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Respuesta inmune humana a las picaduras de garrapatas Ixodes Scapularis

16 de agosto de 2023 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigación de la respuesta inmune humana a las picaduras de garrapatas Ixodes Scapularis

Fondo:

Cada año, aumenta el número de casos de enfermedades transmitidas por garrapatas. La garrapata del venado (Ixodes scapularis) es el vector de al menos 7 patógenos que causan enfermedades humanas, incluida la enfermedad de Lyme. Los investigadores quieren aprender más para ayudarlos a desarrollar vacunas contra las garrapatas en el futuro.

Objetivo:

Aprender cómo los cuerpos de las personas, particularmente la piel, responden a las picaduras de garrapatas.

Elegibilidad:

Adultos sanos mayores de 18 años que no tienen antecedentes conocidos de enfermedades transmitidas por garrapatas o exposición a picaduras de garrapatas.

Diseño:

Los participantes serán evaluados con un historial médico, un examen físico y análisis de sangre.

A los participantes se les realizarán 2 biopsias con sacabocados de piel sana. Para esto, se usará un instrumento afilado para quitar un tapón redondo de piel del tamaño de un borrador de lápiz. Luego, a los participantes se les colocarán 10 garrapatas limpias criadas en laboratorio en 2 sitios diferentes de su piel (20 garrapatas en total). Las marcas se eliminarán del primer sitio 1 día después de la colocación y del segundo sitio 4 días después de la colocación. Los participantes completarán tarjetas de diario de síntomas. Responderán preguntas sobre la picazón en los sitios de alimentación de las garrapatas. Ellos darán muestras de sangre. Se tomarán fotos de los sitios de alimentación de las garrapatas. Se recolectarán biopsias con sacabocados de la piel en los sitios de las picaduras de garrapatas.

Los participantes repetirán los procedimientos de alimentación de garrapatas 2 veces, cada una con 4 a 6 semanas de diferencia. Tendrán visitas telefónicas de seguimiento después de cada procedimiento.

Después de la eliminación final de la garrapata, los participantes tendrán visitas de seguimiento en 4 a 6 semanas y nuevamente en 3 meses. Le darán muestras de sangre y discutirán cómo se sienten.

La participación tendrá una duración de unos 7 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Descripción del estudio:

Este estudio tiene como objetivo desarrollar un modelo para la resistencia adquirida a las garrapatas en humanos, caracterizar la adquisición de la inmunidad de la piel asociada a las garrapatas y monitorear la respuesta inmune innata y adaptativa de las picaduras de garrapatas Ixodes scapularis. El estudio será un estudio prospectivo, no aleatorio, de un solo centro realizado en el Centro Clínico de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). Se realizará bajo la Exención de dispositivo de investigación (IDE) G210153 y se controlará según el Instituto Nacional de Alergias e Infecciones.

Enfermedades (NIAID) y regulaciones NIH. Los participantes (20 voluntarios adultos sanos) se someterán a hasta 3 colocaciones de alimentación de garrapatas, con un intervalo de 2 a 8 semanas. Se recolectarán dos biopsias de piel con sacabocados (2-3 mm) de los sitios de picadura de garrapata 1 día (antes) y 3-4 días (tarde) después del primer procedimiento de colocación de garrapatas. Se realizarán biopsias de piel de un sitio no afectado como control. Se recolectarán dos biopsias de piel con sacabocados (2-3 mm) de los sitios de mordedura de garrapata el día 2-3 después del segundo y tercer procedimiento de colocación de garrapatas. Además, se recolectará sangre para evaluar la respuesta inmune sistémica a las proteínas salivales de las garrapatas. También se recolectarán garrapatas en cada momento y se analizará la expresión génica para determinar el efecto de la respuesta de la piel humana sobre las garrapatas.

Los cambios en la resistencia a las picaduras de garrapatas se evaluarán mediante:

Reacción local a la picadura de garrapata (prurito)

Número de garrapatas alimentadas

Los cambios en la respuesta inmune y el reclutamiento celular en la piel se evaluarán mediante:

Expresión diferencial de transcritos inmunitarios y otros transcritos asociados a la piel mediante RNAseq

Histología convencional e inmunohistoquímica

Elaboración de perfiles espaciales digitales para determinar el tipo de célula y otros marcadores inmunitarios mediante una plataforma de alto plex

Los cambios en la respuesta inmune sistémica serán evaluados por:

La medición de anticuerpos contra las proteínas salivales de las garrapatas se evaluará mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y

mancha occidental

Nuevas tecnologías de alta resolución de última generación para caracterizar en profundidad la respuesta inmunitaria a las picaduras de garrapatas a lo largo del tiempo, tanto fenotípica como funcionalmente.

Los cambios en el perfil transcriptómico de las garrapatas se evaluarán mediante:

RNAseq: el ácido ribonucleico (ARN) se aislará de las garrapatas después de haberlas extraído de los sujetos y de las garrapatas no expuestas.

El perfil de expresión diferencial será realizado y validado por NanoString

Objetivos principales:

  1. Desarrollar un modelo de resistencia adquirida a las garrapatas en humanos
  2. Continuar evaluando la seguridad de la alimentación de garrapatas utilizando larvas de Ixodes scapularis criadas en laboratorio en humanos

Objetivos exploratorios:

  1. Comparación de la respuesta inmune temprana y tardía en el sitio de la piel de la picadura de Ixodes scapularis después de una sola exposición a la garrapata.
  2. Determinar los efectos de la alimentación repetida de garrapatas en la respuesta inmune en el sitio de la picadura de la garrapata en la piel humana y el desarrollo de resistencia a la garrapata.
  3. Analice la evolución de la respuesta inmunitaria sistémica a la picadura de garrapata en los participantes después de varias exposiciones a garrapatas y valide el desarrollo de biomarcadores fiables de exposición a garrapatas.
  4. Analizar la expresión génica de larvas de Ixodes scapularis que se alimentan de humanos y determinar los efectos de la respuesta inmune de los sujetos

repetidamente mordido en la expresión del gen de las larvas.

Puntos finales primarios:

  1. Prurito en el sitio de fijación de la garrapata en las primeras 24 horas de la colocación de la garrapata en las tres colocaciones, medido por una pendiente positiva

    sobre las tres ubicaciones de la puntuación de calificación numérica. También se medirá la pendiente de otras puntuaciones de prurito a las 24 horas y en los días 2-4, y el número de garrapatas adheridas recopiladas de los participantes en las tres ubicaciones.

  2. Supervise los eventos adversos (AA) de seguridad utilizando herramientas de informes y monitores de seguridad del patrocinador.

Criterios de valoración exploratorios:

  1. Compare los resultados de las biopsias de piel adquiridas con la primera colocación de garrapatas. Nuestra hipótesis es que existirán diferencias fenotípicas, transcriptómicas e inmunohistoquímicas diferenciales entre:

    • Expuesto (piel mordida el día 1) y no expuesto (piel no mordida)
    • Expuesto (piel mordida en el día 3-4) y no expuesto (piel no mordida)
    • Expuesto (piel mordida el día 1) y expuesto (piel mordida el día 3-4)

    La medición de los cambios se evaluará mediante:

    • Expresión diferencial de transcritos inmunitarios y otros transcritos asociados a la piel mediante RNAseq
    • Histología convencional e inmunohistoquímica
    • Elaboración de perfiles espaciales digitales para determinar el tipo de célula y otros marcadores inmunitarios mediante una plataforma de alto plex

  2. Compare los cambios en la respuesta inmune local y el reclutamiento celular entre las exposiciones de garrapatas 1, 2 y 3 y correlacione con las medidas de picazón y la cantidad de garrapatas adheridas y el estado de alimentación.

    Postulamos que las diferencias entre los puntos de tiempo se volverán más marcadas con exposiciones múltiples. Nuestra hipótesis es que habrá diferencias fenotípicas y

    diferencias transcriptómicas entre:

    Expuesto (piel mordida en el día 2-3, exposición 2) y expuesto (piel mordida en el día 2-3, exposición 3)

    Correlacione estos cambios con medidas de resistencia a la alimentación de garrapatas (picazón, número y nivel de alimentación de garrapatas adheridas).

  3. Compare el desarrollo de respuestas de anticuerpos contra los antígenos de la proteína salival de Ixodes scapularis entre la primera, la segunda y la tercera exposición a garrapatas y correlacione los anticuerpos contra las proteínas salivales de la garrapata con medidas de resistencia (picazón, eritema, número de garrapatas alimentadas).

    Explore el desarrollo de la respuesta del huésped en la sangre utilizando tecnologías de alta resolución como inmunofenotipificación, proteómica y

    transcriptómica y compare las respuestas entre la primera, segunda y tercera exposición a garrapatas.

  4. Usando la tecnología RNAseq, mida los cambios en la expresión génica de las garrapatas alimentadas en el punto de tiempo temprano (1 día) frente al punto de tiempo tardío (3-4 días) frente a las garrapatas no alimentadas y de las garrapatas alimentadas en las ubicaciones 1, 2 y 3. Correlación del prurito y los cambios en la expresión del gen de la garrapata.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Siu-Ping Turk, R.N.
  • Número de teléfono: (301) 451-7661
  • Correo electrónico: sturk1@mail.nih.gov

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Adriana R Marques, M.D.
  • Número de teléfono: (301) 435-7244
  • Correo electrónico: amarques@niaid.nih.gov

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • Reclutamiento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contacto:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Número de teléfono: TTY8664111010 800-411-1222
          • Correo electrónico: prpl@cc.nih.gov

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:

  1. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
  2. 18 años de edad o más.
  3. En buen estado de salud general como lo demuestra el historial médico.
  4. Sin antecedentes de TBD.
  5. Sin picadura de garrapata conocida.

  6. Nivel sérico de IgE dentro del rango normal del Departamento de Medicina de Laboratorio del Centro Clínico.

    https://ccinternal2.cc.nih.gov/LTGRA/UL/public_labtest_detail.aspx?next_flg=Y&test_id=4731&id_order=53

  7. Nivel de triptasa sérica dentro del rango normal del Departamento de Medicina de Laboratorio del Centro Clínico.

    https://ccinternal2.cc.nih.gov/LTGRA/UL/public_labtest_detail.aspx?next_flg=Y&test_id=1157&id_order=1

  8. Para participantes en edad fértil: uso de métodos anticonceptivos efectivos durante al menos 1 mes antes de la colocación de la garrapata y acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio y durante 3 meses adicionales después de la eliminación de las últimas garrapatas. Los tipos de anticoncepción incluyen abstinencia, métodos quirúrgicos (esterilización, implantes, dispositivo intrauterino, pareja con vasectomía), métodos hormonales (píldora anticonceptiva, parche, anillo, inyección) o métodos de barrera (diafragma más espermicida, condón masculino más espermicida)
  9. Para hombres en edad reproductiva: uso de condones u otros métodos para asegurar una anticoncepción efectiva con la pareja.
  10. Aceptar no participar en otros estudios clínicos que requieran intervenciones de investigación durante la duración del estudio.
  11. Hemoglobina mínima de 13,0 g/dL para hombres y 12 g/dL para mujeres

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de participar en este estudio:

  1. Antecedentes de formación de cicatrices grandes y gruesas (queloides) después de lesiones en la piel.
  2. Antecedentes de sangrado excesivo después de cortes o procedimientos.
  3. Historial de toma de anticoagulantes.
  4. Antecedentes de reacción alérgica a la lidocaína.
  5. Antecedentes de reacción alérgica a la cinta adhesiva, vendas adhesivas o apósitos.
  6. Incapacidad para mantener el vendaje por cualquier motivo.
  7. Embarazo o lactancia.
  8. Tratamiento con otro fármaco en investigación u otra intervención en los últimos 30 días.
  9. Esteroides orales o intravenosos (IV) en las 2 semanas previas a cada procedimiento de colocación de garrapatas (las dosis tópicas, nasales, inhaladas, intraarticulares y de reemplazo de esteroides no son exclusiones).
  10. Antecedentes de reacciones a la carne de mamíferos, alergias alimentarias mediadas por IgE, urticaria o anafilaxia. El síndrome leve de alergia al polen y los alimentos no es una exclusión.
  11. Antecedentes de reacción alérgica sistémica al veneno (picaduras de abejas, avispas y otros himenópteros).
  12. Antecedentes de alergias a medicamentos clínicamente significativas.
  13. Antecedentes de asma atópica moderada a severa, dermatitis atópica, rinitis alérgica.
  14. Enfermedad cutánea grave activa, diabetes no controlada, cáncer que no sea cáncer de piel no melanoma, enfermedad autoinmune que requiera terapia inmunosupresora o antecedentes de virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis viral crónica o sífilis.
  15. Negativa a permitir el almacenamiento de muestras y datos para uso futuro.
  16. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para la inscripción o que pueda interferir con la participación del paciente y la finalización del estudio.

Exclusión de Poblaciones Seleccionadas:

Niños:

Los niños están excluidos de este protocolo ya que no hay beneficio directo para los participantes, el riesgo de las biopsias de piel es pequeño pero por encima del mínimo, el procedimiento es invasivo y puede ser estresante para los niños, y existe preocupación sobre su capacidad para mantener el LeFlap. vendaje.

Mujeres embarazadas y lactantes:

Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas de la participación en el ensayo ya que no hay un beneficio directo para las participantes.

Adultos que carecen de capacidad para dar su consentimiento:

Los adultos que carecen de la capacidad de toma de decisiones para dar su consentimiento informado se excluyen de la selección ya que no hay un beneficio directo para los participantes.

Los participantes inscritos que pierdan permanentemente la capacidad de dar su consentimiento durante la participación serán monitoreados por seguridad, pero no se les realizarán procedimientos de investigación adicionales.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: 1
Voluntario Saludable
Dispositivo: Garrapatas de xenodiagnóstico
Las larvas de garrapatas se obtendrán del Dr. Sam Telford de una colonia de garrapatas mantenida en laboratorio en la Escuela Veterinaria de Tufts. Estas garrapatas nacen de huevos puestos por garrapatas que se han alimentado solo de animales de laboratorio libres de patógenos específicos que se compraron a proveedores establecidos.
Procedimiento: biopsia de piel
Se realizarán biopsias en sacabocados de piel de 2-3 mm.
Procedimiento: extracción de sangre
Se realizarán extracciones de sangre periférica.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de la Seguridad del dispositivo. Use tablas de toxicidad y monitoreo de seguridad como se especifica en el protocolo.
Periodo de tiempo: continuo
Evaluación continua de la seguridad.
continuo
Desarrollar un modelo de resistencia adquirida a las garrapatas en humanos. Utilice escalas de prurito validadas, sistema de calificación numérica, sistema de calificación verbal y sistema analógico visual.
Periodo de tiempo: fin de estudio
Medidas clínicas de la inmunidad a las garrapatas.
fin de estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Exploratorio: Determinar los efectos de la alimentación repetida de garrapatas sobre la respuesta inmune en el sitio de la picadura de la garrapata y el desarrollo de resistencia. Utilice RNASeq, histología, inmunohistoquímica, perfiles espaciales digitales, escalas clínicas de picor, reacciones en el sitio, garrapatas...
Periodo de tiempo: continuo
Compare los cambios en la respuesta inmunitaria local temprana y tardía y el reclutamiento celular entre la primera y la tercera exposición a garrapatas.
continuo
Exploratorio: Analice la expresión génica de Ixodes scapularis después de alimentarse de humanos usando RNASeq.
Periodo de tiempo: continuo
Mida los cambios en la expresión génica de las garrapatas alimentadas en los distintos momentos.
continuo
Exploratorio: comparar la respuesta inmune temprana y tardía en la piel después de la mordedura de Ixodes scapularis. Utilice RNASeq, histología, inmunohistoquímica, perfiles espaciales digitales para explorar.
Periodo de tiempo: continuo
Compare la respuesta inmunitaria temprana y tardía en la piel usando biopsias de piel recolectadas en el día 1 y el día 4.
continuo
Exploratorio: Analizar la evolución de la respuesta inmune sistémica a la picadura de garrapata midiendo la respuesta de anticuerpos (ELISA y western blot) frente a antígenos de proteína salival de Ixodes scapularis.
Periodo de tiempo: continuo
Compare el desarrollo de respuestas de anticuerpos contra los antígenos salivales de Ixodes scapularis entre la primera, segunda y tercera alimentación de garrapatas.
continuo

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Investigador principal: Adriana R Marques, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de febrero de 2022

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de septiembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de septiembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

8 de septiembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de agosto de 2023

Última verificación

11 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 10000331
  • 000331-I

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Descripción del plan IPD

Aún no se sabe si los resultados de la investigación revelarán la necesidad de divulgar la IPD, por lo tanto, no se ha decidido si planeamos hacer que la IPD esté disponible.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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