쇼그렌 증후군에서 Baricitinib의 효능 및 안전성

포함 기준:

1. 사이트를 관리하는 기관 검토 위원회(IRB)/윤리 검토 위원회(ERB)가 승인한 정보에 입각한 동의를 읽고 이해하고 서면 동의를 제공해야 합니다.
2. 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 이용 가능성을 준수할 의사를 진술했습니다.
3. 경구 약물을 복용하고 연구 개입 요법을 준수할 의향이 있는 능력.
4. 18-75세 사이의 남성 또는 여성.
5. 원발성 쇼그렌 증후군에 대한 2016 ACR/EULAR 분류 기준을 충족합니다.
6. 스크리닝 방문 시 최소 12주 동안 히드록시클로로퀸(HCQ) 400mg/d 치료에 대한 중등도 활성(ESSDAI≥5).
7. 저콤플레민혈증 또는 상승된 C-반응성 단백질(CRP)/적혈구 침강 속도(ESR)/면역글로불린 G/류마티스 인자 수준(급성 및 만성 감염 및 기타 요인 제외)으로 정의되는 혈청학적 활성이 있는 경우.
8. 비임신, 비수유 여성 환자
9. 생식 가능성이 있는 남성은 위에서 설명한 효과적인 산아제한 방법을 실천하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 다음 약물 중 하나를 받은 적이 있습니다.

   1. 에타네르셉트, 인플릭시맙, 세르톨리주맙, 아달리무맙, 골리무맙, 토실리주맙, 아바타셉트, 우스테키누맙, 익세키주맙, 세쿠키누맙 또는 아나킨라와 같은 면역학적 질환에 대한 생물학적 치료는 스크리닝 4주 이내입니다.
   2. 시클로포스파미드(또는 기타 세포독성제), 벨리무맙 또는 아니프롤루맙(또는 다른 항-IFN 요법)은 스크리닝 12주 이내에 투여해야 합니다.
   3. 리툭시맙, 기타 모든 B 세포 고갈 요법, 또는 정맥 면역글로불린(IVIg) 또는 펄스 메틸프레드니솔론(심사 24주 이내).
2. 스크리닝 당시 4주 이내에 글루코코르티코이드, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 사이클로스포린, 타크로리무스로 치료를 받은 자.
3. 스크리닝 12주 이내에 혈장분리교환술을 받았습니다.
4. 혈액투석, 복막투석 또는 장투석을 받은 적이 있습니다.

5. 만성 간 질환 또는 상승된 LFT의 병력:

   • ALT 또는 AST > 스크리닝 시 정상 상한치의 2배
   • 혈청 총 빌리루빈 ≥ 1.5 x 스크리닝 시 정상 상한
6. eGFR <40mL/분/1.73 m2(Bedside Schwartz 공식 2009).
7. 1mg/dL 이상의 단백질 대 크레아티닌 비율이 3회 반복 확인되거나 24시간 소변 단백질 1000mg 이상으로 확인됩니다.
8. WBC<2000/마이크로리터 또는 ANC<1,000/마이크로리터, Hgb<9.0g/dL 또는 혈소판 <100,000/마이크로리터 또는 절대 림프구 수< 500/마이크로리터.
9. 갑상선자극호르몬(TSH)을 포함한 선별 실험실 테스트 값이 연구자의 의견으로는 환자의 연구 참여에 허용할 수 없는 위험을 제기하는 모집단의 기준 범위를 벗어납니다. 대체 요법으로 티록신을 받고 있는 환자는 안정적인 요법이 ≥12주 동안 시행되었고 TSH가 검사실의 참조 범위 내에 있는 경우 연구에 참여할 수 있습니다. TSH가 검사실의 정상 참조 범위를 조금 벗어나고 안정적인 티록신 대체 요법을 받고 있는 환자는 치료 의사가 티록신 대체 요법이 환자에게 적합하다고 문서화한 경우 참여할 수 있습니다.
10. 임산부 또는 수유부. 가임 여성은 스크리닝 시 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
11. 스크리닝 전 8주 이내에 임의의 대수술을 받았거나 연구 동안 연구자의 의견으로는 환자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 대수술이 필요할 것입니다.
12. 스크리닝 12주 이내에 다음 중 하나를 경험했습니다: VTE(DVT/폐색전증[PE]), 심근 경색(MI), 불안정 허혈성 심장 질환, 뇌졸중 또는 뉴욕심장협회 III/IV기 심부전.
13. 재발성(≥ 2) VTE(DVT/PE) 병력이 있습니다.
14. 심혈관계, 호흡기계, 간계, 위장관계, 내분비계, 혈액계, 신경계, 신경정신과 질환 또는 연구자의 의견에 따라 연구 제품을 복용할 때 용인할 수 없는 위험을 구성할 수 있는 기타 심각하고/또는 불안정한 질병의 병력이 있거나 존재합니다. 데이터 해석을 방해합니다.

15. 림프증식성 질환의 병력이 있거나; 림프절병증 또는 비장종대를 포함하여 가능한 림프증식성 질환을 시사하는 징후 또는 증상이 있는 경우; 활동성 원발성 또는 재발성 악성 질환이 있거나; 또는 무작위배정 전 5년 미만 동안 임상적으로 유의한 악성 종양이 완화되었습니다.

    다음은 면제될 수 있습니다.

    1. 적어도 3년 동안 재발 또는 전이성 질환의 증거 없이 절제된 자궁경부 상피내암 환자가 연구에 참여할 수 있습니다.
    2. 최소 3년 동안 재발의 증거 없이 완전히 절제된 기저 세포 또는 편평 상피 피부암 환자가 연구에 참여할 수 있습니다.

16. 현재 또는 최근(무작위화 전 4주 미만) 임상적으로 심각한 바이러스, 세균, 진균 또는 기생충 감염 또는 연구자의 의견에 따라 참여하는 경우 환자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 기타 활동성 또는 최근 감염이 있습니다. 연구.

    참고: 예를 들어, 최근의 바이러스성 상기도 감염 또는 합병증이 없는 요로 감염은 임상적으로 심각한 것으로 간주할 필요가 없습니다.

17. 무작위화 시점에 증상이 있는 단순 포진이 있습니다.
18. 무작위 배정 전 12주 이내에 증상이 있는 대상 포진 감염이 있었습니다.
19. 파종성/복합 대상포진 병력이 있는 경우(예: 안과 대상포진 또는 CNS 침범).

20. 다음과 같이 정의된 B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 양성 검사를 받으십시오.

    1. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 또는
    2. B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성 및 B형 간염 바이러스 데옥시리보핵산(HBV DNA) 양성 참고: HBcAb 양성 및 HBV DNA 음성인 환자는 연구에 등록할 수 있지만 연구 중에 추가 HBV DNA 모니터링이 필요합니다. .

21. C형 간염 바이러스(HCV) 감염(C형 간염 항체 양성 및 HCV 리보핵산[RNA] 양성)이 있습니다.

    참고: 과거 HCV 감염에 대한 문서화된 항HCV 치료가 있고 HCV RNA 음성인 환자는 연구에 등록할 수 있습니다.

22. HIV 감염 및/또는 양성 HIV 항체의 증거가 있어야 합니다.
23. 활동성 결핵을 가진 사람과 가정에서 접촉을 했으며 결핵에 대한 적절하고 문서화된 예방 조치를 받지 않았습니다.

24. 활동성 결핵 또는 잠복성 결핵의 증거가 있는 경우

    1. 이 연구에서 다음과 같이 정의된 활동성 결핵의 증거가 있어야 합니다.

       • 양성 정제 단백질 유도체(PPD) 검사(접종 후 약 2~3일 사이 경결 ≥5 mm, 백신 접종 이력에 관계 없음), 병력, 임상 특징 및 스크리닝 시 비정상 흉부 X-레이.
       • PPD 테스트 대신 QuantiFERON®-TB Gold 테스트 또는 T-SPOT®.TB 테스트(사용 가능하고 현지 TB 가이드라인을 준수하는 경우)를 사용할 수 있습니다. 시험이 음성이 아니고 활동성 결핵의 임상적 증거가 있는 경우 환자는 연구에서 제외됩니다.

       예외: 활동성 결핵 병력이 있는 환자로서 적절한 치료에 대한 증거가 문서화되어 있고, 치료 완료 이후 재노출 병력이 없고, 활동성 결핵의 임상적 특징이 없고, 흉부 X-레이 선별 검사를 받았으나 결핵에 대한 증거가 없는 환자 다른 등록 기준이 충족되면 활동성 결핵이 등록될 수 있습니다. 이러한 환자는 PPD, QuantiFERON®-TB Gold 테스트 또는 T-SPOT®.TB 테스트를 위한 프로토콜별 TB 테스트를 받을 필요가 없지만 스크리닝 시 흉부 X-레이를 받아야 합니다(즉, 지난 6개월은 인정되지 않습니다.)

    2. 본 연구에서 다음과 같이 정의된 치료되지 않은/부적절하거나 부적절하게 치료된 잠복성 결핵의 증거가 있어야 합니다.

       • 양성 PPD 테스트, 활동성 TB와 일치하는 임상적 특징 없음, 선별 시 활동성 TB의 증거가 없는 흉부 x-레이; 또는
       • PPD 검사가 양성이고 환자의 병력이나 활동성 결핵과 일치하는 흉부 X-레이 소견이 없는 경우, 환자는 QuantiFERON®-TB Gold 검사 또는 T-SPOT®.TB 검사를 받을 수 있습니다(이용 가능한 경우 및 규정을 준수하는 경우). 현지 결핵 지침). 테스트 결과가 음성이 아닌 경우 환자는 잠복성 결핵이 있는 것으로 간주됩니다(본 연구의 목적상). 또는
       • PPD 테스트 대신 QuantiFERON®-TB Gold 테스트 또는 T-SPOT®.TB 테스트(사용 가능하고 현지 TB 가이드라인을 준수하는 경우)를 사용할 수 있습니다. 검사 결과가 양성이면 환자는 잠복성 결핵이 있는 것으로 간주됩니다. 테스트가 음성이 아닌 경우 테스트는 초기 값에서 약 2주 이내에 한 번 반복할 수 있습니다. 반복 검사 결과가 다시 음성이 아닌 경우 환자는 잠복성 결핵이 있는 것으로 간주됩니다(본 연구의 목적상).

    예외: 잠복성 결핵의 증거가 있는 환자는 무작위 배정 전 최소 4주 동안의 적절한 치료를 완료하고 시험 기간 동안 나머지 치료를 완료하는 데 동의하는 경우 등록할 수 있습니다.

    예외: 잠복결핵 병력이 있고 적절한 치료에 대한 증거가 문서화되어 있고, 치료가 완료된 후 재노출 병력이 없고, 활동성 결핵의 임상적 특징이 없고, 선별검사 흉부 X-레이를 받았지만 결핵에 대한 증거가 없는 환자는 예외입니다. 다른 등록 기준이 충족되면 활동성 결핵이 등록될 수 있습니다. 이러한 환자는 PPD, QuantiFERON®-TB Gold 테스트 또는 T-SPOT®.TB 테스트를 위한 프로토콜별 TB 테스트를 받을 필요가 없지만 스크리닝 시 흉부 X-레이를 받아야 합니다(즉, 지난 6개월은 인정되지 않습니다.)

25. 무작위 배정 후 12주 이내에 생백신에 노출되었거나 연구 과정 동안 생백신을 필요로/받을 것으로 예상되는 자(대상 포진 백신 접종 제외).

    참고: 선별 검사를 통해 이전에 대상포진 백신을 접종받지 않은 모든 환자는 무작위 배정 전에 접종하도록 권장됩니다(지역 지침에 따라). 대상포진 생백신을 사용한 백신접종은 무작위화 및 연구 제품 시작 4주 전에 이루어져야 합니다. 환자가 계획된 무작위 배정 4주 이내에 대상포진 생백신에 노출된 경우 무작위 배정되지 않습니다. 연구자는 환자의 백신 접종 상태를 검토하고 환자를 연구에 참여시키기 전에 감염성 질병을 예방하기 위한 비생백신으로 18세 이상 환자의 백신 접종에 대한 현지 지침을 따라야 합니다.

26. 연구 제품 또는 약물이나 장치의 승인되지 않은 사용 또는 이 연구와 과학적 또는 의학적으로 양립할 수 없다고 판단된 기타 유형의 의학 연구와 관련된 다른 임상 시험에 현재 등록했거나 스크리닝 후 4주 이내에 중단했습니다.
27. 활동성 신장 또는 중추 신경계 질환이 있는 참가자.
28. 주요 장기 기능(폐, 심장, 간, 신장)의 현저한 손상 또는 조사자의 의견에 따라 연구 약물에 노출된 후 참가자의 안전을 위태롭게 할 수 있는 임의의 상태.
29. 연구 팀이 느끼는 정신 질환 또는 의료 비순응 이력은 환자가 연구를 완료할 가능성이 낮다고 생각합니다.
30. 바리시티닙 또는 그 성분에 대한 알려진 알레르기 반응.
31. 병상에 누워있거나 휠체어에 갇힌 것과 같이 자기 관리가 거의 또는 전혀 허용되지 않는 대부분 또는 전적으로 무능력자입니다.
32. 연구자의 의견으로는 연구 참여에 대해 허용할 수 없는 위험에 처해 있습니다.
33. 스크리닝 전 4주 이내에 단일 단위 이상의 혈액을 기증했거나 연구 과정 동안 혈액을 기증할 의향이 있습니다.
34. 스크리닝 전 2년 이내에 정맥 주사 약물 남용, 기타 불법 약물 남용 또는 만성 알코올 남용의 이력이 있거나 연구 기간 동안 불법 약물(마리화나 포함)을 동시에 사용 중이거나 사용할 것으로 예상되는 자.
35. 연구 기간 동안 자신을 사용할 수 없거나 할 의사가 없거나 연구 제한/절차를 따르기를 꺼립니다.