肩甲骨マダニ刺傷に対するヒトの免疫応答
Ixodes Scapularis ダニ刺されに対するヒトの免疫応答の調査
バックグラウンド：
毎年、マダニ媒介性疾患の症例数が増加しています。 シカダニ (Ixodes scapularis) は、ライム病を含む人間の病気を引き起こす少なくとも 7 つの病原体のベクターです。 研究者は、将来的にマダニに対するワクチンを開発するために、より多くのことを学びたいと考えています。
目的：
人間の体、特に皮膚がダニに刺されたときにどのように反応するかを学びます。
資格:
18歳以上の健康な成人で、ダニ媒介性疾患の既往歴やマダニ咬傷への暴露歴のない人。
デザイン：
参加者は、病歴、身体検査、および血液検査でスクリーニングされます。
参加者は、健康な皮膚の皮膚パンチ生検を 2 回行います。 このために、鋭利な器具を使用して、鉛筆の消しゴムほどの大きさの丸い皮膚のプラグを取り除きます。 その後、参加者は、皮膚の 2 つの異なる部位に 10 匹のきれいな実験室で飼育されたダニを配置します (合計 20 ダニ)。 ダニは、配置の 1 日後に最初のサイトから削除され、配置の 4 日後に 2 番目のサイトから削除されます。 参加者は症状日記カードに記入します。 ダニの餌場でのかゆみについての質問に答えます。 彼らは血液サンプルを提供します。 ダニの餌場の写真が撮られます。 マダニに刺された部位の皮膚パンチ生検を採取する。
参加者は、4 ～ 6 週間間隔で 2 回、ダニの給餌手順を繰り返します。 彼らは、各手順の後に電話でフォローアップ訪問を行います。
最後のダニの除去後、参加者は 4 ～ 6 週間でフォローアップの訪問を受け、3 か月後に再び訪問されます。 彼らは血液サンプルを提供し、彼らがどのように感じているかについて話し合います.
参加期間は約7ヶ月です。
調査の概要
詳細な説明
調査の説明:
この研究は、ヒトにおける後天性ダニ耐性のモデルを開発し、ダニ関連皮膚免疫の獲得を特徴付け、マダニ肩甲骨ダニ咬傷の自然免疫および適応免疫応答を監視することを目的としています。 この研究は、国立衛生研究所（NIH）の臨床センターで実施される、前向きで無作為化されていない単一施設の研究になります。 これは治験機器免除 (IDE) G210153 の下で実施され、国立アレルギー感染症研究所に従って監視されます。
疾病 (NIAID) および NIH 規制。 参加者 (20 人の成人の健康なボランティア) は、2 ～ 8 週間間隔で最大 3 回のマダニの餌付けを行います。 ダニ咬傷部位からの 2 つのパンチ皮膚生検 (2 ～ 3 mm) は、最初のダニ配置手順の 1 日後 (初期) および 3 ～ 4 日後 (後期) に収集されます。 コントロールとして、影響を受けていない部位の皮膚生検を行う。 ダニ咬傷部位からの 2 つのパンチ皮膚生検 (2-3 mm) は、2 回目および 3 回目のダニ配置手順の後、2 ～ 3 日目に収集されます。 さらに、ダニの唾液タンパク質に対する全身性免疫応答を評価するために、血液が収集されます。 ダニも各タイムポイントで収集され、遺伝子発現が分析されて、ダニに対する人間の皮膚反応の影響が決定されます。
ダニ刺されに対する耐性の変化は、次のように評価されます。
ダニ刺されに対する局所反応（かゆみ）
与えられたティックの数
免疫応答の変化と皮膚の細胞動員は、以下を使用して評価されます。
RNAseq を使用した免疫転写産物とその他の皮膚関連転写産物の差次的発現
従来の組織学と免疫組織化学
高プレックス プラットフォームを使用して細胞型およびその他の免疫マーカーを決定するためのデジタル空間プロファイリング
全身性免疫応答の変化は、以下によって評価されます。
ダニ唾液タンパク質に対する抗体の測定は、酵素免疫測定法 (ELISA) によって評価されます。
ウエスタンブロット法
表現型と機能の両方で、時間の経過に伴うダニ刺咬に対する免疫応答を深く特徴付けるための新しい最先端の高解像度技術。
ダニのトランスクリプトーム プロファイルの変化は、次の方法で評価されます。
RNAseq: リボ核酸 (RNA) は、被験者および未露出のダニから除去された後、ダニから分離されます。
微分発現プロファイルは、NanoString によって実行および検証されます
主な目的:
- ヒトにおける獲得ダニ抵抗性のモデルを開発する
- 人間の実験室で飼育されたマダニの幼虫を使用して、ダニの餌の安全性を評価し続けます
探索目的:
- マダニ1回暴露後のマダニ刺咬部位の皮膚部位における早期および後期免疫応答の比較。
- 人間の皮膚のダニ咬傷部位での免疫応答とダニ耐性の発達に対する繰り返しダニの摂食の影響を決定します。
- 複数のダニ暴露後の参加者のダニ咬傷に対する全身性免疫応答の進化を分析し、ダニ暴露の信頼できるバイオ マーカーの開発を検証します。
- ヒトを食べているマダニの幼虫の遺伝子発現を分析し、被験者の免疫応答の影響を決定する
幼虫の遺伝子発現に繰り返し噛まれます。
主要なエンドポイント:
正の勾配によって測定される 3 つの配置にわたるダニ配置の最初の 24 時間におけるダニ付着部位でのそう痒
数値評価スコアの 3 つの配置について。 24 時間後および 2 日目から 4 日目のその他の掻痒スコアの勾配、および 3 つの配置で参加者から収集された付着したダニの数も測定されます。
- レポート ツールとスポンサーの安全性モニターを使用して、安全性の有害事象 (AE) を監視します。
探索的エンドポイント:
最初の目盛りの配置で取得した皮膚生検の結果を比較します。 私たちの仮説は、異なる表現型、トランスクリプトーム、および免疫組織化学的違いがあるというものです。
- 露出（1日目にかまれた皮膚）および露出されていない（噛まれていない皮膚）
- 露出 (3 ～ 4 日目に噛まれた皮膚) および露出していない (噛まれていない皮膚)
- 露出 (1 日目にかまれた皮膚) と露出 (3-4 日目にかまれた皮膚)
変化の測定は、以下によって評価されます。
- RNAseq を使用した免疫転写産物とその他の皮膚関連転写産物の差次的発現
- 従来の組織学と免疫組織化学
- 高プレックス プラットフォームを使用して細胞型およびその他の免疫マーカーを決定するためのデジタル空間プロファイリング
1 回目、2 回目、3 回目のダニ曝露の間の局所免疫応答と細胞動員の変化を比較し、かゆみ、付着したマダニの数、摂食状態と相関させます。
タイムポイント間の違いは、複数回の露出でより顕著になると仮定しています。 異なる表現型があり、
以下のトランスクリプトームの違い:
露出 (2 ～ 3 日目に噛まれた皮膚、露出 2) および露出 (2 ～ 3 日目に噛まれた皮膚、露出 3)
これらの変化を、ダニの摂食に対する耐性の測定値と関連付けます (かゆみ、付着したダニの摂食の数とレベル)。
1 回目、2 回目、および 3 回目のダニ曝露の間でマダニ scapularis 唾液タンパク質抗原に対する抗体応答の発生を比較し、ダニ唾液タンパク質に対する抗体を抵抗の測定値 (かゆみ、紅斑、供給されたダニの数) と関連付けます。
イムノフェノタイピング、プロテオミクス、
トランスクリプトミクスと 1 番目、2 番目、および 3 番目の目盛りの露出の間の応答を比較します。
- RNAseq 技術を使用して、初期のタイムポイント (1 日) と後期のタイムポイント (3-4 日) で供給されたダニと、供給されていないダニ、および 1、2、3 番目の配置で供給されたダニの遺伝子発現の変化を測定します。 そう痒症とダニ遺伝子発現の変化との相関。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Adriana R Marques, M.D.
- 電話番号：(301) 435-7244
- メール：amarques@niaid.nih.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Siu-Ping Ng, R.N.
- 電話番号：(301) 451-7661
- メール：sturk1@mail.nih.gov
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
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コンタクト：
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 電話番号：TTY8664111010 800-411-1222
- メール：prpl@cc.nih.gov
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
この研究に参加する資格を得るには、個人は次の基準をすべて満たす必要があります。
- -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した。
- 年齢は18歳以上。
- 病歴から明らかなように、一般的な健康状態は良好です。
- TBDの病歴なし。
- ダニ刺されは知られていない。
血清IgEレベルが臨床センター検査医学部門の正常範囲内。
https://ccinternal2.cc.nih.gov/LTGRA/UL/public_labtest_detail.aspx?next_flg=Y&test_id=4731&id_order=53
血清トリプターゼ値が臨床センター臨床検査部部門の正常範囲内。
https://ccinternal2.cc.nih.gov/LTGRA/UL/public_labtest_detail.aspx?next_flg=Y&test_id=1157&id_order=1
- 出産の可能性のある参加者の場合：ダニの配置の少なくとも1か月前に効果的な避妊薬を使用し、研究参加中および最後のマダニの除去後さらに3か月間そのような方法を使用することに同意します。 避妊の種類には、禁欲、外科的方法（滅菌、インプラント、子宮内避妊器具、精管切除とのパートナー）、ホルモン法（経口避妊薬、パッチ、リング、注射）、バリア法（横隔膜と殺精子剤、男性用コンドームと殺精子剤）などがあります。
- 生殖能力のある男性の場合：パートナーとの効果的な避妊を確保するためのコンドームまたはその他の方法の使用。
- -研究期間中、調査的介入を必要とする他の臨床研究に参加しないことに同意します。
- 男性で13.0 g/dL、女性で12 g/dLの最小ヘモグロビン
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。
- 皮膚損傷後に大きく厚い瘢痕（ケロイド）を形成した病歴。
- 切り傷や処置後の過度の出血歴。
- 抗凝固薬の服用歴。
- -リドカインに対するアレルギー反応の病歴。
- テープ、粘着包帯、または包帯に対するアレルギー反応の病歴。
- なんらかの理由でドレッシングを維持できない。
- 妊娠中または授乳中。
- -過去30日以内の別の治験薬またはその他の介入による治療。
- 各ダニ配置手順の 2 週間前の経口または静脈内 (IV) ステロイド (ステロイドの局所、鼻、吸入、関節内、および交換用量は除外されません)。
- -哺乳類の肉に対する反応の履歴、IgE媒介食物アレルギー、蕁麻疹またはアナフィラキシー。 軽度の花粉・食物アレルギー症候群も例外ではありません。
- 毒に対する全身性アレルギー反応の病歴（ハチ、スズメバチ、その他の膜翅目刺傷）。
- -臨床的に重大な薬物アレルギーの病歴。
- 中等度から重度のアトピー性喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎の病歴。
- -活動性の重度の皮膚疾患、制御されていない糖尿病、非黒色腫皮膚がん以外のがん、免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴、慢性ウイルス性肝炎、または梅毒。
- 将来の使用のためにサンプルとデータを保管することを拒否する..
- -治験責任医師の意見では、患者を登録に不適切にするか、患者の研究への参加と完了を妨げる可能性があるその他の状態。
一部の集団の除外:
子供：
参加者に直接的な利益がないため、子供はこのプロトコルから除外されます。皮膚生検によるリスクは小さいが最小限を超えています。手順は侵襲的であり、子供にとってストレスがかかる可能性があり、LeFlap を維持する能力に懸念があります。ドレッシング。
妊娠中および授乳中の女性：
参加者に直接的な利益がないため、妊娠中および授乳中の女性は試験への参加から除外されます。
同意能力のない成人：
インフォームドコンセントを提供する意思決定能力を欠く成人は、参加者に直接的な利益がないため、スクリーニングで除外されます。
参加中に同意する能力を永久に失った登録参加者は、安全のために監視されますが、追加の研究手順は実行されません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：1
健康ボランティア
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幼虫のダニは、タフツ獣医学校の研究室で維持されているダニのコロニーから、サム・テルフォード博士から入手します。
これらのダニは、確立されたベンダーから購入した特定の病原体を含まない実験動物のみを食べたダニによって産まれた卵から孵化します。
2 ～ 3 mm の皮膚パンチ生検が行われます。
末梢血の採取が行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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デバイスの安全性の評価。プロトコルで指定されている毒性表と安全性モニタリングを使用します。
時間枠：連続
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安全性の継続的な評価。
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連続
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ヒトにおける後天性ダニ抵抗性のモデルを開発します。検証済みそう痒尺度、数値評価システム、口頭評価システム、および視覚的アナログ システムを使用します。
時間枠：勉強の終わり
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ダニ免疫の臨床的対策。
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勉強の終わり
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的: マダニ咬傷部位での免疫応答と耐性の発達に対するマダニの摂食の繰り返しの影響を決定します。 RNASeq、組織学、免疫組織化学、デジタル空間プロファイリング、臨床かゆみスケール、部位反応、ダニ...
時間枠：連続
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初期および後期の局所免疫応答の変化と、1 回目と 3 回目のダニ暴露の間の細胞動員を比較します。
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連続
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探索的: RNASeq を使用して、ヒトを食べた後の Ixodes scapularis の遺伝子発現を分析します。
時間枠：連続
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さまざまな時点で供給されたダニの遺伝子発現の変化を測定します。
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連続
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探索的: Ixodes scapularis に刺された後の皮膚における初期および後期の免疫反応を比較します。 RNASeq、組織学、免疫組織化学、デジタル空間プロファイリングを使用して探索します。
時間枠：連続
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1 日目と 4 日目に採取した皮膚生検を使用して、皮膚の初期および後期の免疫応答を比較します。
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連続
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探索的: マダニの唾液タンパク質抗原に対する抗体応答 (ELISA およびウエスタンブロット) を測定することにより、ダニ咬傷に対する全身性免疫応答の進化を分析します。
時間枠：連続
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第 1、第 2、および第 3 のダニの摂食間マダニ scapularis 唾液抗原に対する抗体応答の開発を比較します。
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連続
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Adriana R Marques, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Marques A, Telford SR 3rd, Turk SP, Chung E, Williams C, Dardick K, Krause PJ, Brandeburg C, Crowder CD, Carolan HE, Eshoo MW, Shaw PA, Hu LT. Xenodiagnosis to detect Borrelia burgdorferi infection: a first-in-human study. Clin Infect Dis. 2014 Apr;58(7):937-45. doi: 10.1093/cid/cit939. Epub 2014 Feb 11.
- Ribeiro JM, Alarcon-Chaidez F, Francischetti IM, Mans BJ, Mather TN, Valenzuela JG, Wikel SK. An annotated catalog of salivary gland transcripts from Ixodes scapularis ticks. Insect Biochem Mol Biol. 2006 Feb;36(2):111-29. doi: 10.1016/j.ibmb.2005.11.005. Epub 2005 Dec 20.
- Valenzuela JG. Exploring tick saliva: from biochemistry to 'sialomes' and functional genomics. Parasitology. 2004;129 Suppl:S83-94. doi: 10.1017/s0031182004005189.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10000331
- 000331-I
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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