.
Nøytraliserende antistoff-titrer ble beregnet som den høyeste serumfortynningen som resulterte i 50 % reduksjon i antall virus-plaques (PRNT50).
Dataene som presenteres er for den opprinnelige kliniske isolat-varianten.
Data presenteres for antall deltakere som viste serokonvertering (definert som en firedobling av nøytraliserende antistoff-konsentrasjon fra utgangspunktet) på PRNT50.
|
Dag 29 og 57
|
|
Antall deltakere med en første forekomst av alvorlig COVID-19
Tidsramme: Dag 36 til Dag 92
|
Antall deltakere med en første forekomst av alvorlig COVID-19 hos deltakere uten tegn på tidligere infeksjon.
Alvorlig COVID-19 ble definert som en positiv SARS-CoV-2-test, symptomer i henhold til protokoll-definert COVID-19 og noen av følgende: Kliniske tegn i hvile som indikerer alvorlig systemisk sykdom: - Respirasjonsfrekvens ≥30 per minutt, - Hjertfrekvens ≥125 per minutt, - Oksygenmetning (SpO2) ≤93% på romluft ved havnivå eller oksygenpartialtrykk (PO2)/inspirert oksygenfraksjon (FiO2) <300 millimeter kvikksølv (mm Hg) - Respirasjonssvikt (definert som behov for høyt flow oksygen, ikke-invasiv ventilasjon, mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering [ECMO]); Tegn på sjokk: - Systolisk blodtrykk (SBP) <90 mm Hg, eller - Diastolisk blodtrykk (DBP) <60 mm Hg, eller behov for vasopressorer, - Signifikant akutt nyre-, lever- eller nevrologisk dysfunksjon - Innleggelse på intensivavdeling (ICU) - Død
|
Dag 36 til Dag 92
|
|
Antall deltakere med dødsfall på grunn av COVID-19
Tidsramme: Dag 36 til Dag 92
|
Antall deltakere med død som følge av COVID-19 hos deltakere uten tegn på tidligere infeksjon.
|
Dag 36 til Dag 92
|
|
Antall deltakere med første forekomst av COVID-19 uavhengig av tidligere infeksjon
Tidsramme: Dag 36 til Dag 92
|
Antall deltakere med en første forekomst av COVID-19 uavhengig av tidligere infeksjon.
|
Dag 36 til Dag 92
|
|
Antall deltakere med en første forekomst av COVID-19
Tidsramme: Dag 1 til Dag 92
|
Antall deltakere med en første forekomst av COVID-19 hos deltakere uten tegn på tidligere infeksjon.
|
Dag 1 til Dag 92
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Luftveisinfeksjoner
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- Covid-19
- Farmasøytiske preparater
- Krystalloidløsninger
- Isotoniske løsninger
- Løsninger
- Saltoppløsning
Andre studie-ID-numre
- ARCT-154-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .