Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Emberi immunválasz az Ixodes Scapularis kullancscsípésekre

2026. szeptember 17. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Az Ixodes Scapularis kullancscsípésre adott emberi immunválasz vizsgálata

Háttér:

Évről évre nő a kullancsok által terjesztett betegségek száma. A szarvas kullancs (Ixodes scapularis) legalább 7 kórokozó átvivője, amelyek emberi betegségeket okoznak, beleértve a Lyme-kórt is. A kutatók többet szeretnének megtudni annak érdekében, hogy a jövőben elősegítsék a kullancsok elleni vakcinák kifejlesztését.

Célkitűzés:

Megtudhatja, hogyan reagál az emberek teste, különösen a bőre a kullancscsípésekre.

Jogosultság:

Egészséges, 18 éves vagy annál idősebb felnőttek, akiknek nem volt ismert kullancs által terjesztett betegsége vagy kullancscsípés expozíciója.

Tervezés:

A résztvevőket kórtörténettel, fizikális vizsgálattal és vérvizsgálattal szűrik.

A résztvevők 2 skin punch biopsziát kapnak az egészséges bőrről. Ehhez egy éles eszközzel távolítanak el egy kerek bőrdugót, körülbelül akkora, mint egy ceruza radír. A résztvevők ezután 10 tiszta, laboratóriumban tenyésztett kullancsot helyeznek el 2 különböző helyre a bőrükön (összesen 20 kullancs). A kullancsokat az első helyről 1 nappal a kihelyezés után, a második helyről 4 nappal a kihelyezés után távolítják el. A résztvevők tüneti naplókártyákat töltenek ki. A kullancsetető helyeken válaszolnak a viszketéssel kapcsolatos kérdésekre. Vérmintát fognak adni. A kullancsetető helyekről fotók készülnek. A kullancscsípés helyén bőrlyukasztásos biopsziát vesznek.

A résztvevők 2-szer megismétlik a kullancsetetési eljárást, mindegyik 4-6 hetes különbséggel. Minden eljárás után telefonos utóellenőrző látogatást tesznek.

A végső kullancseltávolítás után a résztvevőket 4-6 hét múlva, majd 3 hónap múlva ismételten meglátogatják. Vérmintákat adnak, és megbeszélik, hogyan érzik magukat.

A részvétel körülbelül 7 hónapig tart.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány leírása:

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy modellt dolgozzon ki az emberekben szerzett kullancs-rezisztenciára, jellemezze a kullancsokkal összefüggő bőrimmunitás megszerzését, és nyomon kövesse az Ixodes scapularis kullancscsípésekkel kapcsolatos veleszületett és adaptív immunválaszt. A tanulmány egy prospektív, nem randomizált, egyközpontú vizsgálat lesz, amelyet a National Institutes of Health (NIH) Klinikai Központjában végeznek. A vizsgálat a G210153 vizsgálati eszköz alóli mentesség (IDE) szerint történik, és a National Institute of Allergy and Infectious szerint ellenőrzik.

Betegségek (NIAID) és az NIH előírások. A résztvevők (20 felnőtt egészséges önkéntes) legfeljebb 3 kullancsetetésen esnek át, 2-8 hét különbséggel. A kullancscsípés helyéről két ütési bőrbiopsziát (2-3 mm) veszünk az első kullancs behelyezési eljárás után 1 nappal (korai) és 3-4 nappal (későn). Kontrollként egy nem érintett helyen bőrbiopsziát készítenek. A kullancscsípés helyéről két ütési bőrbiopsziát (2-3 mm) veszünk a 2-3. napon a 2. és 3. kullancsfelhelyezési eljárás után. Ezenkívül vért vesznek, hogy értékeljék a kullancs nyálfehérjéire adott szisztémás immunválaszt. Minden időpontban kullancsokat is gyűjtenek, és a génexpressziót elemzik, hogy meghatározzák az emberi bőrreakció kullancsokra gyakorolt ​​hatását.

A kullancscsípésekkel szembeni ellenállás változásait a következőképpen értékelik:

Helyi reakció kullancscsípésre (pruritus)

Táplált kullancsok száma

Az immunválasz változásait és a bőr sejtfelhalmozódását az alábbiak szerint értékelik:

Az immuntranszkriptumok és más bőrrel kapcsolatos transzkriptumok differenciált expressziója RNAseq segítségével

Hagyományos szövettan és immunhisztokémia

Digitális térbeli profilalkotás a sejttípus és más immunmarkerek meghatározásához egy high-plex platform segítségével

A szisztémás immunválasz változásait a következőképpen értékelik:

A kullancs nyálfehérjék elleni antitestek mérését enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) és

western blot

Új, csúcstechnológiás, nagy felbontású technológiák a kullancscsípésekre adott immunválasz mélyreható jellemzésére az idő múlásával, mind fenotípusosan, mind funkcionálisan.

A kullancs transzkriptomikus profiljában bekövetkezett változásokat a következők értékelik:

RNAseq: A ribonukleinsavat (RNS) izolálják a kullancsokból, miután eltávolították az alanyokról és a nem exponált kullancsokról.

A differenciális kifejezési profilt a NanoString hajtja végre és érvényesíti

Elsődleges célok:

  1. Dolgozzon ki egy modellt az emberek megszerzett kullancs-rezisztenciájára
  2. Folytatni kell a kullancsok takarmányozásának biztonságosságának felmérését a laboratóriumban tenyésztett Ixodes scapularis lárvával emberekben

Kutatási célok:

  1. A korai és késői immunválasz összehasonlítása az Ixodes scapularis csípésének helyén egyetlen kullancs expozíció után.
  2. Határozza meg az ismételt kullancs táplálás hatását az immunválaszra a kullancscsípés helyén az emberi bőrben és a kullancs rezisztencia kialakulására.
  3. Elemezze a kullancscsípésre adott szisztémás immunválasz alakulását a résztvevőknél többszöri kullancsexpozíció után, és hitelesítse a kullancsexpozíció megbízható biomarkereinek kifejlesztését.
  4. Elemezze az emberrel táplálkozó Ixodes scapularis lárvák génexpresszióját, és határozza meg az alanyok immunválaszának hatásait

többször megharapta a lárva génexpresszióját.

Elsődleges végpontok:

  1. Viszketés a kullancs megtapadásának helyén a kullancs elhelyezésének első 24 órájában a három elhelyezés során, pozitív meredekséggel mérve

    a számszerű értékelési pontszám három helyezése felett. Mérni fogják az egyéb viszketési pontszámok meredekségét a 24 órában és a 2-4. napon, valamint a résztvevőktől a három elhelyezés során összegyűjtött kullancsok számát.

  2. Kövesse nyomon a biztonsági nemkívánatos eseményeket (AE) jelentéskészítő eszközök és szponzori biztonsági monitorok segítségével.

Feltáró végpontok:

  1. Hasonlítsa össze az első kullancsbehelyezéssel kapott bőrbiopsziák eredményeit. Hipotézisünk az, hogy fenotípusos, transzkriptomikus és immunhisztokémiai különbségek lesznek:

    • Kitett (harapott bőr az 1. napon) és nem exponált (nem harapott bőr)
    • Kitett (harapott bőr a 3-4. napon) és nem exponált (nem harapott bőr)
    • Kitett (harapott bőr az 1. napon) és exponált (harapott bőr a 3-4. napon)

    A változások mérését a következők értékelik:

    • Az immuntranszkriptumok és más bőrrel kapcsolatos transzkriptumok differenciált expressziója RNAseq segítségével
    • Hagyományos szövettan és immunhisztokémia
    • Digitális térbeli profilalkotás a sejttípus és más immunmarkerek meghatározásához egy high-plex platform segítségével

  2. Hasonlítsa össze a helyi immunválaszban és a sejtfelszaporodásban bekövetkezett változásokat az 1., 2. és 3. kullancsexpozíció között, és korrelálja a viszketés mértékével, a hozzátapadt kullancsok számával és a táplálkozási állapottal.

    Feltételezzük, hogy az időpontok közötti különbségek markánsabbak lesznek a többszöri expozícióval. Feltételezzük, hogy lesz differenciális fenotípusos és

    transzkriptomikus különbségek a következők között:

    Exponált (2-3. napon megharapott bőr, 2. expozíció) és exponált (2-3. napon megharapott bőr, 3. expozíció)

    Hasonlítsa össze ezeket a változásokat a kullancsok táplálásával szembeni ellenállás mértékével (viszketés, a hozzátapadt kullancsok táplálkozásának száma és szintje).

  3. Hasonlítsa össze az Ixodes scapularis nyálfehérje-antigénekkel szembeni antitestválaszok kialakulását az 1., 2. és 3. kullancs expozíció között, és korrelálja a kullancs nyálfehérjéi elleni antitesteket a rezisztencia mértékeivel (viszketés, bőrpír, táplált kullancsok száma).

    Fedezze fel a gazdaválasz fejlődését a vérben olyan nagyfelbontású technológiák segítségével, mint az immunfenotipizálás, a proteomika és

    transzkriptomika, és hasonlítsa össze az 1., 2. és 3. pipa expozíció közötti választ.

  4. Az RNAseq technológia segítségével mérje meg a korai időpontban (1 nap) etetett kullancsok génexpressziójának változásait a késői időpontban (3-4 nap) szemben a nem táplált kullancsokkal és az 1., 2. és 3. elhelyezéssel táplált kullancsok génexpressziójában. A viszketés és a kullancsgénexpresszió változásainak összefüggése.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

60

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • Toborzás
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonszám: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-mail: prpl@cc.nih.gov

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Ahhoz, hogy egy személy részt vehessen ebben a vizsgálatban, meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:

  1. Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt.
  2. 18 éves vagy idősebb.
  3. Jó általános egészségi állapot, a kórtörténet tanúsága szerint.
  4. Nincs TBD előzménye.
  5. Kullancscsípés nem ismert.

  6. A szérum IgE szintje a Clinical Center Department of Laboratory Medicine normál tartományában.

    https://ccinternal2.cc.nih.gov/LTGRA/UL/public_labtest_detail.aspx?next_flg=Y&test_id=4731&id_order=53

  7. A szérum triptáz szintje a Clinical Center Department of Laboratory Medicine normál tartományában.

    https://ccinternal2.cc.nih.gov/LTGRA/UL/public_labtest_detail.aspx?next_flg=Y&test_id=1157&id_order=1

  8. Fogamzóképes korú résztvevők számára: hatékony fogamzásgátlás alkalmazása legalább 1 hónapig a kullancsok elhelyezése előtt, és beleegyezés az ilyen módszer alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel során, valamint az utolsó kullancsok eltávolítása után további 3 hónapig. A fogamzásgátlás típusai közé tartozik az absztinencia, a sebészeti módszerek (sterilizálás, implantátumok, méhen belüli eszköz, vazektómiás partner), hormonális módszerek (fogamzásgátló tabletta, tapasz, gyűrű, injekció) vagy a barrier módszerek (rekeszizom plusz spermicid, férfi óvszer plusz spermicid)
  9. Reproduktív képességű férfiak esetében: óvszer vagy más módszer használata a hatékony fogamzásgátlás biztosítására partnerrel.
  10. Fogadja el, hogy a vizsgálat időtartama alatt nem vesz részt más, vizsgálati beavatkozást igénylő klinikai vizsgálatban.
  11. A minimális hemoglobin 13,0 g/dl férfiaknál és 12 g/dl nőknél

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

  1. Nagy vastag hegek (keloidok) kialakulása a bőrsérülések után.
  2. Túlzott vérzés a kórtörténetben vágások vagy eljárások után.
  3. Az antikoagulánsok szedésének története.
  4. A lidokainnal szembeni allergiás reakció anamnézisében.
  5. Az anamnézisben előforduló allergiás reakció szalagra, ragasztókötésre vagy kötszerre.
  6. Bármilyen okból képtelenség fenntartani a kötszert.
  7. Terhesség vagy szoptatás.
  8. Más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés vagy egyéb beavatkozás az elmúlt 30 napon belül.
  9. Orális vagy intravénás (IV) szteroidok az egyes kullancsbeültetési eljárások előtti 2 hétben (a helyi, nazális, inhalációs, intraartikuláris és helyettesítő szteroid dózisok nem kivételek).
  10. Emlősök húsára, IgE által közvetített ételallergiára, csalánkiütésre vagy anafilaxiára anamnézisben szereplő reakciók. Az enyhe pollen-étel allergia szindróma nem kizárás.
  11. A kórtörténetben előforduló szisztémás allergiás reakció méregre (méhek, darazsak és egyéb Hymenoptera csípés).
  12. Klinikailag jelentős gyógyszerallergiák anamnézisében.
  13. Középsúlyos vagy súlyos atópiás asztma, atópiás dermatitis, allergiás rhinitis a kórtörténetben.
  14. Aktív, súlyos bőrbetegség, kontrollálatlan cukorbetegség, a nem melanómás bőrrákoktól eltérő rák, immunszuppresszív terápiát igénylő autoimmun betegség vagy a kórtörténetben szereplő humán immundeficiencia vírus (HIV), krónikus vírusos hepatitis vagy szifilisz.
  15. A minták és adatok későbbi felhasználásra történő tárolásának megtagadása.
  16. Bármilyen egyéb olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a beteget a felvételre, vagy zavarhatja a vizsgálatban való részvételt és a vizsgálat befejezését.

Kiválasztott populációk kizárása:

Gyermekek:

A gyermekeket kizárják ebből a protokollból, mivel nincs közvetlen haszon a résztvevők számára, a bőrbiopsziák kockázata kicsi, de a minimális feletti, az eljárás invazív és stresszes lehet a gyermekek számára, valamint aggodalomra ad okot, hogy képesek-e fenntartani a LeFlap-ot. öltözködés.

Terhes és szoptató nők:

A terhes és szoptató nőket kizárják a vizsgálatban való részvételből, mivel ebből a résztvevők számára nincs közvetlen előny.

Felnőttek, akik nem képesek beleegyezni:

Azok a felnőttek, akiknek nincs döntési képességük a tájékozott beleegyezés megadására, kizárásra kerülnek a szűrésből, mivel ebből a résztvevők számára nincs közvetlen előny.

Azokat a beiratkozott résztvevőket, akik a részvétel során véglegesen elveszítik a beleegyezési képességüket, biztonsági szempontból ellenőrizni fogják, de nem végeznek további kutatási eljárásokat.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: 1
Egészséges önkéntes
Eszköz: Xenodiagnosis kullancsok
A lárvakullancsokat Dr. Sam Telfordtól szerzi be a Tufts Veterinary School laboratóriumban fenntartott kullancskolóniájából. Ezeket a kullancsokat olyan kullancsok tojásából keltetik ki, amelyek csak meghatározott kórokozó-mentes laboratóriumi állatokkal táplálkoztak, amelyeket bejegyzett forgalmazóktól vásároltak.
Eljárás: bőr biopszia
2-3 mm-es bőrlyukasztásos biopsziát készítenek.
Eljárás: vérvétel
Perifériás vérvétel történik.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A készülék biztonságának értékelése. Használja a toxicitási táblázatokat és a biztonsági ellenőrzést a protokollban meghatározottak szerint.
Időkeret: folyamatos
A biztonság folyamatos értékelése.
folyamatos
Dolgozzon ki egy modellt az emberekben szerzett kullancs-rezisztenciára. Használjon ellenőrzött viszketési skálákat, numerikus értékelési rendszert, verbális értékelési rendszert és vizuális analóg rendszert.
Időkeret: tanulmány vége
A kullancsimmunitás klinikai mérései.
tanulmány vége

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Feltáró: Határozza meg az ismételt kullancstáplálás hatását az immunválaszra a kullancscsípés helyén és a rezisztencia kialakulására. Használja az RNASeq-et, szövettant, immunhisztokémiát, digitális térbeli profilalkotást, klinikai viszketési skálákat, helyszíni reakciókat, kullancsot...
Időkeret: folyamatos
Hasonlítsa össze a korai és késői lokális immunválaszban és a sejtfelszaporodásban bekövetkezett változásokat az 1. és 3. kullancsexpozíció között.
folyamatos
Feltáró: Az Ixodes scapularis génexpressziójának elemzése emberi táplálék után RNASeq segítségével.
Időkeret: folyamatos
Mérje meg a különböző időpontokban táplált kullancsok génexpressziójának változásait.
folyamatos
Feltáró: Hasonlítsa össze a bőr korai és késői immunválaszát az Ixodes scapularis harapása után. Használja az RNASeq-et, szövettant, immunhisztokémiát és digitális térbeli profilalkotást a felfedezéshez.
Időkeret: folyamatos
Hasonlítsa össze a bőr korai és késői immunválaszát az 1. és 4. napon gyűjtött bőrbiopsziák segítségével.
folyamatos
Feltáró: Elemezze a kullancscsípésre adott szisztémás immunválasz alakulását az Ixodes scapularis nyálfehérje antigénjei elleni antitestválasz (ELISA és Western blot) mérésével.
Időkeret: folyamatos
Hasonlítsa össze az Ixodes scapularis nyálantigénekkel szembeni antitestválaszok alakulását az 1., 2. és 3. kullancsevés között.
folyamatos

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Adriana R Marques, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. február 28.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. június 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. szeptember 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 7.

Első közzététel (Tényleges)

2021. szeptember 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 17.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 4.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 10000331
  • 000331-I

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

IPD terv leírása

.Egyelőre nem tudni, hogy a kutatási eredmények feltárják-e az IPD feltárásának szükségességét, ezért nem eldöntött, hogy tervezzük-e az IPD elérhetővé tételét.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel