シェーグレン症候群におけるバリシチニブの有効性と安全性

包含基準:

1. -サイトを管理する機関審査委員会（IRB）/倫理審査委員会（ERB）によって承認されたインフォームドコンセントを読んで理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
2. -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した。
3. -経口薬を服用し、研究介入レジメンを喜んで順守する能力。
4. 18～75歳の男性または女性。
5. 原発性シェーグレン症候群の 2016 ACR/EULAR 分類基準を満たす。
6. -スクリーニング訪問時に少なくとも12週間、ヒドロキシクロロキン（HCQ）400mg / d治療で中等度の活動（ESSDAI≥5）がある。
7. 低補体血症またはC反応性タンパク質（CRP）/赤血球沈降速度（ESR）/免疫グロブリンG/リウマチ因子レベルの上昇として定義される血清学的活性（急性および慢性感染症およびその他の要因を除く）。
8. 妊娠していない、授乳していない女性患者
9. 繁殖の可能性がある男性は、上記の効果的な避妊方法を実践することに同意する必要があります.

除外基準:

1. 以下のいずれかの薬を服用している：

   1. -エタネルセプト、インフリキシマブ、セルトリズマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、トシリズマブ、アバタセプト、ウステキヌマブ、イキセキズマブ、セクキヌマブ、またはアナキンラなどの免疫疾患に対する生物学的治療 スクリーニングから4週間以内。
   2. -シクロホスファミド（または他の細胞毒性薬）、ベリムマブ、またはアニフロルマブ（または別の抗IFN療法） スクリーニングから12週間以内。
   3. -リツキシマブ、その他のB細胞除去療法、または静脈内免疫グロブリン（IVIg）、またはスクリーニングから24週間以内のパルスメチルプレドニゾロン。
2. -スクリーニング時に4週間以内に糖質コルチコイド、メトトレキサート、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、タクロリムスによる治療を受けた。
3. -スクリーニングから12週間以内に血漿交換を受けました。
4. 血液透析、腹膜透析、腸透析を受けている。

5. 慢性肝疾患またはLFTの上昇の病歴：

   • -ALTまたはAST>スクリーニング時の正常上限の2倍
   • -血清総ビリルビン≥1.5 xスクリーニング時の正常上限
6. eGFR <40 mL/分/1.73 m2 (Bedside Schwartz formula 2009)。
7. 1mg/dLを超えるタンパク質対クレアチニン比が3回繰り返されて確認されるか、24時間尿タンパク質が1000mgを超えて確認される。
8. WBC<2000/マイクロリットルまたはANC<1,000/マイクロリットル、Hgb<9.0 g/dLまたは血小板<100,000/マイクロリットルまたは絶対リンパ球数<500/マイクロリットル。
9. 調査員の意見では、研究への患者の参加に許容できないリスクをもたらす、母集団の基準範囲外の、甲状腺刺激ホルモン (TSH) を含む検査検査値のスクリーニングがあります。 補充療法としてチロキシンを投与されている患者は、安定した治療が 12 週間以上行われ、TSH が検査室の基準範囲内であれば、研究に参加できます。 TSH が検査室の正常基準範囲をわずかに外れており、安定したチロキシン補充療法を受けている患者は、チロキシン補充療法が患者にとって適切であると担当医師が文書化した場合、参加することができます。
10. 妊娠中または授乳中の女性。 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性である必要があります。
11. -スクリーニング前の8週間以内に大手術を受けたことがあるか、研究中に大手術が必要になり、研究者の意見では、患者に許容できないリスクをもたらす。
12. -スクリーニングの12週間以内に次のいずれかを経験したことがあります：VTE（DVT /肺塞栓症[PE]）、心筋梗塞（MI）、不安定な虚血性心疾患、脳卒中、またはニューヨーク心臓協会のステージIII / IV心不全。
13. 再発（2回以上）のVTE（DVT/PE）の病歴がある。
14. -心血管系、呼吸器系、肝臓系、胃腸系、内分泌系、血液系、神経系、または精神神経系の障害、または治験責任医師の意見では、治験薬を服用する際に許容できないリスクを構成する可能性のあるその他の深刻なおよび/または不安定な病気の病歴または存在があるデータの解釈を妨害します。

15. リンパ増殖性疾患の病歴がある;リンパ節腫脹または脾腫を含むリンパ増殖性疾患の可能性を示唆する徴候または症状がある;活動性の原発性または再発性の悪性疾患がある;または無作為化前の5年未満で臨床的に重大な悪性腫瘍から寛解している。

    以下のものは免除される場合があります。

    1. 少なくとも3年間再発または転移性疾患の証拠がなく切除された子宮頸部上皮内癌の患者は、研究に参加することができます。
    2. 基底細胞癌または扁平上皮皮膚癌で、完全に切除され、少なくとも 3 年間再発の証拠がない患者は、この研究に参加できます。

16. -現在または最近（無作為化の4週間前まで）臨床的に深刻なウイルス、細菌、真菌、または寄生虫感染症、または治験責任医師の意見では、患者に容認できないリスクをもたらすその他の活動的または最近の感染症に参加している研究。

    注: たとえば、最近のウイルス性上気道感染症または合併症のない尿路感染症は、臨床的に深刻であると見なす必要はありません。

17. -無作為化時に単純ヘルペスの症状がある。
18. -無作為化前の12週間以内に症候性帯状ヘルペス感染があった。
19. 播種性/合併症を伴う帯状疱疹の病歴がある (例えば、眼科帯状疱疹または CNS 関与)。

20. 次のように定義されたB型肝炎ウイルス（HBV）の検査が陽性である：

    1. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、または
    2. -B型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性およびB型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV DNA）陽性注：HBcAb陽性でHBV DNA陰性の患者は研究に登録することができますが、研究中に追加のHBV DNAモニタリングが必要になります.

21. C型肝炎ウイルス（HCV）に感染している（C型肝炎抗体陽性かつHCVリボ核酸[RNA]陽性）。

    注: 過去の HCV 感染症に対する抗 HCV 治療が記録されており、HCV RNA 陰性である患者は、研究に登録することができます。

22. -HIV感染および/または陽性のHIV抗体の証拠があります。
23. 活動性結核患者と家庭で接触したことがあり、文書化された適切な結核予防を受けていない。

24. 活動性結核または潜在性結核の証拠がある

    1. -この研究で次のように定義された活動性結核の証拠がある：

       • -精製タンパク質誘導体（PPD）検査陽性（ワクチン接種歴に関係なく、塗布後約2〜3日で5mm以上の硬結）、病歴、臨床的特徴、およびスクリーニング時の胸部X線の異常。
       • QuantiFERON®-TB Gold テストまたは T-SPOT®.TB テスト (利用可能で、地域の TB ガイドラインに準拠している場合) は、PPD テストの代わりに使用できます。 テストが陰性でなく、活動性結核の臨床的証拠がある場合、患者は研究から除外されます。

       例外：活動性結核の病歴があり、適切な治療の証拠が記録されている患者、治療が完了してからの再曝露歴がなく、活動性結核の臨床的特徴がなく、胸部 X 線のスクリーニングを受けており、その証拠がない患者活動性結核は、他の参加基準が満たされた場合に登録できます。 そのような患者は、PPD、QuantiFERON®-TB Gold 検査、または T-SPOT®.TB 検査のためのプロトコル固有の TB 検査を受ける必要はありませんが、スクリーニング時に胸部 X 線検査を受ける必要があります (つまり、過去 6 か月を過ぎたものは受け付けません）。

    2. -未治療/不適切または不適切に治療された潜在性結核の証拠がある、この研究では次のように定義されています。

       • PPD検査が陽性で、活動性結核と一致する臨床的特徴がなく、胸部X線でスクリーニング時に活動性結核の証拠がない;また
       • PPD 検査が陽性で、患者に活動性結核と一致する病歴または胸部 X 線所見がない場合、患者は QuantiFERON®-TB Gold 検査または T-SPOT®.TB 検査を受けることができます (利用可能であり、地元の結核ガイドライン）。 検査結果が陰性でない場合、患者は潜在性結核を患っていると見なされます（この研究の目的のため）。また
       • PPD 検査の代わりに QuantiFERON®-TB Gold 検査または T-SPOT®.TB 検査 (利用可能で、地域の TB ガイドラインに準拠している場合) を使用することができます。 検査結果が陽性の場合、患者は潜在性結核を患っていると見なされます。 陰性でない場合は、初期値から約 2 週間以内に 1 回再検査してもよい。 再検査の結果が再び陰性でない場合、患者は潜在性結核を患っていると見なされます（この研究の目的のため）。

    例外: 潜在性結核の証拠がある患者は、無作為化の前に少なくとも 4 週間の適切な治療を完了し、試験中に残りの治療を完了することに同意した場合に登録できます。

    例外: 潜在性結核の病歴があり、適切な治療の証拠が記録されており、治療が完了してからの再曝露歴がなく、活動性結核の臨床的特徴がなく、胸部 X 線のスクリーニングを受けており、結核の証拠がない患者活動性結核は、他の参加基準が満たされた場合に登録できます。 そのような患者は、PPD、QuantiFERON®-TB Gold 検査、または T-SPOT®.TB 検査のためのプロトコル固有の TB 検査を受ける必要はありませんが、スクリーニング時に胸部 X 線検査を受ける必要があります (つまり、過去 6 か月を過ぎたものは受け付けません）。

25. -無作為化から12週間以内に生ワクチンにさらされているか、研究の過程で生ワクチンを必要とする/受けることが予想されます（帯状疱疹ワクチンを除く）。

    注：以前にスクリーニングによって帯状ヘルペスワクチンを受けたことがないすべての患者は、無作為化の前にそうすることが推奨されます（地域のガイドラインに従って）。 -帯状ヘルペス生ワクチンによるワクチン接種は、無作為化および治験薬の開始の4週間以上前に行わなければなりません。 計画された無作為化から 4 週間以内に帯状疱疹の生ワクチン接種を受けた患者は、無作為化されません。 治験責任医師は、患者のワクチン接種状況を確認し、患者を試験に参加させる前に、感染症を予防することを目的とした非生ワクチンによる 18 歳以上の患者へのワクチン接種に関する地域のガイドラインに従う必要があります。

26. -現在登録されているか、他の臨床試験からのスクリーニングから4週間以内に中止されました 治験薬または薬物またはデバイスの承認されていない使用、または科学的または医学的に適合しないと判断されたその他の種類の医学研究 この研究。
27. -アクティブな腎臓または中枢神経系疾患のある参加者。
28. -主要臓器機能（肺、心臓、肝臓、腎臓）の重大な障害、または治験責任医師の意見では、治験薬への曝露後の参加者の安全を危険にさらす状態。
29. -研究チームが感じている精神疾患または医学的不遵守の病歴により、患者は研究を完了する可能性が低くなります。
30. -バリシチニブまたはその成分に対する既知のアレルギー反応。
31. 寝たきりや車いすに縛られているなど、身の回りのことをほとんど、またはまったくできず、ほとんどまたはまったく無力である。
32. -研究者の意見では、研究に参加するための許容できないリスクがあります。
33. -スクリーニング前の4週間以内に1単位以上の血液を寄付したか、研究の過程で献血するつもりです。
34. -スクリーニング前の2年以内に静脈内薬物乱用、その他の違法薬物乱用、または慢性アルコール乱用の病歴がある、または研究中に違法薬物（マリファナを含む）を同時に使用している、または使用する予定である。
35. -研究の期間中、自分自身を利用できるようにすることができない、またはしたくない、および/または研究の制限/手順に従うことを望まない。