Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Menneskelig immunrespons på Ixodes Scapularis flåttbitt

5. mai 2026 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Undersøker den menneskelige immunresponsen på Ixodes Scapularis flåttbitt

Bakgrunn:

Hvert år øker antallet tilfeller av flåttbårne sykdommer. Hjorteflåtten (Ixodes scapularis) er vektoren av minst 7 patogener som forårsaker menneskelige sykdommer, inkludert borreliose. Forskere ønsker å lære mer for å hjelpe dem med å utvikle vaksiner mot flått i fremtiden.

Objektiv:

For å lære hvordan menneskers kropper, spesielt huden, reagerer på flåttbitt.

Kvalifisering:

Friske voksne i alderen 18 år og eldre som ikke har noen kjent historie med flåttbåren sykdom eller eksponering for flåttbitt.

Design:

Deltakerne vil bli screenet med en sykehistorie, fysisk undersøkelse og blodprøver.

Deltakerne vil ha 2 hudpunch-biopsier av sunn hud. For dette vil et skarpt instrument brukes til å fjerne en rund hudplugg på størrelse med et blyantviskelær. Deltakerne vil da ha 10 rene laboratorieoppdrettede flått plassert på 2 forskjellige steder på huden deres (totalt 20 flått). Flåtten fjernes fra det første stedet 1 dag etter plassering og fra det andre stedet 4 dager etter plassering. Deltakerne vil fylle ut symptomdagbokkort. De vil svare på spørsmål om kløe på flåttforingsstedene. De vil gi blodprøver. Det vil bli tatt bilder av flåttfôringsplassene. Hudpunch-biopsier vil bli samlet inn på stedet for flåttbitt.

Deltakerne vil gjenta flåttfôringsprosedyrene 2 ganger, hver med 4-6 ukers mellomrom. De vil ha telefonoppfølgingsbesøk etter hver prosedyre.

Etter siste flåttfjerning vil deltakerne ha oppfølgingsbesøk om 4-6 uker og igjen om 3 måneder. De vil gi blodprøver og diskutere hvordan de har det.

Deltakelsen varer i ca. 7 måneder.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiebeskrivelse:

Denne studien tar sikte på å utvikle en modell for ervervet flåttresistens hos mennesker, karakterisere oppkjøpet av flåttassosiert hudimmunitet og overvåke den medfødte og adaptive immunresponsen til Ixodes scapularis flåttbitt. Studien vil være en prospektiv, ikke-randomisert, enkeltsenterstudie utført ved National Institutes of Health (NIH) Clinical Center. Det vil bli utført under Investigational Device Exemption (IDE) G210153, og vil bli overvåket i henhold til National Institute of Allergy and Infectious

Sykdommer (NIAID) og NIH-forskrifter. Deltakere (20 voksne friske frivillige) vil gjennomgå opptil 3 flåttfôringsplasseringer med 2 til 8 ukers mellomrom. To punch-hudbiopsier (2-3 mm) fra flåttbittstedene vil bli tatt 1 dag (tidlig) og 3-4 dager (sent) etter den første flåttplasseringsprosedyren. Hudbiopsier av et upåvirket sted vil bli utført som en kontroll. To punchhudbiopsier (2-3 mm) fra flåttbittstedene vil bli samlet inn på dag 2-3 etter 2. og 3. flåttplasseringsprosedyre. I tillegg vil blod bli samlet inn for å evaluere systemisk immunrespons mot flåttspyttproteiner. Flått vil også bli samlet på hvert tidspunkt og genuttrykk vil bli analysert for å bestemme effekten av menneskelig hudrespons på flått.

Endringer i motstand mot flåttbitt vil bli evaluert av:

Lokal reaksjon på flåttbitt (pruritus)

Antall flått flått

Endringer i immunresponsen og cellulær rekruttering i huden vil bli evaluert ved å bruke:

Differensiell uttrykk for immuntranskripsjoner og andre hudassosierte transkripsjoner ved bruk av RNAseq

Konvensjonell histologi og immunhistokjemi

Digital Spatial Profiling for å bestemme celletype og andre immunmarkører ved hjelp av en high-plex-plattform

Endringer i den systemiske immunresponsen vil bli evaluert av:

Måling av antistoffer mot flåttspyttproteiner vil bli vurdert ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) og

western blot

Nye toppmoderne høyoppløsningsteknologier for å dypt karakterisere immunresponsen på flåttbitt over tid, både fenotypisk og funksjonelt.

Endringer i tick-transkriptomisk profil vil bli vurdert av:

RNAseq: Ribonukleinsyre (RNA) vil bli isolert fra flått etter at de er fjernet fra forsøkspersoner og ueksponerte flått.

Differensiell uttrykksprofil vil bli utført og validert av NanoString

Primære mål:

  1. Utvikle en modell for ervervet flåttresistens hos mennesker
  2. Fortsett å vurdere sikkerheten ved fôring av flått ved bruk av laboratorieoppdrettet Ixodes scapularis larve hos mennesker

Utforskende mål:

  1. Sammenligning av tidlig og sen immunrespons i hudstedet til bittet av Ixodes scapularis etter en enkelt flåtteksponering.
  2. Bestem effekten av gjentatt flåttfôring på immunresponsen på flåttbittstedet i menneskelig hud og utvikling av flåttresistens.
  3. Analyser utviklingen av den systemiske immunresponsen på flåttbitt hos deltakere etter flere flåtteksponeringer og valider utviklingen av pålitelige biomarkører for flåtteksponering.
  4. Analyser genuttrykk av Ixodes scapularis-larver som spiser på mennesker og bestemme effekten av immunrespons hos forsøkspersoner

gjentatte ganger bitt på larvens genuttrykk.

Primære endepunkter:

  1. Kløe på stedet for flåttfeste i de første 24 timene av flåttplassering over de tre plasseringene målt ved en positiv helning

    over de tre plasseringene til den numeriske vurderingspoengsummen. Hellingen av andre pruritus-skårer ved 24 timer og på dag 2-4, og antall festede flått samlet inn fra deltakere over de tre plasseringene vil også bli målt.

  2. Overvåk sikkerhetsuønskede hendelser (AE) ved hjelp av rapporteringsverktøy og sponsorsikkerhetsmonitorer.

Utforskende endepunkter:

  1. Sammenlign resultatene fra hudbiopsiene tatt med den første flåttplasseringen. Vår hypotese er at det vil være differensielle fenotypiske, transkriptomiske og immunhistokjemiske forskjeller mellom:

    • Eksponert (bitt hud på dag 1) og ueksponert (ubitt hud)
    • Eksponert (bitt hud på dag 3-4) og ueksponert (ubitt hud)
    • Eksponert (bitt hud på dag 1) og eksponert (bitt hud på dag 3-4)

    Måling av endringer vil bli vurdert av:

    • Differensiell uttrykk for immuntranskripsjoner og andre hudassosierte transkripsjoner ved bruk av RNAseq
    • Konvensjonell histologi og immunhistokjemi
    • Digital Spatial Profiling for å bestemme celletype og andre immunmarkører ved hjelp av en high-plex-plattform

  2. Sammenlign endringene i lokal immunrespons og cellulær rekruttering mellom 1., 2. og 3. flåtteksponering og korreler med mål på kløe og antall festede flått og fôringsstatus.

    Vi postulerer at forskjeller mellom tidspunktene vil bli mer markerte med flere eksponeringer. Vi antar at det vil være differensiell fenotypisk og

    transkriptomiske forskjeller mellom:

    Eksponert (bitt hud på dag 2-3, eksponering 2) og eksponert (bitt hud på dag 2-3, eksponering 3)

    Korreler disse endringene med mål på motstand mot flåttfôring (kløe, antall og nivå av fôring av festede flått).

  3. Sammenlign utviklingen av antistoffresponser mot Ixodes scapularis spyttproteinantigener mellom 1., 2. og 3. flåtteksponering og korreler antistoffer mot flåttspyttproteiner med mål på resistens (kløe, erytem, ​​antall matede flått).

    Utforsk utviklingen av vertsresponsen i blod ved å bruke høyoppløselige teknologier som immunfenotyping, proteomikk og

    transcriptomics og sammenligne responsene mellom 1., 2. og 3. tick-eksponering.

  4. Ved å bruke RNAseq-teknologi, mål endringer i genuttrykk for flått matet på tidlig tidspunkt (1 dag) vs sent tidspunkt (3-4 dager) vs flått som ikke er matet og flått matet ved 1., 2. og 3. plassering. Korrelasjon av pruritus og endringer i flåttgenuttrykk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ta kontakt med:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-post: prpl@cc.nih.gov

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet.
  2. Alder 18 år eller eldre.
  3. Ved god generell helse som dokumentert av sykehistorien.
  4. Ingen historie med TBD.
  5. Ikke kjent flåttbitt.

  6. Serum IgE nivå innenfor Klinisk senter Institutt for laboratoriemedisin normalområdet.

    https://ccinternal2.cc.nih.gov/LTGRA/UL/public_labtest_detail.aspx?next_flg=Y&test_id=4731&id_order=53

  7. Serumtryptasenivå innenfor Klinisk senter Institutt for laboratoriemedisin normalområdet.

    https://ccinternal2.cc.nih.gov/LTGRA/UL/public_labtest_detail.aspx?next_flg=Y&test_id=1157&id_order=1

  8. For deltakere i fertil alder: bruk av effektiv prevensjon i minst 1 måned før flåttplassering, og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelse og i ytterligere 3 måneder etter fjerning av siste flått. Typer prevensjon inkluderer avholdenhet, kirurgiske metoder (sterilisering, implantater, intrauterin enhet, partner med vasektomi), hormonelle metoder (p-piller, plaster, ring, injeksjon) eller barrieremetoder (membran pluss spermicid, mannlig kondom pluss spermicid)
  9. For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner.
  10. Godta å ikke delta i andre kliniske studier som krever undersøkelsesintervensjoner så lenge studien varer.
  11. Minimum hemoglobin på 13,0 g/dL for menn og 12 g/dL for kvinner

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

  1. Historie med dannelse av store tykke arr (keloider) etter hudskader.
  2. Anamnese med overdreven blødning etter kutt eller prosedyrer.
  3. Historie med å ta antikoagulantia.
  4. Historie med allergisk reaksjon på lidokain.
  5. Historie med allergisk reaksjon på tape, selvklebende bandasjer eller bandasjer.
  6. Manglende evne til å vedlikeholde bandasjen av en eller annen grunn.
  7. Graviditet eller amming.
  8. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller annen intervensjon i løpet av de siste 30 dagene.
  9. Orale eller intravenøse (IV) steroider i de 2 ukene før hver flåttplasseringsprosedyre (aktuelle, nasale, inhalerte, intraartikulære og erstatningsdoser av steroider er ikke unntak).
  10. Anamnese med reaksjoner på pattedyrkjøtt, IgE-mediert matallergi, urticaria eller anafylaksi. Lett pollen-matallergisyndrom er ikke en eksklusjon.
  11. Anamnese med systemisk allergisk reaksjon på gift (bier, veps og andre Hymenoptera-stikk).
  12. Historie med klinisk signifikante legemiddelallergier.
  13. Anamnese med moderat til alvorlig atopisk astma, atopisk dermatitt, allergisk rhinitt.
  14. Aktiv alvorlig hudsykdom, ukontrollert diabetes, andre kreft enn ikke-melanom hudkreft, autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi, eller historie med humant immunsviktvirus (HIV), kronisk viral hepatitt eller syfilis.
  15. Nekter å tillate lagring av prøver og data for fremtidig bruk.
  16. Enhver annen tilstand som, etter utforskerens oppfatning, ville gjøre pasienten uegnet for registrering eller kan forstyrre pasienten som deltar i og fullfører studien.

Ekskludering av utvalgte populasjoner:

Barn:

Barn er ekskludert fra denne protokollen da det ikke er noen direkte fordel for deltakerne, risikoen fra hudbiopsiene er liten, men over minimal, prosedyren er invasiv og kan være stressende for barn, og det er bekymring for deres evne til å opprettholde LeFlap dressing.

Gravide og ammende kvinner:

Gravide og ammende er ekskludert fra prøvedeltagelse da det ikke er noen direkte fordel for deltakerne.

Voksne som mangler evne til å samtykke:

Voksne som mangler beslutningsevne til å gi informert samtykke blir ekskludert ved screening da det ikke er noen direkte fordel for deltakerne.

Påmeldte deltakere som permanent mister evnen til å samtykke under deltakelse vil bli overvåket for sikkerhets skyld, men vil ikke få utført ytterligere forskningsprosedyrer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: 1
Frivillig frisk
Enhet: Xenodiagnose flått
Larveflått vil bli hentet fra Dr. Sam Telford fra en laboratorievedlikeholdt flåttkoloni ved Tufts Veterinary School. Disse flåttene klekkes fra egg lagt av flått som kun har matet på spesifikke patogenfrie laboratoriedyr som ble kjøpt fra etablerte leverandører.
Fremgangsmåte: hudbiopsi
Det vil bli utført 2-3 mm hudpunchbiopsier.
Fremgangsmåte: blodprøve
Perifere blodprøver vil bli utført.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av sikkerheten til enheten. Bruk toksisitetstabeller og sikkerhetsovervåking som spesifisert i protokollen.
Tidsramme: kontinuerlige
Løpende vurdering av sikkerhet.
kontinuerlige
Utvikle en modell for ervervet flåttresistens hos mennesker. Bruk validerte pruritusskalaer, numerisk vurderingssystem, verbal vurderingssystem og visuelt analogt system.
Tidsramme: slutten av studiet
Kliniske mål på flåttimmunitet.
slutten av studiet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende: Bestem effekten av gjentatt flåttfôring på immunrespons på flåttbittsted og utvikling av resistens. Bruk RNASeq, histologi, immunhistokjemi, digital romlig profilering, kliniske kløeskalaer, stedsreaksjoner, flått...
Tidsramme: kontinuerlige
Sammenlign endringer i tidlig og sen lokal immunrespons og cellulær rekruttering mellom 1. og 3. flåtteksponering.
kontinuerlige
Utforskende: Analyser genuttrykk av Ixodes scapularis etter fôring av mennesker ved bruk av RNASeq.
Tidsramme: kontinuerlige
Mål endringer i genuttrykk av flått matet på de ulike tidspunktene.
kontinuerlige
Utforskende: Sammenlign tidlig og sen immunrespons i huden etter Ixodes scapularis-bitt. Bruk RNASeq, histologi, immunhistokjemi, digital romlig profilering for å utforske.
Tidsramme: kontinuerlige
Sammenlign tidlig og sen immunrespons i huden ved å bruke hudbiopsier samlet på dag 1 og dag 4.
kontinuerlige
Utforskende: Analyser utviklingen av den systemiske immunresponsen på flåttbitt ved å måle antistoffrespons (ELISA og western blot) mot Ixodes scapularis spyttproteinantigener.
Tidsramme: kontinuerlig
Sammenlign utviklingen av antistoffresponser mot Ixodes scapularis spyttantigener mellom 1., 2. og 3. flåttmating.
kontinuerlig

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Adriana R Marques, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. februar 2022

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2028

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. september 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2026

Sist bekreftet

4. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10000331
  • 000331-I

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

.Det er ennå ikke kjent om forskningsresultatene vil avsløre et behov for å avsløre IPD, derfor er det usikkert om vi planlegger å gjøre IPD tilgjengelig.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere