Baritsitinibin teho ja turvallisuus Sjogrenin oireyhtymässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. On luettava ja ymmärrettävä sivustoa hallitsevan institutionaalisen arviointilautakunnan (IRB)/eettisen arviointilautakunnan (ERB) hyväksymä tietoinen suostumus ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan.
3. Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä ja olla valmis noudattamaan tutkimuksen interventio-ohjelmaa.
4. Mies tai nainen, iältään 18-75 vuotta.
5. Täytä primaarisen Sjogrenin oireyhtymän vuoden 2016 ACR/EULAR-luokituskriteerit.
6. Kohtalainen aktiivisuus (ESSDAI≥5) hydroksiklorokiinilla (HCQ) 400 mg/d vähintään 12 viikon ajan seulontakäynnillä.
7. Serologinen aktiivisuus määritellään hypokompleminemiaksi tai kohonneeksi C-reaktiivisen proteiinin (CRP)/erytrosyyttien sedimentaationopeudeksi (ESR)/immunoglobuliini G/reumatekijätasoksi (pois lukien akuutti ja krooninen infektio ja muut tekijät).
8. Ei-raskaana oleva, ei-imettävä naispotilas
9. Lisääntymiskykyisten miesten on myös suostuttava käyttämään edellä kuvattuja tehokkaita ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. olet saanut jotain seuraavista lääkkeistä:

   1. Immunologisten sairauksien biologiset hoidot, kuten etanersepti, infliksimabi, sertolitsumabi, adalimumabi, golimumabi, tocilitsumabi, abatasepti, ustekinumabi, iksekitsumabi, sekukinumabi tai anakinra 4 viikon sisällä seulonnasta.
   2. Syklofosfamidi (tai mikä tahansa muu sytotoksinen aine), belimumabi tai anifrolumabi (tai muu anti-IFN-hoito) 12 viikon kuluessa seulonnasta.
   3. Rituksimabi, kaikki muut B-soluja tuhoavat hoidot tai suonensisäinen immunoglobuliini (IVIg) tai pulssimetyyliprednisoloni 24 viikon kuluessa seulonnasta.
2. He ovat saaneet hoitoa glukokortikoideilla, metotreksaatilla, atsatiopriinilla, mykofenolaattimofetiililla, syklosporiinilla, takrolimuusilla 4 viikon sisällä seulonnan aikaan.
3. He ovat saaneet plasmafereesin 12 viikon sisällä seulonnasta.
4. olet saanut hemodialyysi-, peritoneaalidialyysi- tai suolistodialyysihoitoa.

5. Krooninen maksasairaus tai kohonneet LFT:t:

   • ALT tai AST > 2 x normaalin yläraja seulonnassa
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x normaalin yläraja seulonnassa
6. eGFR <40 ml/min/1,73 m2 (Bedside Schwartz formula 2009).
7. Proteiinin ja kreatiniinin suhde yli 1 mg/dl toistettu ja vahvistettu kolme kertaa tai vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinilla, joka on yli 1000 mg.
8. WBC<2000/mikrolitra tai ANC<1000/mikrolitra, Hgb <9,0 g/dl tai verihiutaleet <100 000/mikrolitra tai absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 500/mikrolitra.
9. Sillä on oltava seulontalaboratoriotestien arvot, mukaan lukien kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH), populaation vertailualueen ulkopuolella, jotka tutkijan mielestä aiheuttavat potilaan osallistumiselle tutkimukseen kohtuuttoman riskin. Potilaat, jotka saavat tyroksiinia korvaushoitona, voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että stabiilia hoitoa on annettu ≥12 viikon ajan ja TSH on laboratorion viitealueella. Potilaat, joiden TSH on marginaalisesti laboratorion normaalin vertailualueen ulkopuolella ja jotka saavat stabiilia tyroksiinikorvaushoitoa, voivat osallistua, jos hoitava lääkäri on dokumentoinut tyroksiinikorvaushoidon riittävän potilaalle.
10. Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti seulonnassa.
11. Sinulle on tehty suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai se vaatii suuren leikkauksen tutkimuksen aikana, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi potilaalle kohtuuttoman riskin.
12. Sinulla on ollut jokin seuraavista 12 viikon aikana seulonnasta: laskimotromboembolia (DVT/keuhkoembolia [PE]), sydäninfarkti (MI), epästabiili iskeeminen sydänsairaus, aivohalvaus tai New York Heart Associationin vaiheen III/IV sydämen vajaatoiminta.
13. Sinulla on ollut toistuva (≥ 2) laskimotromboembolia (DVT/PE).
14. Sinulla on ollut tai esiintynyt sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maksa-, maha-suolikanavan, endokriinisiä, hematologisia, neurologisia tai neuropsykiatrisia häiriöitä tai muita vakavia ja/tai epävakaita sairauksia, jotka voivat tutkijan mielestä muodostaa kohtuuttoman riskin tutkimusvalmistetta käytettäessä tai häiritä tietojen tulkintaa.

15. sinulla on ollut lymfoproliferatiivinen sairaus; sinulla on merkkejä tai oireita, jotka viittaavat mahdolliseen lymfoproliferatiiviseen sairauteen, mukaan lukien lymfadenopatia tai splenomegalia; sinulla on aktiivinen primaarinen tai uusiutuva pahanlaatuinen sairaus; tai he ovat olleet kliinisesti merkittävän pahanlaatuisen kasvaimen remissiossa < 5 vuotta ennen satunnaistamista.

    Seuraavat voidaan vapauttaa:

    1. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on in situ kohdunkaulan karsinooma, joka on leikattu ilman merkkejä uusiutumisesta tai metastaattisesta taudista vähintään 3 vuoden ajan.
    2. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on tyvisolu- tai levyepiteelin ihosyöpä ja jotka on leikattu kokonaan ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuoteen.

16. sinulla on nykyinen tai äskettäin (alle 4 viikkoa ennen satunnaistamista) kliinisesti vakava virus-, bakteeri-, sieni- tai loisinfektio tai mikä tahansa muu aktiivinen tai äskettäinen infektio, joka tutkijan mielestä aiheuttaisi potilaalle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimus.

    Huomautus: Esimerkiksi äskettäistä ylempien hengitysteiden virusinfektiota tai komplisoitumatonta virtsatieinfektiota ei tarvitse pitää kliinisesti vakavana.

17. Sinulla on oireinen herpes simplex satunnaistamisen aikana.
18. Sinulla on ollut oireinen herpes zoster -infektio 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
19. Sinulla on ollut disseminoitunut/komplisoitunut herpes zoster (esimerkiksi oftalminen vyöhyke tai keskushermoston vaikutus).

20. Sinulla on positiivinen testi hepatiitti B -virukselle (HBV), joka määritellään seuraavasti:

    1. positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) tai
    2. positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) ja positiivinen hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapolle (HBV DNA) Huomautus: Potilaita, jotka ovat HBcAb-positiivisia ja HBV-DNA-negatiivisia, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, mutta he tarvitsevat lisää HBV DNA -seurantaa tutkimuksen aikana .

21. Sinulla on hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen ja HCV-ribonukleiinihappo [RNA] -positiivinen).

    Huomautus: Potilaat, joilla on dokumentoitu anti-HCV-hoito aiemman HCV-infektion vuoksi JA jotka ovat HCV-RNA-negatiivisia, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.

22. Sinulla on näyttöä HIV-infektiosta ja/tai positiivisia HIV-vasta-aineita.
23. Ollut kotikontaktissa aktiivista tuberkuloosia sairastavan henkilön kanssa, eivätkä he ole saaneet asianmukaista ja dokumentoitua tuberkuloosin estohoitoa.

24. Sinulla on näyttöä aktiivisesta tuberkuloosista tai piilevasta tuberkuloosista

    1. Sinulla on todisteita aktiivisesta tuberkuloosista, joka määritellään tässä tutkimuksessa seuraavasti:

       • Positiivinen puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) testi (≥5 mm:n kovettuma noin 2–3 päivän kuluttua rokotuksesta riippumatta rokotushistoriasta), sairaushistoria, kliiniset ominaisuudet ja poikkeava rintakehän röntgenkuva seulonnassa.
       • QuantiFERON®-TB Gold -testiä tai T-SPOT®.TB -testiä (jos saatavilla ja jos se on paikallisten tuberkuloosiohjeiden mukainen) voidaan käyttää PPD-testin sijasta. Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos testi ei ole negatiivinen ja aktiivisesta tuberkuloosista on kliinisiä todisteita.

       Poikkeus: potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi ja joilla on dokumentoituja todisteita asianmukaisesta hoidosta, joilla ei ole aiemmin ollut uusintaaltistusta hoidon päättymisen jälkeen, heillä ei ole aktiivisen tuberkuloosin kliinisiä piirteitä ja heillä on rintakehän seulontaröntgenkuva, jossa ei ole näyttöä aktiivinen TB voidaan rekisteröidä, jos muut pääsyehdot täyttyvät. Tällaisten potilaiden ei tarvitse suorittaa protokollakohtaista tuberkuloositestiä PPD:tä varten, QuantiFERON®-TB Gold -testiä tai T-SPOT®.TB-testiä, mutta heillä on oltava rintakehän röntgenkuva seulonnan yhteydessä (eli rintakehän kuvantaminen seulonnan aikana). viimeisiä 6 kuukautta ei hyväksytä).

    2. Sinulla on näyttöä hoitamattomasta/riittämättömästi tai sopimattomasti hoidetusta piilevasta tuberkuloosista, joka määritellään tässä tutkimuksessa seuraavasti:

       • Positiivinen PPD-testi, ei aktiivisen tuberkuloosin mukaisia ​​kliinisiä piirteitä ja rintakehän röntgenkuva, jossa ei ole näyttöä aktiivisesta tuberkuloosista seulonnassa; tai
       • Jos PPD-testi on positiivinen eikä potilaalla ole sairaushistoriaa tai rintakehän röntgenlöydöksiä, jotka vastaavat aktiivisen tuberkuloosin oireita, potilaalle voidaan tehdä QuantiFERON®-TB Gold -testi tai T-SPOT®.TB-testi (jos saatavilla ja jos se on yhteensopiva paikalliset tuberkuloosiohjeet). Jos testitulokset eivät ole negatiivisia, potilaalla katsotaan olevan piilevä tuberkuloosi (tätä tutkimusta varten); tai
       • QuantiFERON®-TB Gold -testiä tai T-SPOT®.TB -testiä (jos saatavilla ja jos ne ovat paikallisten tuberkuloosiohjeiden mukaisia) voidaan käyttää PPD-testin sijasta. Jos testitulokset ovat positiivisia, potilaalla katsotaan olevan piilevä tuberkuloosi. Jos testi ei ole negatiivinen, testi voidaan toistaa kerran noin 2 viikon sisällä alkuperäisestä arvosta. Jos uusintatestitulokset eivät taaskaan ole negatiivisia, potilaalla katsotaan olevan piilevä tuberkuloosi (tätä tutkimusta varten).

    Poikkeus: Potilaat, joilla on viitteitä piilevasta tuberkuloosista, voidaan ottaa mukaan, jos hän saa vähintään 4 viikkoa asianmukaista hoitoa ennen satunnaistamista ja suostuu suorittamaan loput hoidosta tutkimuksen aikana.

    Poikkeus: Potilaat, joilla on aiemmin ollut piilevä tuberkuloosi ja joilla on dokumentoituja todisteita asianmukaisesta hoidosta, joilla ei ole aiemmin ollut altistumista uudelleen hoidon päättymisen jälkeen, heillä ei ole aktiivisen tuberkuloosin kliinisiä piirteitä ja heillä on rintakehän seulontaröntgenkuva ilman todisteita aktiivinen TB voidaan rekisteröidä, jos muut pääsyehdot täyttyvät. Tällaisten potilaiden ei tarvitse suorittaa protokollakohtaista tuberkuloositestiä PPD:tä varten, QuantiFERON®-TB Gold -testiä tai T-SPOT®.TB-testiä, mutta heillä on oltava rintakehän röntgenkuva seulonnan yhteydessä (eli rintakehän kuvantaminen seulonnan aikana). viimeisiä 6 kuukautta ei hyväksytä).

25. ovat altistuneet elävälle rokotteelle 12 viikon kuluessa satunnaistamisesta tai heidän odotetaan tarvitsevan/saatavan elävää rokotetta tutkimuksen aikana (paitsi herpes zoster -rokotusta).

    Huomautus: Kaikkia potilaita, jotka eivät ole aiemmin saaneet herpes zoster -rokotetta seulonnalla, rohkaistaan ​​(paikallisten ohjeiden mukaan) tekemään niin ennen satunnaistamista. rokotus elävällä herpes zoster -rokotteella on annettava > 4 viikkoa ennen satunnaistamista ja tutkimustuotteen aloittamista. Potilaita ei satunnaisteta, jos he ovat altistuneet elävälle herpes zoster -rokotteelle 4 viikon kuluessa suunnitellusta satunnaistamisesta. Tutkijoiden tulee tarkistaa potilaitten rokotustila ja noudattaa paikallisia ohjeita ≥18-vuotiaiden potilaiden rokottamisesta ei-elävillä rokotteilla, jotka on tarkoitettu ehkäisemään tartuntatautia ennen potilaiden ottamista mukaan tutkimukseen.

26. Ovat tällä hetkellä ilmoittautuneet tai ovat lopettaneet 4 viikon kuluessa seulonnasta mistä tahansa muusta kliinisestä tutkimuksesta, joka sisältää tutkimustuotteen tai lääkkeen tai laitteen luvatonta käyttöä tai minkä tahansa muun lääketieteellisen tutkimuksen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopimaton tämän tutkimuksen kanssa.
27. Osallistujat, joilla on aktiivinen munuais- tai keskushermostosairaus.
28. Merkittävä tärkeimpien elinten toiminnan heikkeneminen (keuhkot, sydän, maksa, munuaiset) tai mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tutkimuslääkkeelle altistumisen jälkeen.
29. Psykiatrinen sairaus tai anamneesissa esiintynyt lääketieteellinen poikkeavuus, jonka tutkimustiimin mielestä potilas ei todennäköisesti pysty suorittamaan tutkimusta.
30. Tunnetut allergiset reaktiot baritsitinibille tai sen aineosille.
31. Ovat suurelta osin tai kokonaan työkyvyttömiä, mikä mahdollistaa vain vähän tai ei ollenkaan itsehoitoa, kuten vuode tai pyörätuoliin.
32. Tutkijan mielestä heillä on kohtuuton riski osallistua tutkimukseen.
33. olet luovuttanut enemmän kuin yhden yksikön verta 4 viikon aikana ennen seulontaa tai aiot luovuttaa verta tutkimuksen aikana.
34. Sinulla on ollut suonensisäisten huumeiden, muiden laittomien huumeiden väärinkäyttöä tai kroonista alkoholin väärinkäyttöä seulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana tai käytät samanaikaisesti tai oletetaan käyttävän tutkimuksen aikana laittomia huumeita (mukaan lukien marihuana).
35. Eivät pysty tai halua olla käytettävissä tutkimuksen ajaksi ja/tai eivät ole halukkaita noudattamaan opiskelurajoituksia/menettelyjä.