Resposta Imune Humana a Picadas de Carrapato Ixodes Scapularis
Investigando a resposta imune humana às picadas de carrapato Ixodes scapularis
Fundo:
A cada ano, aumenta o número de casos de doenças transmitidas por carrapatos. O carrapato do veado (Ixodes scapularis) é o vetor de pelo menos 7 patógenos que causam doenças humanas, incluindo a doença de Lyme. Os pesquisadores querem aprender mais para ajudá-los a desenvolver vacinas contra carrapatos no futuro.
Objetivo:
Aprender como o corpo das pessoas, principalmente a pele, reage às picadas de carrapatos.
Elegibilidade:
Adultos saudáveis com 18 anos ou mais sem histórico conhecido de doença transmitida por carrapatos ou exposição a picadas de carrapatos.
Projeto:
Os participantes serão avaliados com um histórico médico, exame físico e exames de sangue.
Os participantes terão 2 biópsias de pele saudável. Para isso, um instrumento pontiagudo será usado para remover um pedaço redondo de pele do tamanho de uma borracha de lápis. Os participantes terão então 10 carrapatos limpos criados em laboratório colocados em 2 locais diferentes em sua pele (20 carrapatos no total). Os carrapatos serão removidos do primeiro local 1 dia após a colocação e do segundo local 4 dias após a colocação. Os participantes preencherão cartões diários de sintomas. Eles responderão a perguntas sobre coceira nos locais de alimentação do carrapato. Eles darão amostras de sangue. Serão tiradas fotos dos locais de alimentação dos carrapatos. Biópsias de punção de pele serão coletadas nos locais das picadas de carrapato.
Os participantes repetirão os procedimentos de alimentação de carrapatos 2 vezes, cada um com 4-6 semanas de intervalo. Eles terão visitas de acompanhamento por telefone após cada procedimento.
Após a remoção final do carrapato, os participantes terão visitas de acompanhamento em 4-6 semanas e novamente em 3 meses. Eles darão amostras de sangue e discutirão como estão se sentindo.
A participação durará cerca de 7 meses.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Descrição do estudo:
Este estudo tem como objetivo desenvolver um modelo de resistência adquirida a carrapatos em humanos, caracterizar a aquisição de imunidade cutânea associada a carrapatos e monitorar a resposta imune inata e adaptativa à picada do carrapato Ixodes scapularis. O estudo será um estudo prospectivo, não randomizado, de centro único realizado no National Institutes of Health (NIH) Clinical Center. Será realizado sob Isenção de Dispositivo Investigacional (IDE) G210153 e será monitorado de acordo com o Instituto Nacional de Alergia e Infecções
Doenças (NIAID) e regulamentos do NIH. Os participantes (20 voluntários adultos saudáveis) passarão por até 3 colocações de alimentação de carrapatos, com 2 a 8 semanas de intervalo. Duas biópsias de pele perfuradas (2-3 mm) dos locais de picada do carrapato serão coletadas em 1 dia (precoce) e 3-4 dias (tardio) após o primeiro procedimento de colocação do carrapato. Biópsias de pele de um local não afetado serão realizadas como controle. Duas biópsias de pele perfuradas (2-3 mm) dos locais de picada do carrapato serão coletadas no dia 2-3 após os procedimentos de colocação do 2º e 3º carrapato. Além disso, sangue será coletado para avaliar a resposta imune sistêmica às proteínas salivares do carrapato. Os carrapatos também serão coletados em cada ponto de tempo e a expressão gênica será analisada para determinar o efeito da resposta da pele humana nos carrapatos.
Alterações na resistência a picadas de carrapatos serão avaliadas por:
Reação local à picada do carrapato (prurido)
Número de carrapatos alimentados
Alterações na resposta imune e recrutamento celular na pele serão avaliadas usando:
Expressão diferencial de transcritos imunes e outros transcritos associados à pele usando RNAseq
Histologia convencional e imuno-histoquímica
Perfil espacial digital para determinar o tipo de célula e outros marcadores imunológicos usando uma plataforma high-plex
Alterações na resposta imune sistêmica serão avaliadas por:
A dosagem de anticorpos contra proteínas salivares de carrapatos será avaliada por ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA) e
mancha ocidental
Novas tecnologias de alta resolução de última geração para caracterizar profundamente a resposta imune às picadas de carrapatos ao longo do tempo, tanto fenotipicamente quanto funcionalmente.
Alterações no perfil transcriptômico do carrapato serão avaliadas por:
RNAseq: O ácido ribonucleico (RNA) será isolado do carrapato depois de ter sido removido de indivíduos e carrapatos não expostos.
Perfil de expressão diferencial será realizado e validado por NanoString
Objetivos primários:
- Desenvolver um modelo de resistência adquirida a carrapatos em humanos
- Continuar a avaliar a segurança da alimentação de carrapatos usando larva de Ixodes scapularis criada em laboratório em humanos
Objetivos Exploratórios:
- Comparação da resposta imune precoce e tardia no sítio cutâneo da picada de Ixodes scapularis após uma única exposição ao carrapato.
- Determine os efeitos da alimentação repetida de carrapatos na resposta imune no local da picada do carrapato na pele humana e no desenvolvimento de resistência ao carrapato.
- Analisar a evolução da resposta imune sistêmica à picada de carrapato em participantes após múltiplas exposições a carrapatos e validar o desenvolvimento de biomarcadores confiáveis de exposição a carrapatos.
- Analisar a expressão gênica de larvas de Ixodes scapularis que se alimentam de humanos e determinar os efeitos da resposta imune dos indivíduos
mordido repetidamente na expressão gênica de larvas.
Pontos finais primários:
Prurido no local de fixação do carrapato nas primeiras 24 horas após a colocação do carrapato nas três colocações, medido por uma inclinação positiva
ao longo das três colocações da pontuação de classificação numérica. A inclinação de outras pontuações de prurido em 24 horas e nos dias 2 a 4, e o número de carrapatos aderidos coletados dos participantes nas três colocações também serão medidos.
- Monitore eventos adversos (EAs) de segurança usando ferramentas de relatórios e monitores de segurança do patrocinador.
Pontos finais exploratórios:
Compare os resultados das biópsias de pele adquiridas com a primeira colocação do carrapato. Nossa hipótese é que haverá diferenças fenotípicas, transcriptômicas e imunohistoquímicas diferenciais entre:
- Exposto (pele mordida no dia 1) e não exposto (pele não mordida)
- Exposto (pele mordida no dia 3-4) e não exposto (pele não mordida)
- Exposto (pele picada no dia 1) e exposto (pele picada no dia 3-4)
A medição das mudanças será avaliada por:
- Expressão diferencial de transcritos imunes e outros transcritos associados à pele usando RNAseq
- Histologia convencional e imuno-histoquímica
- Perfil espacial digital para determinar o tipo de célula e outros marcadores imunológicos usando uma plataforma high-plex
Comparar as mudanças na resposta imune local e no recrutamento celular entre a 1ª, 2ª e 3ª exposições a carrapatos e correlacionar com medidas de coceira e número de carrapatos aderidos e o estado de alimentação.
Postulamos que as diferenças entre os pontos de tempo se tornarão mais acentuadas com múltiplas exposições. Nossa hipótese é que haverá diferenças fenotípicas e
diferenças transcriptômicas entre:
Exposto (pele mordida no dia 2-3, exposição 2) e exposto (pele mordida no dia 2-3, exposição 3)
Correlacione essas mudanças com medidas de resistência à alimentação de carrapatos (coceira, número e nível de alimentação de carrapatos aderidos).
Comparar o desenvolvimento de respostas de anticorpos contra antígenos de proteínas salivares de Ixodes scapularis entre a 1ª, 2ª e 3ª exposições a carrapatos e correlacionar anticorpos contra proteínas salivares de carrapatos com medidas de resistência (coceira, eritema, número de carrapatos alimentados).
Explore o desenvolvimento da resposta do hospedeiro no sangue usando tecnologias de alta resolução, como imunofenotipagem, proteômica e
transcriptômica e comparar as respostas entre a 1ª, 2ª e 3ª exposições a carrapatos.
- Usando a tecnologia RNAseq, meça as mudanças na expressão gênica de carrapatos alimentados no ponto inicial (1 dia) versus ponto final (3-4 dias) versus carrapatos não alimentados e de carrapatos alimentados na 1ª, 2ª e 3ª colocações. Correlação de prurido e alterações na expressão gênica do carrapato.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Adriana R Marques, M.D.
- Número de telefone: (301) 435-7244
- E-mail: amarques@niaid.nih.gov
Estude backup de contato
- Nome: Siu-Ping Ng, R.N.
- Número de telefone: (301) 451-7661
- E-mail: sturk1@mail.nih.gov
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contato:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de telefone: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:
- Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo.
- Idade 18 anos ou mais.
- Em bom estado geral de saúde, conforme evidenciado pelo histórico médico.
- Sem histórico de TBD.
- Nenhuma picada de carrapato conhecida.
Nível sérico de IgE dentro da faixa normal do Departamento de Medicina Laboratorial do Centro Clínico.
https://ccinternal2.cc.nih.gov/LTGRA/UL/public_labtest_detail.aspx?next_flg=Y&test_id=4731&id_order=53
Nível de triptase sérica dentro da faixa normal do Departamento de Medicina Laboratorial do Centro Clínico.
https://ccinternal2.cc.nih.gov/LTGRA/UL/public_labtest_detail.aspx?next_flg=Y&test_id=1157&id_order=1
- Para participantes com potencial para engravidar: uso de contracepção eficaz por pelo menos 1 mês antes da colocação do carrapato e concordância em usar tal método durante a participação no estudo e por mais 3 meses após a remoção dos últimos carrapatos. Os tipos de contracepção incluem abstinência, métodos cirúrgicos (esterilização, implantes, dispositivo intrauterino, parceiro com vasectomia), métodos hormonais (pílula anticoncepcional, adesivo, anel, injeção) ou métodos de barreira (diafragma mais espermicida, preservativo masculino mais espermicida)
- Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com o parceiro.
- Concorde em não participar de outros estudos clínicos que requeiram intervenções investigativas durante o estudo.
- Hemoglobina mínima de 13,0 g/dL para homens e 12 g/dL para mulheres
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
- Histórico de formação de cicatrizes grandes e espessas (quelóides) após lesões na pele.
- Histórico de sangramento excessivo após cortes ou procedimentos.
- Histórico de uso de anticoagulantes.
- História de reação alérgica à lidocaína.
- História de reação alérgica a esparadrapo, bandagens adesivas ou curativos.
- Incapacidade de manter o curativo por qualquer motivo.
- Gravidez ou lactação.
- Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção nos últimos 30 dias.
- Esteróides orais ou intravenosos (IV) nas 2 semanas anteriores a cada procedimento de colocação de carrapatos (doses tópicas, nasais, inaladas, intra-articulares e de reposição de esteróides não são exclusões).
- História de reações a carne de mamíferos, alergias alimentares mediadas por IgE, urticária ou anafilaxia. A síndrome leve de alergia alimentar ao pólen não é uma exclusão.
- História de reação alérgica sistêmica a veneno (picadas de abelhas, vespas e outros Hymenoptera).
- História de alergias medicamentosas clinicamente significativas.
- História de asma atópica moderada a grave, dermatite atópica, rinite alérgica.
- Doença de pele grave ativa, diabetes não controlada, câncer diferente de câncer de pele não melanoma, doença autoimune que requer terapia imunossupressora ou história de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite viral crônica ou sífilis.
- Recusa em permitir o armazenamento de amostras e dados para uso futuro.
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para inscrição ou poderia interferir na participação do paciente e na conclusão do estudo.
Exclusão de Populações Selecionadas:
Crianças:
As crianças são excluídas deste protocolo porque não há benefício direto para os participantes, o risco das biópsias de pele é pequeno, mas acima do mínimo, o procedimento é invasivo e pode ser estressante para as crianças e há preocupação com sua capacidade de manter o LeFlap vestindo.
Mulheres grávidas e lactantes:
Mulheres grávidas e lactantes são excluídas da participação no estudo, pois não há benefício direto para as participantes.
Adultos que não têm capacidade para consentir:
Adultos sem capacidade de tomada de decisão para fornecer consentimento informado são excluídos na triagem, pois não há benefício direto para os participantes.
Os participantes inscritos que perderem permanentemente a capacidade de consentir durante a participação serão monitorados quanto à segurança, mas nenhum procedimento de pesquisa adicional será realizado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: 1
Voluntário Saudável
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Os carrapatos larvais serão obtidos do Dr. Sam Telford de uma colônia de carrapatos mantida em laboratório na Tufts Veterinary School.
Esses carrapatos são chocados de ovos postos por carrapatos que se alimentaram apenas de animais de laboratório livres de patógenos específicos que foram comprados de fornecedores estabelecidos.
Serão realizadas biópsias de punção de pele de 2-3 mm.
Serão realizadas coletas de sangue periférico.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da Segurança do dispositivo. Use tabelas de toxicidade e monitoramento de segurança conforme especificado no protocolo.
Prazo: contínuo
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Avaliação contínua de segurança.
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contínuo
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Desenvolver um modelo de resistência adquirida a carrapatos em humanos. Use escalas de prurido validadas, sistema de classificação numérica, sistema de classificação verbal e sistema analógico visual.
Prazo: fim do estudo
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Medidas clínicas de imunidade a carrapatos.
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fim do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Exploratório: Determinar os efeitos da alimentação repetida de carrapatos na resposta imune no local da picada do carrapato e no desenvolvimento de resistência. Use RNASeq, histologia, imuno-histoquímica, perfil espacial digital, escalas clínicas de coceira, reações locais, carrapatos...
Prazo: contínuo
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Compare as alterações na resposta imune local precoce e tardia e no recrutamento celular entre a 1ª e a 3ª exposição a carrapatos.
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contínuo
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Exploratório: Analisar a expressão gênica de Ixodes scapularis após alimentação em humanos usando RNASeq.
Prazo: contínuo
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Meça as mudanças na expressão gênica de carrapatos alimentados em vários pontos de tempo.
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contínuo
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Exploratório: Comparar a resposta imune precoce e tardia na pele após picada de Ixodes scapularis. Use RNASeq, histologia, imuno-histoquímica, perfil espacial digital para explorar.
Prazo: contínuo
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Compare a resposta imune inicial e tardia na pele usando biópsias de pele coletadas no dia 1 e no dia 4.
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contínuo
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Exploratório: Analisar a evolução da resposta imune sistêmica à picada de carrapato medindo a resposta de anticorpos (ELISA e western blot) contra antígenos da proteína salivar Ixodes scapularis.
Prazo: contínuo
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Compare o desenvolvimento de respostas de anticorpos contra antígenos salivares Ixodes scapularis entre a 1ª, 2ª e 3ª alimentação de carrapatos.
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contínuo
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Adriana R Marques, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Marques A, Telford SR 3rd, Turk SP, Chung E, Williams C, Dardick K, Krause PJ, Brandeburg C, Crowder CD, Carolan HE, Eshoo MW, Shaw PA, Hu LT. Xenodiagnosis to detect Borrelia burgdorferi infection: a first-in-human study. Clin Infect Dis. 2014 Apr;58(7):937-45. doi: 10.1093/cid/cit939. Epub 2014 Feb 11.
- Ribeiro JM, Alarcon-Chaidez F, Francischetti IM, Mans BJ, Mather TN, Valenzuela JG, Wikel SK. An annotated catalog of salivary gland transcripts from Ixodes scapularis ticks. Insect Biochem Mol Biol. 2006 Feb;36(2):111-29. doi: 10.1016/j.ibmb.2005.11.005. Epub 2005 Dec 20.
- Valenzuela JG. Exploring tick saliva: from biochemistry to 'sialomes' and functional genomics. Parasitology. 2004;129 Suppl:S83-94. doi: 10.1017/s0031182004005189.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças transmitidas por vetores
- Infecções
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-negativas
- Infecções por Borrelia
- Infecções por Spirochaetales
- Doença de Lyme
- Doenças transmitidas por carrapatos
- Técnicas de investigação
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Coleção de amostras de sangue
Outros números de identificação do estudo
- 10000331
- 000331-I
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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