Baricitinib 治疗干燥综合征的疗效和安全性

纳入标准：

1. 必须阅读并理解管理网站的机构审查委员会 (IRB)/伦理审查委员会 (ERB) 批准的知情同意书，并提供书面知情同意书。
2. 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性。
3. 能够服用口服药物并愿意坚持研究干预方案。
4. 男女不限，年龄在18-75岁之间。
5. 满足原发性干燥综合征的 2016 ACR/EULAR 分类标准。
6. 在筛选访视时使用羟氯喹 (HCQ) 400mg/d 治疗至少 12 周具有中等活性 (ESSDAI≥5)。
7. 血清学活性定义为低补体血症或C反应蛋白（CRP）/红细胞沉降率（ESR）/免疫球蛋白G/类风湿因子水平升高（排除急慢性感染等因素）。
8. 非妊娠、非哺乳期女性患者
9. 具有繁殖潜力的男性也必须同意采用上述有效的节育方法。

排除标准：

1. 接受过以下任何一种药物：

   1. 在筛选后 4 周内接受免疫性疾病的生物治疗，例如依那西普、英夫利昔单抗、赛妥珠单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、托珠单抗、阿巴西普、优特克单抗、依克珠单抗、苏金单抗或阿那白滞素。
   2. 筛选后 12 周内使用环磷酰胺（或任何其他细胞毒性药物）、belimumab 或 anifrolumab（或其他抗 IFN 疗法）。
   3. 筛选后 24 周内使用利妥昔单抗、任何其他 B 细胞耗竭疗法或静脉注射免疫球蛋白 (IVIg) 或脉冲甲基强的松龙。
2. 在筛选时的 4 周内接受过糖皮质激素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、环孢素、他克莫司的治疗。
3. 在筛选后 12 周内接受过血浆置换术。
4. 接受过血液透析、腹膜透析或肠透析。

5. 慢性肝病或 LFT 升高的病史：

   • ALT 或 AST > 2 x 筛选时正常值上限
   • 筛查时血清总胆红素≥ 1.5 x 正常上限
6. eGFR <40 mL/min/1.73 m2（Bedside Schwartz 公式 2009）。
7. 蛋白与肌酐比值超过 1mg/dL 重复确认 3 次或以 24 小时尿蛋白超过 1000 mg 确认。
8. WBC<2000/微升或 ANC<1,000/微升，Hgb<9.0 g/dL 或血小板<100,000/微升或绝对淋巴细胞计数<500/微升。
9. 筛选实验室测试值，包括促甲状腺激素 (TSH)，超出人群的参考范围，研究者认为这对患者参与研究构成不可接受的风险。 正在接受甲状腺素作为替代疗法的患者可以参加该研究，前提是稳定疗法已实施 ≥ 12 周并且 TSH 在实验室的参考范围内。 TSH 略微超出实验室正常参考范围并且正在接受稳定的甲状腺素替代疗法的患者可以参加，前提是治疗医师已证明甲状腺素替代疗法对患者来说是足够的。
10. 孕妇或哺乳期妇女。 具有生育潜力的女性在筛选时需要进行阴性妊娠试验。
11. 在筛选前 8 周内进行过任何大手术，或在研究期间需要进行大手术，研究者认为这会对患者造成不可接受的风险。
12. 在筛选后的 12 周内经历过以下任何一种情况：VTE（DVT/肺栓塞 [PE]）、心肌梗塞 (MI)、不稳定的缺血性心脏病、中风或纽约心脏协会 III/IV 期心力衰竭。
13. 有复发性（≥ 2）VTE（DVT/PE）病史。
14. 有心血管、呼吸系统、肝脏、胃肠道、内分泌、血液学、神经系统或神经精神疾病或任何其他严重和/或不稳定疾病的病史或存在，研究者认为这些疾病可能在服用研究产品时构成不可接受的风险或干扰数据的解释。

15. 有淋巴增生性疾病病史；有迹象或症状提示可能存在淋巴增生性疾病，包括淋巴结肿大或脾肿大；患有活动性原发性或复发性恶性疾病；或在随机分组前已从临床显着的恶性肿瘤中缓解 <5 年。

    以下情况可以豁免：

    1. 已切除宫颈原位癌且至少 3 年没有复发或转移性疾病证据的患者可以参加该研究。
    2. 已经完全切除且至少 3 年没有复发证据的基底细胞或鳞状上皮皮肤癌患者可以参加该研究。

16. 目前或近期（随机化前 <4 周）临床上严重的病毒、细菌、真菌或寄生虫感染或任何其他活动性或近期感染，研究者认为，如果参与研究。

    注意：例如，近期的病毒性上呼吸道感染或无并发症的尿路感染无需视为临床严重。

17. 在随机分组时患有有症状的单纯疱疹病毒。
18. 在随机分组前 12 周内曾有症状性带状疱疹感染。
19. 有播散性/复杂性带状疱疹病史（例如，眼部带状疱疹或中枢神经系统受累）。

20. 乙型肝炎病毒 (HBV) 检测呈阳性，定义为：

    1. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性，或
    2. 乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 阳性和乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 (HBV DNA) 阳性 注意：HBcAb 阳性和 HBV DNA 阴性的患者可以参加研究，但在研究期间需要额外的 HBV DNA 监测.

21. 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染（丙型肝炎抗体阳性和 HCV 核糖核酸 [RNA] 阳性）。

    注意：已记录抗 HCV 治疗以应对既往 HCV 感染且 HCV RNA 呈阴性的患者可以参加该研究。

22. 有 HIV 感染和/或 HIV 抗体阳性的证据。
23. 曾与活动性结核病患者有过家庭接触，但未接受适当且有记录的结核病预防措施。

24. 有活动性结核病或潜伏性结核病的证据

    1. 有活动性结核病的证据，在本研究中定义如下：

       • 阳性纯化蛋白衍生物 (PPD) 试验（应用后约 2 至 3 天硬结≥5 毫米，无论疫苗接种史如何）、病史、临床特征和筛查时异常的胸部 X 光检查。
       • 可以使用 QuantiFERON®-TB Gold 测试或 T-SPOT®.TB 测试（如果可用且符合当地 TB 指南）代替 PPD 测试。 如果测试不是阴性并且有活动性结核病的临床证据，则患者被排除在研究之外。

       例外：有活动性结核病病史的患者已记录适当治疗的证据，自治疗完成后没有再暴露史，没有活动性结核病的临床特征，并且胸部 X 光检查没有如果满足其他进入标准，活动性结核病可能会被纳入。 此类患者无需接受针对 PPD、QuantiFERON®-TB Gold 测试或 T-SPOT®.TB 测试的特定方案 TB 测试，但必须在筛查时进行胸部 X 光检查（即在检查期间进行的胸部影像学检查）过去 6 个月将不被接受）。

    2. 有未经治疗/不充分或不适当治疗的潜伏性结核病的证据，在本研究中定义如下：

       • PPD 试验阳性，没有与活动性结核病一致的临床特征，并且胸部 X 光片在筛选时没有活动性结核病的证据；或者
       • 如果 PPD 测试呈阳性并且患者没有与活动性结核病一致的病史或胸部 X 光检查结果，则患者可能会进行 QuantiFERON®-TB Gold 测试或 T-SPOT®.TB 测试（如果可用且符合地方结核病指南）。 如果测试结果不是阴性，则患者将被视为患有潜伏性结核病（出于本研究的目的）；或者
       • 可以使用 QuantiFERON®-TB Gold 测试或 T-SPOT®.TB 测试（如果可用且符合当地 TB 指南）代替 PPD 测试。 如果测试结果呈阳性，则患者将被视为患有潜伏性结核病。 如果测试结果不是阴性，则可以在初始值的大约 2 周内重复一次测试。 如果重复测试结果再次不是阴性，则患者将被认为患有潜伏性结核病（出于本研究的目的）。

    例外：有潜伏性结核病证据的患者如果在随机分组前完成至少 4 周的适当治疗并同意在试验期间完成剩余治疗，则可以入组。

    例外：具有潜伏性 TB 病史的患者已记录适当治疗的证据，自治疗完成后没有再次接触史，没有活动性 TB 的临床特征，并且进行胸部 X 光筛查没有证据表明如果满足其他进入标准，活动性结核病可能会被纳入。 此类患者无需接受针对 PPD、QuantiFERON®-TB Gold 测试或 T-SPOT®.TB 测试的特定方案 TB 测试，但必须在筛查时进行胸部 X 光检查（即在检查期间进行的胸部影像学检查）过去 6 个月将不被接受）。

25. 在随机分组后 12 周内接触过活疫苗，或预计在研究过程中需要/接受活疫苗（带状疱疹疫苗接种除外）。

    注意：将鼓励所有之前未通过筛查接种过带状疱疹疫苗的患者（根据当地指南）在随机化之前接种；带状疱疹活疫苗接种必须在随机分组和研究产品开始前 4 周以上进行。 如果患者在计划的随机分组后 4 周内接触过活带状疱疹疫苗接种，则不会被随机分组​​。 在将患者纳入研究之前，研究人员应审查其患者的疫苗接种状况，并遵循当地指南为 ≥ 18 岁的患者接种旨在预防传染病的非活疫苗。

26. 目前正在参加任何其他涉及研究产品或未批准使用药物或设备的临床试验或被认为在科学或医学上与本研究不相容的任何其他类型的医学研究，或在筛选后 4 周内停止。
27. 患有活动性肾脏或中枢神经系统疾病的参与者。
28. 主要器官功能（肺、心脏、肝脏、肾脏）显着受损或研究者认为会危及参与者在接触研究药物后的安全的任何情况。
29. 研究团队认为精神疾病或医疗违规史会使患者不太可能完成研究。
30. 已知对 baricitinib 或其成分的过敏反应。
31. 大部分或完全丧失行为能力，几乎无法自我照顾，例如卧床不起或只能坐在轮椅上。
32. 研究者认为，参与研究的风险不可接受。
33. 在筛选前 4 周内捐献了超过一个单位的血液，或打算在研究过程中献血。
34. 在筛选前 2 年内有静脉药物滥用、其他非法药物滥用或慢性酒精滥用史，或正在使用或预计在研究期间使用非法药物（包括大麻）。
35. 在研究期间不能或不愿意让自己可用和/或不愿意遵守研究限制/程序。