Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ludzka odpowiedź immunologiczna na ukąszenia kleszczy Ixodes Scapularis

5 maja 2026 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Badanie odpowiedzi immunologicznej człowieka na ukąszenia kleszczy Ixodes Scapularis

Tło:

Z roku na rok wzrasta liczba zachorowań na choroby odkleszczowe. Kleszcz jeleni (Ixodes scapularis) jest nosicielem co najmniej 7 patogenów wywołujących choroby człowieka, w tym boreliozę. Naukowcy chcą dowiedzieć się więcej, aby pomóc im w opracowaniu szczepionek przeciwko kleszczom w przyszłości.

Cel:

Aby dowiedzieć się, jak ludzkie ciała, a zwłaszcza skóra, reagują na ukąszenia kleszczy.

Kwalifikowalność:

Zdrowi dorośli w wieku 18 lat i starsi, którzy nie mają znanej historii choroby przenoszonej przez kleszcze ani narażenia na ukąszenia przez kleszcze.

Projekt:

Uczestnicy zostaną przebadani z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i badaniami krwi.

Uczestnicy otrzymają 2 biopsje zdrowej skóry. W tym celu użyje się ostrego narzędzia do usunięcia okrągłej zatyczki skóry o wielkości gumki od ołówka. Następnie uczestnicy będą mieli 10 czystych kleszczy wyhodowanych w laboratorium umieszczonych w 2 różnych miejscach na skórze (łącznie 20 kleszczy). Kleszcze zostaną usunięte z pierwszego miejsca 1 dzień po umieszczeniu, az drugiego miejsca 4 dni po umieszczeniu. Uczestnicy będą wypełniać karty dzienniczka objawów. Odpowiedzą na pytania dotyczące swędzenia w miejscach żerowania kleszczy. Oddadzą próbki krwi. Z miejsc żerowania kleszczy zostaną wykonane zdjęcia. W miejscach ukąszenia przez kleszcza zostaną pobrane biopsje skóry.

Uczestnicy powtórzą procedury karmienia kleszczy 2 razy, każdorazowo w odstępie 4-6 tygodni. Będą mieli telefoniczne wizyty kontrolne po każdym zabiegu.

Po ostatecznym usunięciu kleszcza uczestnicy będą mieli wizyty kontrolne za 4-6 tygodni i ponownie za 3 miesiące. Pobiorą próbki krwi i porozmawiają o tym, jak się czują.

Udział potrwa około 7 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Opis badania:

Badanie to ma na celu opracowanie modelu nabytej odporności na kleszcze u ludzi, scharakteryzowanie nabywania odporności skóry związanej z kleszczami oraz monitorowanie wrodzonej i nabytej odpowiedzi immunologicznej ukąszeń kleszczy Ixodes scapularis. Badanie będzie prospektywne, nierandomizowane, jednoośrodkowe, przeprowadzone w Centrum Klinicznym National Institutes of Health (NIH). Zostanie przeprowadzone w ramach zwolnienia dotyczącego urządzeń badawczych (IDE) G210153 i będzie monitorowane zgodnie z zaleceniami National Institute of Allergy and Infectious

Choroby (NIAID) i przepisy NIH. Uczestnicy (20 dorosłych, zdrowych ochotników) przejdą do 3 miejsc karmienia kleszczy w odstępie od 2 do 8 tygodni. Dwie biopsje skóry punktowej (2-3 mm) z miejsc ugryzienia przez kleszcza zostaną pobrane 1 dzień (wcześnie) i 3-4 dni (późno) po pierwszym zabiegu umieszczenia kleszcza. Biopsje skóry nienaruszonego miejsca zostaną wykonane jako kontrola. Dwie biopsje skóry punktowej (2-3 mm) z miejsc ugryzienia przez kleszcza zostaną pobrane w 2-3 dniu po 2. i 3. procedurze umieszczenia kleszcza. Dodatkowo zostanie pobrana krew w celu oceny ogólnoustrojowej odpowiedzi immunologicznej na białka śliny kleszcza. Kleszcze będą również zbierane w każdym punkcie czasowym, a ekspresja genów będzie analizowana w celu określenia wpływu reakcji ludzkiej skóry na kleszcze.

Zmiany odporności na ukąszenia kleszczy będą oceniane poprzez:

Miejscowa reakcja na ukąszenie kleszcza (świąd)

Liczba nakarmionych kleszczy

Zmiany w odpowiedzi immunologicznej i rekrutacji komórek w skórze zostaną ocenione za pomocą:

Zróżnicowana ekspresja transkryptów immunologicznych i innych transkryptów związanych ze skórą przy użyciu RNAseq

Konwencjonalna histologia i immunohistochemia

Cyfrowe profilowanie przestrzenne w celu określenia typu komórek i innych markerów odpornościowych przy użyciu platformy o wysokim stopniu złożoności

Zmiany w ogólnoustrojowej odpowiedzi immunologicznej będą oceniane przez:

Pomiar przeciwciał przeciwko białkom śliny kleszcza zostanie oceniony za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) i

Western blot

Nowatorskie, najnowocześniejsze technologie o wysokiej rozdzielczości do głębokiego charakteryzowania odpowiedzi immunologicznej na ukąszenia kleszczy w czasie, zarówno pod względem fenotypowym, jak i funkcjonalnym.

Zmiany w profilu transkryptomicznym kleszcza będą oceniane poprzez:

RNAseq: Kwas rybonukleinowy (RNA) zostanie wyizolowany z kleszczy po ich usunięciu z osobników i nienaświetlonych kleszczy.

Profil ekspresji różnicowej zostanie wykonany i zweryfikowany przez NanoString

Główne cele:

  1. Opracowanie modelu nabytej odporności na kleszcze u ludzi
  2. Kontynuuj ocenę bezpieczeństwa karmienia kleszczy przez hodowane laboratoryjnie larwy Ixodes scapularis u ludzi

Cele eksploracyjne:

  1. Porównanie wczesnej i późnej odpowiedzi immunologicznej w skórnym miejscu ukąszenia Ixodes scapularis po pojedynczej ekspozycji na kleszcza.
  2. Określić wpływ wielokrotnego żerowania kleszczy na odpowiedź immunologiczną w miejscu ukąszenia przez kleszcza w skórze człowieka i rozwój odporności na kleszcze.
  3. Przeanalizuj ewolucję ogólnoustrojowej odpowiedzi immunologicznej na ukąszenie przez kleszcza u uczestników po wielokrotnym narażeniu na kleszcze i zweryfikuj rozwój wiarygodnych biomarkerów narażenia na kleszcze.
  4. Analiza ekspresji genów larw Ixodes scapularis żerujących na ludziach i określenie wpływu odpowiedzi immunologicznej osobników

wielokrotnie ugryziony na ekspresję genów larw.

Podstawowe punkty końcowe:

  1. Świąd w miejscu przyczepienia się kleszcza w ciągu pierwszych 24 godzin od umieszczenia kleszcza w trzech miejscach, mierzony dodatnim nachyleniem

    w trzech miejscach oceny numerycznej. Zmierzone zostanie również nachylenie innych wyników świądu po 24 godzinach iw dniach 2-4 oraz liczba przyczepionych kleszczy zebranych od uczestników w trzech miejscach.

  2. Monitoruj zdarzenia niepożądane związane z bezpieczeństwem (AE) za pomocą narzędzi do raportowania i monitorów bezpieczeństwa sponsora.

Eksploracyjne punkty końcowe:

  1. Porównaj wyniki biopsji skóry pobranej z pierwszym umieszczeniem kleszcza. Nasza hipoteza jest taka, że ​​​​będą występować różnice fenotypowe, transkryptomiczne i immunohistochemiczne między:

    • Odsłonięta (ugryziona skóra w dniu 1) i nienaświetlona (nieugryziona skóra)
    • Odsłonięte (ugryziona skóra w dniu 3-4) i nienaświetlone (nieugryziona skóra)
    • Odsłonięta (ugryziona skóra w dniu 1) i odsłonięta (ugryziona skóra w dniu 3-4)

    Pomiar zmian będzie oceniany poprzez:

    • Zróżnicowana ekspresja transkryptów immunologicznych i innych transkryptów związanych ze skórą przy użyciu RNAseq
    • Konwencjonalna histologia i immunohistochemia
    • Cyfrowe profilowanie przestrzenne w celu określenia typu komórek i innych markerów odpornościowych przy użyciu platformy o wysokim stopniu złożoności

  2. Porównaj zmiany w lokalnej odpowiedzi immunologicznej i rekrutacji komórkowej między pierwszą, drugą i trzecią ekspozycją na kleszcza i skoreluj je z pomiarami swędzenia i liczbą przyczepionych kleszczy oraz stanem karmienia.

    Postulujemy, że różnice między punktami czasowymi staną się bardziej wyraźne przy wielokrotnych ekspozycjach. Stawiamy hipotezę, że będzie istniał zróżnicowany fenotyp i

    transkryptomiczne różnice między:

    Odsłonięta (ugryziona skóra w dniach 2-3, ekspozycja 2) i odsłonięta (ugryziona skóra w dniach 2-3, ekspozycja 3)

    Skoreluj te zmiany z pomiarami odporności na żerowanie kleszczy (swędzenie, liczba i stopień żerowania przyczepionych kleszczy).

  3. Porównaj rozwój odpowiedzi przeciwciał przeciwko antygenom białek śliny Ixodes scapularis między pierwszą, drugą i trzecią ekspozycją na kleszcza i skoreluj przeciwciała przeciwko białkom śliny kleszcza z pomiarami oporności (swędzenie, rumień, liczba zjedzonych kleszczy).

    Zbadaj rozwój odpowiedzi gospodarza we krwi, korzystając z technologii o wysokiej rozdzielczości, takich jak immunofenotypowanie, proteomika i

    transkryptomikę i porównaj reakcje między pierwszą, drugą i trzecią ekspozycją na kleszcze.

  4. Korzystając z technologii RNAseq, zmierz zmiany w ekspresji genów u kleszczy karmionych we wczesnym punkcie czasowym (1 dzień) w porównaniu z późnym punktem czasowym (3-4 dni) w porównaniu do kleszczy niekarmionych oraz kleszczy karmionych w 1., 2. i 3. miejscu. Korelacja świądu i zmian w ekspresji genów kleszczy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

60

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • Rekrutacyjny
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numer telefonu: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-mail: prpl@cc.nih.gov

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania.
  2. Wiek 18 lat lub więcej.
  3. Ogólny stan zdrowia potwierdzony wywiadem lekarskim.
  4. Brak historii TBD.
  5. Nieznane ugryzienie kleszcza.

  6. Stężenie IgE w surowicy w granicach normy Oddziału Klinicznego Centrum Medycyny Laboratoryjnej.

    https://ccinternal2.cc.nih.gov/LTGRA/UL/public_labtest_detail.aspx?next_flg=Y&test_id=4731&id_order=53

  7. Stężenie tryptazy w surowicy w granicach normy Klinicznego Oddziału Medycyny Laboratoryjnej.

    https://ccinternal2.cc.nih.gov/LTGRA/UL/public_labtest_detail.aspx?next_flg=Y&test_id=1157&id_order=1

  8. Dla uczestniczek w wieku rozrodczym: stosowanie skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed wszczepieniem kleszcza oraz zgoda na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu i przez dodatkowe 3 miesiące po usunięciu ostatnich kleszczy. Rodzaje antykoncepcji obejmują abstynencję, metody chirurgiczne (sterylizacja, implanty, wkładka wewnątrzmaciczna, partner przy wazektomii), metody hormonalne (pigułka antykoncepcyjna, plaster, krążek, zastrzyk) lub metody barierowe (diafragma plus środek plemnikobójczy, prezerwatywa męska plus środek plemnikobójczy)
  9. Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: stosowanie prezerwatyw lub innych metod zapewniających skuteczną antykoncepcję z partnerem.
  10. Wyrażam zgodę na nieuczestniczenie w innych badaniach klinicznych wymagających interwencji badawczych w czasie trwania badania.
  11. Minimalna zawartość hemoglobiny 13,0 g/dl dla mężczyzn i 12 g/dl dla kobiet

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

  1. Historia powstawania dużych, grubych blizn (keloidów) po urazach skóry.
  2. Historia nadmiernego krwawienia po skaleczeniach lub zabiegach.
  3. Historia przyjmowania leków przeciwzakrzepowych.
  4. Historia reakcji alergicznej na lidokainę.
  5. Historia reakcji alergicznej na taśmę, bandaże samoprzylepne lub opatrunki.
  6. Niemożność utrzymania opatrunku z jakiegokolwiek powodu.
  7. Ciąża lub laktacja.
  8. Leczenie innym badanym lekiem lub inna interwencja w ciągu ostatnich 30 dni.
  9. Doustne lub dożylne (IV) steroidy w ciągu 2 tygodni przed każdym zabiegiem wszczepienia kleszcza (miejscowe, donosowe, wziewne, dostawowe i zastępcze dawki steroidów nie są wykluczone).
  10. Historia reakcji na mięso ssaków, alergie pokarmowe IgE-zależne, pokrzywka lub anafilaksja. Łagodny zespół alergii pokarmowej na pyłki nie jest wyjątkiem.
  11. Historia ogólnoustrojowej reakcji alergicznej na jad (użądlenia pszczół, os i innych owadów błonkoskrzydłych).
  12. Historia klinicznie istotnych alergii na leki.
  13. Historia umiarkowanej do ciężkiej astmy atopowej, atopowego zapalenia skóry, alergicznego nieżytu nosa.
  14. Aktywna ciężka choroba skóry, niekontrolowana cukrzyca, rak inny niż nieczerniakowy rak skóry, choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego lub historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby lub kiły.
  15. Odmowa zezwolenia na przechowywanie próbek i danych do wykorzystania w przyszłości.
  16. Każdy inny stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do włączenia do badania lub może przeszkadzać pacjentowi w uczestnictwie i ukończeniu badania.

Wykluczenie wybranych populacji:

Dzieci:

Dzieci są wykluczone z tego protokołu, ponieważ nie ma bezpośrednich korzyści dla uczestników, ryzyko związane z biopsją skóry jest małe, ale powyżej minimalnego, procedura jest inwazyjna i może być stresująca dla dzieci, a także istnieje obawa o ich zdolność do utrzymania LeFlap ubieranie się.

Kobiety w ciąży i karmiące piersią:

Kobiety w ciąży i karmiące piersią są wykluczone z udziału w badaniu, ponieważ nie przynoszą one bezpośrednich korzyści uczestnikom.

Dorośli, którzy nie mają zdolności do wyrażenia zgody:

Dorośli, którzy nie mają zdolności podejmowania decyzji w celu wyrażenia świadomej zgody, są wykluczeni z badania przesiewowego, ponieważ nie przynoszą one bezpośrednich korzyści uczestnikom.

Zarejestrowani uczestnicy, którzy trwale utracą możliwość wyrażenia zgody podczas uczestnictwa, będą monitorowani pod kątem bezpieczeństwa, ale nie zostaną poddani żadnym dodatkowym procedurom badawczym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: 1
Zdrowy ochotnik
Urządzenie: Ksenodiagnostyka Kleszcze
Kleszcze larwalne zostaną pozyskane od dr Sama Telforda z kolonii kleszczy utrzymywanej w laboratorium w Szkole Weterynaryjnej Tufts. Kleszcze te wykluwają się z jaj złożonych przez kleszcze, które żywiły się wyłącznie zwierzętami laboratoryjnymi wolnymi od określonych patogenów, zakupionymi od uznanych sprzedawców.
Procedura: biopsja skóry
Zostaną wykonane biopsje skórne o grubości 2-3 mm.
Procedura: rysunek krwi
Zostanie wykonane pobranie krwi obwodowej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa urządzenia. Stosować tabele toksyczności i monitorowanie bezpieczeństwa zgodnie z protokołem.
Ramy czasowe: ciągły
Bieżąca ocena bezpieczeństwa.
ciągły
Opracowanie modelu nabytej odporności na kleszcze u ludzi. Należy stosować zatwierdzone skale świądu, numeryczny system oceny, słowny system oceny i wizualny system analogowy.
Ramy czasowe: koniec studiów
Kliniczne pomiary odporności na kleszcze.
koniec studiów

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eksploracyjne: Określ wpływ wielokrotnego żerowania kleszczy na odpowiedź immunologiczną w miejscu ukąszenia przez kleszcza i rozwój odporności. Wykorzystaj RNASeq, histologię, immunohistochemię, cyfrowe profilowanie przestrzenne, kliniczne skale świądu, reakcje miejscowe, kleszcze...
Ramy czasowe: ciągły
Porównaj zmiany we wczesnej i późnej lokalnej odpowiedzi immunologicznej oraz rekrutację komórek między pierwszą a trzecią ekspozycją na kleszcza.
ciągły
Eksploracyjne: Analiza ekspresji genów Ixodes scapularis po żerowaniu na ludziach przy użyciu RNASeq.
Ramy czasowe: ciągły
Zmierz zmiany w ekspresji genów kleszczy karmionych w różnych punktach czasowych.
ciągły
Eksploracyjne: Porównanie wczesnej i późnej odpowiedzi immunologicznej w skórze po ugryzieniu Ixodes scapularis. Wykorzystaj RNASeq, histologię, immunohistochemię, cyfrowe profilowanie przestrzenne do eksploracji.
Ramy czasowe: ciągły
Porównanie wczesnej i późnej odpowiedzi immunologicznej w skórze za pomocą biopsji skóry pobranych w dniu 1 i dniu 4.
ciągły
Eksploracyjne: Przeanalizuj ewolucję ogólnoustrojowej odpowiedzi immunologicznej na ukąszenie przez kleszcza, mierząc odpowiedź przeciwciał (ELISA i western blot) przeciwko antygenom białka śliny Ixodes scapularis.
Ramy czasowe: ciągły
Porównaj rozwój odpowiedzi przeciwciał przeciwko antygenom śliny Ixodes scapularis między pierwszym, drugim i trzecim karmieniem kleszcza.
ciągły

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Główny śledczy: Adriana R Marques, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 lutego 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 września 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 września 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

4 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10000331
  • 000331-I

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Nie wiadomo jeszcze, czy wyniki badań ujawnią potrzebę ujawnienia IChP, dlatego nie jest przesądzone, czy planujemy udostępnić IChP.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Borelioza

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovakia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj