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Risposta immunitaria umana ai morsi di zecca Ixodes Scapularis

16 agosto 2023 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Indagare sulla risposta immunitaria umana ai morsi di zecca di Ixodes Scapularis

Sfondo:

Ogni anno aumenta il numero di casi di malattie trasmesse dalle zecche. La zecca del cervo (Ixodes scapularis) è il vettore di almeno 7 agenti patogeni che causano malattie umane, inclusa la malattia di Lyme. I ricercatori vogliono saperne di più per aiutarli a sviluppare vaccini contro le zecche in futuro.

Obbiettivo:

Imparare come il corpo delle persone, in particolare la pelle, risponde alle punture di zecca.

Eleggibilità:

Adulti sani di età pari o superiore a 18 anni che non hanno una storia nota di malattia trasmessa da zecche o esposizione a punture di zecche.

Disegno:

I partecipanti verranno selezionati con una storia medica, un esame fisico e esami del sangue.

I partecipanti avranno 2 biopsie cutanee di pelle sana. Per questo, verrà utilizzato uno strumento affilato per rimuovere una spina rotonda di pelle delle dimensioni di una gomma da matita. I partecipanti avranno quindi 10 zecche pulite allevate in laboratorio posizionate in 2 siti diversi sulla loro pelle (20 zecche in totale). Le zecche verranno rimosse dal primo sito 1 giorno dopo il posizionamento e dal secondo sito 4 giorni dopo il posizionamento. I partecipanti completeranno le schede del diario dei sintomi. Risponderanno alle domande sul prurito nei siti di alimentazione delle zecche. Daranno campioni di sangue. Verranno scattate foto dei siti di alimentazione delle zecche. Le biopsie del punch cutaneo saranno raccolte nei siti dei morsi di zecca.

I partecipanti ripeteranno le procedure di alimentazione delle zecche 2 volte, ciascuna a distanza di 4-6 settimane. Avranno visite telefoniche di follow-up dopo ogni procedura.

Dopo la rimozione finale del segno di spunta, i partecipanti avranno visite di follow-up in 4-6 settimane e di nuovo in 3 mesi. Daranno campioni di sangue e discuteranno su come si sentono.

La partecipazione durerà circa 7 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Descrizione dello studio:

Questo studio mira a sviluppare un modello per la resistenza acquisita alle zecche negli esseri umani, caratterizzare l'acquisizione dell'immunità cutanea associata alle zecche e monitorare la risposta immunitaria innata e adattativa delle punture di zecche Ixodes scapularis. Lo studio sarà uno studio prospettico, non randomizzato, a centro singolo eseguito presso il National Institutes of Health (NIH) Clinical Center. Verrà eseguito in base all'esenzione per dispositivo sperimentale (IDE) G210153 e sarà monitorato come da National Institute of Allergy and Infectious

Malattie (NIAID) e regolamenti NIH. I partecipanti (20 volontari sani adulti) saranno sottoposti a fino a 3 posizionamenti di alimentazione delle zecche, a distanza di 2-8 settimane l'uno dall'altro. Verranno raccolte due biopsie cutanee (2-3 mm) dai siti di puntura della zecca a 1 giorno (presto) e 3-4 giorni (tardivo) dopo la prima procedura di posizionamento della zecca. Le biopsie cutanee di un sito non interessato verranno eseguite come controllo. Verranno prelevate due biopsie cutanee (2-3 mm) dai siti di puntura della zecca al giorno 2-3 dopo la 2a e 3a procedura di posizionamento della zecca. Inoltre, il sangue sarà raccolto per valutare la risposta immunitaria sistemica alle proteine ​​salivari delle zecche. Le zecche saranno inoltre raccolte ad ogni timepoint e l'espressione genica sarà analizzata per determinare l'effetto della risposta della pelle umana sulle zecche.

I cambiamenti nella resistenza alle punture di zecca saranno valutati da:

Reazione locale alla puntura di zecca (prurito)

Numero di zecche nutrite

I cambiamenti nella risposta immunitaria e nel reclutamento cellulare nella pelle saranno valutati utilizzando:

Espressione differenziale di trascritti immunitari e altri trascritti associati alla pelle utilizzando RNAseq

Istologia convenzionale e immunoistochimica

Digital Spatial Profiling per determinare il tipo di cellula e altri marcatori immunitari utilizzando una piattaforma high-plex

I cambiamenti nella risposta immunitaria sistemica saranno valutati da:

La misurazione degli anticorpi contro le proteine ​​salivari delle zecche sarà valutata mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) e

macchia occidentale

Nuove tecnologie all'avanguardia ad alta risoluzione per caratterizzare profondamente la risposta immunitaria alle punture di zecca nel tempo, sia dal punto di vista fenotipico che funzionale.

I cambiamenti nel profilo trascrittomico della zecca saranno valutati da:

RNAseq: L'acido ribonucleico (RNA) sarà isolato dalla zecca dopo che sono stati rimossi dai soggetti e dalle zecche non esposte.

Il profilo di espressione differenziale sarà eseguito e validato da NanoString

Obiettivi primari:

  1. Sviluppare un modello di resistenza acquisita alle zecche negli esseri umani
  2. Continuare a valutare la sicurezza dell'alimentazione delle zecche utilizzando larve di Ixodes scapularis allevate in laboratorio negli esseri umani

Obiettivi esplorativi:

  1. Confronto della risposta immunitaria precoce e tardiva nel sito cutaneo del morso di Ixodes scapularis dopo una singola esposizione alla zecca.
  2. Determinare gli effetti dell'alimentazione ripetuta delle zecche sulla risposta immunitaria nel sito del morso della zecca nella pelle umana e sullo sviluppo della resistenza alle zecche.
  3. Analizza l'evoluzione della risposta immunitaria sistemica alla puntura di zecca nei partecipanti dopo esposizioni multiple alle zecche e convalida lo sviluppo di biomarcatori affidabili dell'esposizione alle zecche.
  4. Analizza l'espressione genica delle larve di Ixodes scapularis che si nutrono di esseri umani e determina gli effetti della risposta immunitaria dei soggetti

ripetutamente morso sull'espressione genica delle larve.

Endpoint primari:

  1. Prurito nel sito di attacco della zecca nelle prime 24 ore dal posizionamento della zecca nei tre posizionamenti misurati da una pendenza positiva

    sui tre posizionamenti del punteggio di valutazione numerica. Verranno misurati anche la pendenza di altri punteggi del prurito a 24 ore e al giorno 2-4 e il numero di zecche allegate raccolte dai partecipanti durante i tre posizionamenti.

  2. Monitorare gli eventi avversi di sicurezza (AE) utilizzando strumenti di segnalazione e monitor di sicurezza dello Sponsor.

Endpoint esplorativi:

  1. Confronta i risultati delle biopsie cutanee acquisite con il primo posizionamento della zecca. La nostra ipotesi è che ci saranno differenze fenotipiche, trascrittomiche e immunoistochimiche differenziali tra:

    • Esposta (pelle morsa al giorno 1) e non esposta (pelle non morsa)
    • Esposta (pelle morsa al giorno 3-4) e non esposta (pelle non morsa)
    • Esposizione (pelle morsa al giorno 1) ed esposta (pelle morsa al giorno 3-4)

    La misurazione delle modifiche sarà valutata da:

    • Espressione differenziale di trascritti immunitari e altri trascritti associati alla pelle utilizzando RNAseq
    • Istologia convenzionale e immunoistochimica
    • Digital Spatial Profiling per determinare il tipo di cellula e altri marcatori immunitari utilizzando una piattaforma high-plex

  2. Confrontare i cambiamenti nella risposta immunitaria locale e nel reclutamento cellulare tra la 1a, 2a e 3a esposizione alla zecca e correlarli con le misure di prurito e numero di zecche attaccate e lo stato di alimentazione.

    Postuliamo che le differenze tra i punti temporali diventeranno più marcate con esposizioni multiple. Ipotizziamo che ci saranno differenziali fenotipici e

    differenze trascrittomiche tra:

    Esposto (pelle morsa al giorno 2-3, esposizione 2) ed esposto (pelle morsa al giorno 2-3, esposizione 3)

    Correlare questi cambiamenti con le misure di resistenza all'alimentazione delle zecche (prurito, numero e livello di alimentazione delle zecche attaccate).

  3. Confrontare lo sviluppo delle risposte anticorpali contro gli antigeni delle proteine ​​salivari di Ixodes scapularis tra la 1a, la 2a e la 3a esposizione alla zecca e correlare gli anticorpi contro le proteine ​​salivari della zecca con le misure di resistenza (prurito, eritema, numero di zecche nutrite).

    Esplora lo sviluppo della risposta dell'ospite nel sangue utilizzando tecnologie ad alta risoluzione come immunofenotipizzazione, proteomica e

    trascrittomica e confrontare le risposte tra la 1a, 2a e 3a esposizione tick.

  4. Utilizzando la tecnologia RNAseq, misurare i cambiamenti nell'espressione genica delle zecche alimentate al primo timepoint (1 giorno) rispetto al tardo timepoint (3-4 giorni) rispetto alle zecche non nutrite e delle zecche alimentate al 1°, 2° e 3° posizionamento. Correlazione di prurito e cambiamenti nell'espressione genica della zecca.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • Reclutamento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contatto:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numero di telefono: TTY8664111010 800-411-1222
          • Email: prpl@cc.nih.gov

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio.
  2. Età 18 anni o più.
  3. In buona salute generale come evidenziato dall'anamnesi.
  4. Nessuna storia di TBD.
  5. Nessun morso di zecca noto.

  6. Livello sierico di IgE entro il range normale del Centro Clinico Dipartimento di Medicina di Laboratorio.

    https://ccinternal2.cc.nih.gov/LTGRA/UL/public_labtest_detail.aspx?next_flg=Y&test_id=4731&id_order=53

  7. Livello sierico di triptasi entro il range normale del Centro Clinico Dipartimento di Medicina di Laboratorio.

    https://ccinternal2.cc.nih.gov/LTGRA/UL/public_labtest_detail.aspx?next_flg=Y&test_id=1157&id_order=1

  8. Per i partecipanti in età fertile: uso di una contraccezione efficace per almeno 1 mese prima del posizionamento della zecca e accordo sull'uso di tale metodo durante la partecipazione allo studio e per altri 3 mesi dopo la rimozione delle ultime zecche. I tipi di contraccezione includono astinenza, metodi chirurgici (sterilizzazione, impianti, dispositivo intrauterino, partner con vasectomia), metodi ormonali (pillola anticoncezionale, cerotto, anello, iniezione) o metodi di barriera (diaframma più spermicida, preservativo maschile più spermicida)
  9. Per i maschi in età riproduttiva: uso di preservativi o altri metodi per garantire un'efficace contraccezione con il partner.
  10. Accetta di non partecipare ad altri studi clinici che richiedono interventi sperimentali per la durata dello studio.
  11. Emoglobina minima di 13,0 g/dL per i maschi e 12 g/dL per le femmine

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

  1. Storia di formazione di grandi cicatrici spesse (cheloidi) dopo lesioni cutanee.
  2. Storia di sanguinamento eccessivo dopo tagli o procedure.
  3. Storia di assunzione di anticoagulanti.
  4. Storia di reazione allergica alla lidocaina.
  5. Storia di reazione allergica a cerotti, bende adesive o medicazioni.
  6. Incapacità di mantenere la medicazione per qualsiasi motivo.
  7. Gravidanza o allattamento.
  8. Trattamento con un altro farmaco sperimentale o altro intervento negli ultimi 30 giorni.
  9. Steroidi per via orale o endovenosa (IV) nelle 2 settimane precedenti ogni procedura di posizionamento della zecca (dosi topiche, nasali, inalatorie, intra-articolari e sostitutive di steroidi non sono esclusi).
  10. Storia di reazioni alla carne di mammifero, allergie alimentari mediate da IgE, orticaria o anafilassi. La sindrome da lieve allergia ai pollini e al cibo non è un'esclusione.
  11. Anamnesi di reazione allergica sistemica al veleno (punture di api, vespe e altri imenotteri).
  12. Storia di allergie ai farmaci clinicamente significative.
  13. Storia di asma atopico da moderato a grave, dermatite atopica, rinite allergica.
  14. Grave malattia della pelle attiva, diabete non controllato, cancro diverso dai tumori della pelle non melanoma, malattia autoimmune che richiede una terapia immunosoppressiva o storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite virale cronica o sifilide.
  15. Rifiuto di consentire l'archiviazione di campioni e dati per uso futuro.
  16. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo all'arruolamento o potrebbe interferire con la partecipazione e il completamento dello studio da parte del paziente.

Esclusione di popolazioni selezionate:

Figli:

I bambini sono esclusi da questo protocollo in quanto non vi è alcun beneficio diretto per i partecipanti, il rischio derivante dalle biopsie cutanee è piccolo ma soprattutto minimo, la procedura è invasiva e può essere stressante per i bambini e vi è preoccupazione per la loro capacità di mantenere il LeFlap vestirsi.

Donne in gravidanza e allattamento:

Le donne incinte e che allattano sono escluse dalla partecipazione allo studio in quanto non vi è alcun vantaggio diretto per i partecipanti.

Adulti che non hanno la capacità di acconsentire:

Gli adulti privi della capacità decisionale di fornire il consenso informato sono esclusi dallo screening in quanto non vi è alcun vantaggio diretto per i partecipanti.

I partecipanti iscritti che perdono definitivamente la capacità di acconsentire durante la partecipazione saranno monitorati per la sicurezza ma non verranno eseguite ulteriori procedure di ricerca.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: 1
Volontariato sano
Dispositivo: Zecche di xenodiagnosi
Le zecche larvali saranno ottenute dal Dr. Sam Telford da una colonia di zecche mantenuta in laboratorio presso la Tufts Veterinary School. Queste zecche nascono da uova deposte da zecche che si sono nutrite solo di specifici animali da laboratorio privi di agenti patogeni acquistati da fornitori affermati.
Procedura: biopsia cutanea
Verranno eseguite biopsie con punch cutaneo di 2-3 mm.
Procedura: prelievo di sangue
Verranno eseguiti prelievi di sangue periferico.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della sicurezza del dispositivo. Utilizzare tabelle di tossicità e monitoraggio della sicurezza come specificato nel protocollo.
Lasso di tempo: continuo
Valutazione continua della sicurezza.
continuo
Sviluppare un modello di resistenza acquisita alle zecche negli esseri umani. Utilizzare scale di prurito convalidate, sistema di valutazione numerica, sistema di valutazione verbale e sistema analogico visivo.
Lasso di tempo: fine dello studio
Misure cliniche dell'immunità da zecche.
fine dello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esplorativo: determinare gli effetti dell'alimentazione ripetuta della zecca sulla risposta immunitaria nel sito del morso della zecca e sullo sviluppo della resistenza. Usa RNASeq, istologia, immunoistochimica, profili spaziali digitali, scale di prurito clinico, reazioni al sito, tick...
Lasso di tempo: continuo
Confronta i cambiamenti nella risposta immunitaria locale precoce e tardiva e il reclutamento cellulare tra la 1a e la 3a esposizione alla zecca.
continuo
Esplorativo: analizza l'espressione genica di Ixodes scapularis dopo essersi nutrito di esseri umani utilizzando RNASeq.
Lasso di tempo: continuo
Misurare i cambiamenti nell'espressione genica delle zecche alimentate nei vari punti temporali.
continuo
Esplorativo: confronta la risposta immunitaria precoce e tardiva nella pelle dopo il morso di Ixodes scapularis. Usa RNASeq, istologia, immunoistochimica, profili spaziali digitali da esplorare.
Lasso di tempo: continuo
Confronta la risposta immunitaria precoce e tardiva nella pelle utilizzando biopsie cutanee raccolte al giorno 1 e al giorno 4.
continuo
Esplorativo: analizzare l'evoluzione della risposta immunitaria sistemica alla puntura di zecca misurando la risposta anticorpale (ELISA e western blot) contro gli antigeni proteici salivari di Ixodes scapularis.
Lasso di tempo: continuo
Confronta lo sviluppo delle risposte anticorpali contro gli antigeni salivari di Ixodes scapularis tra la prima, la seconda e la terza poppata della zecca.
continuo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Investigatore principale: Adriana R Marques, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 febbraio 2022

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2024

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 settembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

8 settembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 agosto 2023

Ultimo verificato

11 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10000331
  • 000331-I

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

.Non è ancora noto se i risultati della ricerca riveleranno la necessità di divulgare l'IPD, pertanto non è ancora stato deciso se intendiamo rendere disponibile l'IPD.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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