Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Menselijke immuunrespons op tekenbeten van Ixodes Scapularis

5 mei 2026 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoek naar de menselijke immuunrespons op tekenbeten van Ixodes Scapularis

Achtergrond:

Elk jaar neemt het aantal gevallen van door teken overgedragen ziekten toe. De hertenteek (Ixodes scapularis) is de vector van ten minste 7 ziekteverwekkers die ziekten bij de mens veroorzaken, waaronder de ziekte van Lyme. Onderzoekers willen meer leren om hen te helpen in de toekomst vaccins tegen teken te ontwikkelen.

Doelstelling:

Leren hoe het lichaam van mensen, met name de huid, reageert op tekenbeten.

Geschiktheid:

Gezonde volwassenen van 18 jaar en ouder die geen bekende voorgeschiedenis hebben van een door teken overgedragen ziekte of blootstelling aan tekenbeten.

Ontwerp:

Deelnemers worden gescreend met een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek.

Deelnemers zullen 2 huidponsbiopten van een gezonde huid ondergaan. Hiervoor zal een scherp instrument worden gebruikt om een ​​ronde plug van de huid te verwijderen ter grootte van een potloodgum. De deelnemers krijgen dan 10 schone laboratoriumgekweekte teken op 2 verschillende plaatsen op hun huid (20 teken in totaal). De teken worden 1 dag na plaatsing op de eerste plek verwijderd en 4 dagen na plaatsing op de tweede plek. Deelnemers vullen symptoomdagboekkaarten in. Zij beantwoorden vragen over jeuk op de tekenvoedplaatsen. Ze zullen bloedmonsters geven. Er worden foto's gemaakt van de tekenvoedplaatsen. Huidponsbiopten worden verzameld op de plaatsen van de tekenbeten.

Deelnemers herhalen de tekenvoedingsprocedures 2 keer, elke 4-6 weken uit elkaar. Na elke procedure hebben ze telefonische controlebezoeken.

Na het definitief verwijderen van de teek, zullen de deelnemers na 4-6 weken en opnieuw na 3 maanden vervolgbezoeken hebben. Ze zullen bloed afnemen en bespreken hoe ze zich voelen.

Deelname duurt ongeveer 7 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiebeschrijving:

Deze studie heeft tot doel een model te ontwikkelen voor verworven tekenresistentie bij mensen, de verwerving van teken-geassocieerde huidimmuniteit te karakteriseren en de aangeboren en adaptieve immuunrespons van tekenbeten van Ixodes scapularis te monitoren. De studie zal een prospectieve, niet-gerandomiseerde, single-center studie zijn die wordt uitgevoerd in het National Institutes of Health (NIH) Clinical Center. Het zal worden uitgevoerd onder Investigational Device Exemption (IDE) G210153, en zal worden gecontroleerd volgens het National Institute of Allergy and Infectious

Ziekten (NIAID) en NIH-voorschriften. Deelnemers (20 volwassen gezonde vrijwilligers) zullen tot 3 plaatsingen van tekenvoeding ondergaan, met een tussenpoos van 2 tot 8 weken. Twee ponshuidbiopten (2-3 mm) van de tekenbeetplaatsen worden 1 dag (vroeg) en 3-4 dagen (laat) na de eerste tekenplaatsingsprocedure genomen. Huidbiopten van een onaangetaste plaats zullen als controle worden uitgevoerd. Twee ponshuidbiopten (2-3 mm) van de tekenbeetplaatsen worden genomen op dag 2-3 na de 2e en 3e tekenplaatsingsprocedures. Bovendien zal bloed worden verzameld om de systemische immuunrespons op tekenspeekseleiwitten te evalueren. Teken zullen ook op elk tijdstip worden verzameld en genexpressie zal worden geanalyseerd om het effect van de menselijke huidreactie op teken te bepalen.

Veranderingen in weerstand tegen tekenbeten worden geëvalueerd door:

Lokale reactie op de tekenbeet (pruritus)

Aantal gevoerde teken

Veranderingen in de immuunrespons en cellulaire rekrutering in de huid zullen worden geëvalueerd met behulp van:

Differentiële expressie van immuuntranscripten en andere huid-geassocieerde transcripten met behulp van RNAseq

Conventionele histologie en immunohistochemie

Digital Spatial Profiling om het celtype en andere immuunmarkers te bepalen met behulp van een high-plex platform

Veranderingen in de systemische immuunrespons worden geëvalueerd door:

Meting van antilichamen tegen tekenspeekseleiwitten zal worden beoordeeld door middel van enzym-gekoppelde immunosorbenttest (ELISA) en

westerse vlek

Nieuwe geavanceerde technologieën met hoge resolutie om de immuunrespons op tekenbeten in de loop van de tijd diepgaand te karakteriseren, zowel fenotypisch als functioneel.

Veranderingen in het transcriptomische profiel van teken worden beoordeeld door:

RNAseq: Ribonucleïnezuur (RNA) wordt geïsoleerd uit teken nadat ze zijn verwijderd uit proefpersonen en niet-blootgestelde teken.

Differentieel expressieprofiel zal worden uitgevoerd en gevalideerd door NanoString

Primaire doelen:

  1. Ontwikkel een model van verworven tekenresistentie bij mensen
  2. Ga door met het beoordelen van de veiligheid van tekenvoeding met behulp van in het laboratorium gekweekte Ixodes scapularis-larven bij mensen

Verkennende doelstellingen:

  1. Vergelijking van de vroege en late immuunrespons in de huidplaats van de beet van Ixodes scapularis na een enkele tekenblootstelling.
  2. Bepaal de effecten van herhaalde tekenvoeding op de immuunrespons op de tekenbeetplaats in de menselijke huid en de ontwikkeling van tekenresistentie.
  3. Analyseer de evolutie van de systemische immuunrespons op tekenbeet bij deelnemers na meerdere tekenblootstellingen en valideer de ontwikkeling van betrouwbare biomarkers voor tekenblootstelling.
  4. Analyseer genexpressie van Ixodes scapularis-larven die zich voeden met mensen en bepaal de effecten van de immuunrespons van proefpersonen

herhaaldelijk gebeten op genexpressie van larven.

Primaire eindpunten:

  1. Pruritus op de plaats van tekenaanhechting in de eerste 24 uur na het plaatsen van de teken over de drie plaatsingen, zoals gemeten door een positieve helling

    over de drie plaatsingen van de numerieke beoordelingsscore. De helling van andere pruritusscores na 24 uur en op dag 2-4, en het aantal bijgevoegde teken verzameld van deelnemers over de drie plaatsingen zullen ook worden gemeten.

  2. Bewaak veiligheidsbijwerkingen (AE's) met behulp van rapportagetools en veiligheidsmonitors van sponsors.

Verkennende eindpunten:

  1. Vergelijk de resultaten van de verkregen huidbiopten met de eerste teekplaatsing. Onze hypothese is dat er differentiële fenotypische, transcriptomische en immunohistochemische verschillen zullen zijn tussen:

    • Blootgesteld (gebeten huid op dag 1) en onbelicht (niet-gebeten huid)
    • Blootgesteld (gebeten huid op dag 3-4) en niet-blootgesteld (niet-gebeten huid)
    • Bloot (gebeten huid op dag 1) en blootgesteld (gebeten huid op dag 3-4)

    Meting van veranderingen wordt beoordeeld door:

    • Differentiële expressie van immuuntranscripten en andere huid-geassocieerde transcripten met behulp van RNAseq
    • Conventionele histologie en immunohistochemie
    • Digital Spatial Profiling om het celtype en andere immuunmarkers te bepalen met behulp van een high-plex platform

  2. Vergelijk de veranderingen in de lokale immuunrespons en cellulaire rekrutering tussen de 1e, 2e en de 3e tekenblootstelling en correleer met metingen van jeuk en het aantal aangehechte teken en de voedingsstatus.

    We veronderstellen dat de verschillen tussen de tijdspunten groter zullen worden bij meerdere belichtingen. We veronderstellen dat er differentiële fenotypische en

    transcriptomische verschillen tussen:

    Blootgesteld (gebeten huid op dag 2-3, blootstelling 2) en blootgesteld (gebeten huid op dag 2-3, blootstelling 3)

    Breng deze veranderingen in verband met metingen van weerstand tegen tekenvoeding (jeuk, aantal en niveau van voeding van aangehechte teken).

  3. Vergelijk de ontwikkeling van antilichaamresponsen tegen speekseleiwitantigenen van Ixodes scapularis tussen de 1e, 2e en de 3e tekenblootstelling en correleer antilichamen tegen tekenspeekseleiwitten met weerstandsmetingen (jeuk, erytheem, aantal gevoede teken).

    Onderzoek de ontwikkeling van de gastheerrespons in bloed met behulp van technologieën met hoge resolutie zoals immunofenotypering, proteomics en

    transcriptomics en vergelijk de reacties tussen de 1e, 2e en de 3e tikblootstellingen.

  4. Meet met behulp van RNAseq-technologie veranderingen in genexpressie van teken die op een vroeg tijdstip (1 dag) worden gevoerd versus een laat tijdstip (3-4 dagen) versus niet-gevoede teken en van teken die op de 1e, 2e en 3e plaatsing worden gevoerd. Correlatie van jeuk en veranderingen in genexpressie van teken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Werving
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefoonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-mail: prpl@cc.nih.gov

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.
  2. Leeftijd 18 jaar of ouder.
  3. In goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit de medische geschiedenis.
  4. Geen geschiedenis van TBD.
  5. Geen bekende tekenbeet.

  6. Serum IgE-niveau binnen het normale bereik van de Afdeling Laboratoriumgeneeskunde van het Klinisch Centrum.

    https://ccinternal2.cc.nih.gov/LTGRA/UL/public_labtest_detail.aspx?next_flg=Y&test_id=4731&id_order=53

  7. Serumtryptaseniveau binnen het normale bereik van de Afdeling Laboratoriumgeneeskunde van het Klinisch Centrum.

    https://ccinternal2.cc.nih.gov/LTGRA/UL/public_labtest_detail.aspx?next_flg=Y&test_id=1157&id_order=1

  8. Voor deelnemers in de vruchtbare leeftijd: gebruik van effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan het plaatsen van de teek, en instemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 3 maanden na het verwijderen van de laatste teken. Soorten anticonceptie zijn onder meer onthouding, chirurgische methoden (sterilisatie, implantaten, spiraaltje, partner met vasectomie), hormonale methoden (anticonceptiepil, pleister, ring, injectie) of barrièremethoden (diafragma plus zaaddodend middel, mannelijk condoom plus zaaddodend middel)
  9. Voor mannen die zich kunnen voortplanten: gebruik van condooms of andere methoden om effectieve anticonceptie met partner te garanderen.
  10. Stem ermee in om niet deel te nemen aan andere klinische onderzoeken die onderzoeksinterventies vereisen voor de duur van het onderzoek.
  11. Minimum hemoglobine van 13,0 g/dl voor mannen en 12 g/dl voor vrouwen

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

  1. Geschiedenis van het vormen van grote dikke littekens (keloïden) na huidletsel.
  2. Geschiedenis van overmatig bloeden na snijwonden of procedures.
  3. Geschiedenis van het nemen van anticoagulantia.
  4. Geschiedenis van allergische reactie op lidocaïne.
  5. Geschiedenis van allergische reactie op tape, pleisters of verbanden.
  6. Onvermogen om het verband om welke reden dan ook te onderhouden.
  7. Zwangerschap of borstvoeding.
  8. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere interventie in de afgelopen 30 dagen.
  9. Orale of intraveneuze (IV) steroïden in de 2 weken voorafgaand aan elke tekenplaatsingsprocedure (topische, nasale, geïnhaleerde, intra-articulaire en vervangende doses steroïden zijn geen uitsluitingen).
  10. Geschiedenis van reacties op vlees van zoogdieren, IgE-gemedieerde voedselallergieën, urticaria of anafylaxie. Milde pollen-voedselallergiesyndroom is geen uitsluiting.
  11. Geschiedenis van systemische allergische reactie op gif (bijen, wespen en andere Hymenoptera-steken).
  12. Geschiedenis van klinisch significante geneesmiddelenallergieën.
  13. Geschiedenis van matige tot ernstige atopische astma, atopische dermatitis, allergische rhinitis.
  14. Actieve ernstige huidziekte, ongecontroleerde diabetes, kanker anders dan niet-melanome huidkanker, auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereist, of voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), chronische virale hepatitis of syfilis.
  15. Weigering om opslag van monsters en gegevens toe te staan ​​voor toekomstig gebruik..
  16. Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving of die de deelname van de patiënt aan en het voltooien van het onderzoek zou kunnen belemmeren.

Uitsluiting van geselecteerde populaties:

Kinderen:

Kinderen zijn uitgesloten van dit protocol omdat er geen direct voordeel is voor de deelnemers, het risico van de huidbiopten klein maar minimaal is, de procedure invasief is en stressvol kan zijn voor kinderen, en er is bezorgdheid over hun vermogen om de LeFlap te onderhouden dressing.

Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven:

Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deelname aan de studie omdat er geen direct voordeel voor de deelnemers is.

Volwassenen die niet in staat zijn om in te stemmen:

Volwassenen die geen beslissingsbevoegdheid hebben om geïnformeerde toestemming te geven, worden bij de screening uitgesloten omdat er geen direct voordeel voor de deelnemers is.

Ingeschreven deelnemers die tijdens deelname permanent het vermogen om toestemming te geven verliezen, worden gecontroleerd op veiligheid, maar er worden geen aanvullende onderzoeksprocedures uitgevoerd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: 1
Gezonde vrijwilliger
Apparaat: Xenodiagnose teken
Larvale teken zullen worden verkregen van Dr. Sam Telford van een in het laboratorium onderhouden tekenkolonie op de Tufts Veterinary School. Deze teken komen uit eieren die zijn gelegd door teken die zich alleen hebben gevoed met specifieke pathogeenvrije proefdieren die zijn gekocht bij gevestigde leveranciers.
Procedure: huid biopsie
Er worden 2-3 mm skin punch-biopten uitgevoerd.
Procedure: bloedafname
Perifere bloedafnames zullen worden uitgevoerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de veiligheid van het apparaat. Gebruik toxiciteitstabellen en veiligheidsbewaking zoals gespecificeerd in het protocol.
Tijdsspanne: continu
Doorlopende beoordeling van de veiligheid.
continu
Ontwikkel een model van verworven tekenresistentie bij mensen. Gebruik gevalideerde pruritusschalen, een numeriek beoordelingssysteem, een verbaal beoordelingssysteem en een visueel analoog systeem.
Tijdsspanne: einde studie
Klinische metingen van tekenimmuniteit.
einde studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennend: Bepaal de effecten van herhaalde tekenvoeding op de immuunrespons op de tekenbeetplaats en de ontwikkeling van resistentie. Gebruik RNASeq, histologie, immunohistochemie, digitale ruimtelijke profilering, klinische jeukschalen, plaatsreacties, teken...
Tijdsspanne: continu
Vergelijk veranderingen in vroege en late lokale immuunrespons en cellulaire rekrutering tussen de 1e en 3e tekenblootstelling.
continu
Verkennend: analyseer genexpressie van Ixodes scapularis na het voeden met mensen met behulp van RNASeq.
Tijdsspanne: continu
Meet veranderingen in genexpressie van teken die op de verschillende tijdstippen worden gevoerd.
continu
Verkennend: Vergelijk de vroege en late immuunrespons in de huid na de beet van Ixodes scapularis. Gebruik RNASeq, histologie, immunohistochemie, digitale ruimtelijke profilering om te verkennen.
Tijdsspanne: continu
Vergelijk de vroege en late immuunrespons in de huid met behulp van huidbiopten die zijn afgenomen op dag 1 en dag 4.
continu
Verkennend: analyseer de evolutie van de systemische immuunrespons op tekenbeet door de antilichaamrespons (ELISA en western blot) tegen Ixodes scapularis speekseleiwitantigenen te meten.
Tijdsspanne: continu
Vergelijk de ontwikkeling van antilichaamresponsen tegen speekselantigenen van Ixodes scapularis tussen de 1e, 2e en 3e tekenvoeding.
continu

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Adriana R Marques, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 februari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2028

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 september 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 mei 2026

Laatst geverifieerd

4 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10000331
  • 000331-I

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Het is nog niet bekend of uit de onderzoeksresultaten zal blijken dat het nodig is om IPD openbaar te maken, daarom is het onbeslist of we van plan zijn om IPD beschikbaar te maken.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren