Réponse immunitaire humaine aux piqûres de tiques Ixodes Scapularis
Enquête sur la réponse immunitaire humaine aux piqûres de tiques Ixodes Scapularis
Arrière plan:
Chaque année, le nombre de cas de maladies transmises par les tiques augmente. La tique du chevreuil (Ixodes scapularis) est le vecteur d'au moins 7 agents pathogènes responsables de maladies humaines, dont la maladie de Lyme. Les chercheurs veulent en savoir plus pour les aider à développer des vaccins contre les tiques à l'avenir.
Objectif:
Apprendre comment le corps des gens, en particulier la peau, réagit aux piqûres de tiques.
Admissibilité:
Adultes en bonne santé âgés de 18 ans et plus qui n'ont aucun antécédent connu de maladie transmise par les tiques ou d'exposition aux morsures de tiques.
Concevoir:
Les participants seront sélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen physique et des tests sanguins.
Les participants auront 2 biopsies cutanées de peau saine. Pour cela, un instrument pointu sera utilisé pour retirer un bouchon rond de peau de la taille d'une gomme à crayon. Les participants auront ensuite 10 tiques propres élevées en laboratoire placées à 2 endroits différents sur leur peau (20 tiques au total). Les tiques seront retirées du premier site 1 jour après le placement et du deuxième site 4 jours après le placement. Les participants rempliront des fiches de journal des symptômes. Ils répondront aux questions sur les démangeaisons aux sites d'alimentation des tiques. Ils donneront des échantillons de sang. Des photos seront prises des sites d'alimentation des tiques. Des biopsies cutanées à l'emporte-pièce seront prélevées sur les sites de piqûres de tiques.
Les participants répéteront les procédures d'alimentation des tiques 2 fois, toutes les 4 à 6 semaines d'intervalle. Ils auront des visites de suivi téléphoniques après chaque procédure.
Après le retrait final de la tique, les participants auront des visites de suivi dans 4 à 6 semaines et à nouveau dans 3 mois. Ils donneront des échantillons de sang et discuteront de ce qu'ils ressentent.
La participation durera environ 7 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Descriptif de l'étude :
Cette étude vise à développer un modèle de résistance acquise aux tiques chez l'homme, à caractériser l'acquisition de l'immunité cutanée associée aux tiques et à surveiller la réponse immunitaire innée et adaptative des piqûres de tiques Ixodes scapularis. L'étude sera une étude prospective, non randomisée et monocentrique réalisée au National Institutes of Health (NIH) Clinical Center. Il sera effectué en vertu de l'exemption de dispositif expérimental (IDE) G210153 et sera surveillé conformément à l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses
Maladies (NIAID) et réglementations NIH. Les participants (20 adultes volontaires en bonne santé) subiront jusqu'à 3 stages d'alimentation de tiques, espacés de 2 à 8 semaines. Deux biopsies cutanées à l'emporte-pièce (2-3 mm) des sites de piqûres de tiques seront prélevées 1 jour (tôt) et 3-4 jours (tardif) après la première procédure de placement des tiques. Des biopsies cutanées d'un site non affecté seront effectuées à titre de contrôle. Deux biopsies cutanées à l'emporte-pièce (2-3 mm) des sites de piqûres de tiques seront prélevées au jour 2-3 après les procédures de placement des 2e et 3e tiques. De plus, du sang sera prélevé pour évaluer la réponse immunitaire systémique aux protéines salivaires des tiques. Les tiques seront également collectées à chaque instant et l'expression des gènes sera analysée pour déterminer l'effet de la réponse de la peau humaine sur les tiques.
Les changements de résistance aux piqûres de tiques seront évalués par :
Réaction locale à la piqûre de tique (prurit)
Nombre de tiques nourries
Les modifications de la réponse immunitaire et du recrutement cellulaire dans la peau seront évaluées à l'aide de :
Expression différentielle de transcrits immunitaires et d'autres transcrits associés à la peau à l'aide de RNAseq
Histologie conventionnelle et immunohistochimie
Profilage spatial numérique pour déterminer le type de cellule et d'autres marqueurs immunitaires à l'aide d'une plate-forme high-plex
Les modifications de la réponse immunitaire systémique seront évaluées par :
La mesure des anticorps dirigés contre les protéines salivaires des tiques sera évaluée par dosage immuno-enzymatique (ELISA) et
tache occidentale
De nouvelles technologies de pointe à haute résolution pour caractériser en profondeur la réponse immunitaire aux piqûres de tiques au fil du temps, à la fois phénotypiquement et fonctionnellement.
Les modifications du profil transcriptomique des tiques seront évaluées par :
RNAseq : L'acide ribonucléique (ARN) sera isolé de la tique après avoir été retiré des sujets et des tiques non exposées.
Le profil d'expression différentielle sera réalisé et validé par NanoString
Objectifs principaux:
- Développer un modèle de résistance acquise aux tiques chez l'homme
- Continuer d'évaluer la sécurité de l'alimentation des tiques à l'aide de larves d'Ixodes scapularis élevées en laboratoire chez l'homme
Objectifs exploratoires :
- Comparaison de la réponse immunitaire précoce et tardive au site cutané de la piqûre d'Ixodes scapularis après une seule exposition à la tique.
- Déterminer les effets de l'alimentation répétée des tiques sur la réponse immunitaire au site de la piqûre de tique dans la peau humaine et le développement de la résistance des tiques.
- Analysez l'évolution de la réponse immunitaire systémique à la morsure de tique chez les participants après de multiples expositions aux tiques et validez le développement de biomarqueurs fiables de l'exposition aux tiques.
- Analyser l'expression génétique des larves d'Ixodes scapularis se nourrissant d'humains et déterminer les effets de la réponse immunitaire des sujets
mordu à plusieurs reprises sur l'expression des gènes des larves.
Critères principaux :
Prurit au site de fixation de la tique au cours des 24 premières heures de placement de la tique sur les trois placements, mesuré par une pente positive
sur les trois emplacements de la note d'évaluation numérique. La pente des autres scores de prurit à 24 heures et aux jours 2 à 4, et le nombre de tiques attachées collectées auprès des participants au cours des trois stages seront également mesurés.
- Surveiller les événements indésirables (EI) liés à la sécurité à l'aide d'outils de notification et des moniteurs de sécurité des sponsors.
Paramètres exploratoires :
Comparez les résultats des biopsies cutanées acquises avec le premier placement de tiques. Notre hypothèse est qu'il y aura des différences phénotypiques, transcriptomiques et immunohistochimiques différentielles entre :
- Exposé (peau mordue au jour 1) et non exposé (peau non mordue)
- Exposé (peau mordue au jour 3-4) et non exposé (peau non mordue)
- Exposé (peau mordue au jour 1) et exposé (peau mordue au jour 3-4)
La mesure des changements sera évaluée par :
- Expression différentielle de transcrits immunitaires et d'autres transcrits associés à la peau à l'aide de RNAseq
- Histologie conventionnelle et immunohistochimie
- Profilage spatial numérique pour déterminer le type de cellule et d'autres marqueurs immunitaires à l'aide d'une plate-forme high-plex
Comparez les changements dans la réponse immunitaire locale et le recrutement cellulaire entre les 1ère, 2ème et 3ème expositions aux tiques et corrélez avec les mesures de démangeaisons et le nombre de tiques attachées et l'état d'alimentation.
Nous postulons que les différences entre les points temporels deviendront plus marquées avec des expositions multiples. Nous émettons l'hypothèse qu'il y aura des différences phénotypiques et
différences transcriptomiques entre :
Exposé (peau mordue au jour 2-3, exposition 2) et exposé (peau mordue au jour 2-3, exposition 3)
Corréler ces changements avec des mesures de résistance à l'alimentation des tiques (démangeaisons, nombre et niveau d'alimentation des tiques attachées).
Comparez le développement des réponses d'anticorps contre les antigènes protéiques salivaires d'Ixodes scapularis entre les 1ère, 2ème et 3ème expositions aux tiques et corrélez les anticorps contre les protéines salivaires des tiques avec des mesures de résistance (démangeaisons, érythème, nombre de tiques nourries).
Explorer le développement de la réponse de l'hôte dans le sang à l'aide de technologies à haute résolution telles que l'immunophénotypage, la protéomique et
transcriptomique et comparer les réponses entre les 1ère, 2ème et 3ème expositions aux tiques.
- À l'aide de la technologie RNAseq, mesurez les changements dans l'expression génique des tiques nourries au début (1 jour) par rapport à la fin (3-4 jours) par rapport aux tiques non nourries et des tiques nourries aux 1er, 2e et 3e placements. Corrélation du prurit et des changements dans l'expression des gènes de la tique.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Adriana R Marques, M.D.
- Numéro de téléphone: (301) 435-7244
- E-mail: amarques@niaid.nih.gov
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Siu-Ping Ng, R.N.
- Numéro de téléphone: (301) 451-7661
- E-mail: sturk1@mail.nih.gov
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Recrutement
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contact:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numéro de téléphone: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :
- Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude.
- 18 ans ou plus.
- En bonne santé générale comme en témoignent les antécédents médicaux.
- Aucun antécédent de TBD.
- Pas de morsure de tique connue.
Niveau d'IgE sérique dans la plage normale du département de médecine de laboratoire du centre clinique.
https://ccinternal2.cc.nih.gov/LTGRA/UL/public_labtest_detail.aspx?next_flg=Y&test_id=4731&id_order=53
Niveau de tryptase sérique dans la plage normale du département de médecine de laboratoire du centre clinique.
https://ccinternal2.cc.nih.gov/LTGRA/UL/public_labtest_detail.aspx?next_flg=Y&test_id=1157&id_order=1
- Pour les participants en âge de procréer : utilisation d'une contraception efficace pendant au moins 1 mois avant le placement des tiques, et accord pour utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude et pendant 3 mois supplémentaires après le retrait des dernières tiques. Les types de contraception comprennent l'abstinence, les méthodes chirurgicales (stérilisation, implants, dispositif intra-utérin, partenaire avec vasectomie), les méthodes hormonales (pilule contraceptive, patch, anneau, injection) ou les méthodes barrières (diaphragme plus spermicide, préservatif masculin plus spermicide)
- Pour les hommes en âge de procréer : utilisation de préservatifs ou d'autres méthodes pour assurer une contraception efficace avec le partenaire.
- Accepter de ne pas participer à d'autres études cliniques nécessitant des interventions expérimentales pendant la durée de l'étude.
- Hémoglobine minimale de 13,0 g/dL pour les hommes et de 12 g/dL pour les femmes
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :
- Antécédents de formation de grandes cicatrices épaisses (chéloïdes) après des lésions cutanées.
- Antécédents de saignement excessif après des coupures ou des procédures.
- Antécédents de prise d'anticoagulants.
- Antécédents de réaction allergique à la lidocaïne.
- Antécédents de réaction allergique au ruban adhésif, aux pansements adhésifs ou aux pansements.
- Incapacité à maintenir le pansement pour quelque raison que ce soit.
- Grossesse ou allaitement.
- Traitement avec un autre médicament expérimental ou une autre intervention au cours des 30 derniers jours.
- Stéroïdes oraux ou intraveineux (IV) dans les 2 semaines précédant chaque procédure de placement de tiques (les doses topiques, nasales, inhalées, intra-articulaires et de remplacement de stéroïdes ne sont pas des exclusions).
- Antécédents de réactions à la viande de mammifère, allergies alimentaires médiées par les IgE, urticaire ou anaphylaxie. Le syndrome d'allergie alimentaire légère au pollen n'est pas une exclusion.
- Antécédents de réaction allergique systémique au venin (abeille, guêpes et autres piqûres d'hyménoptères).
- Antécédents d'allergies médicamenteuses cliniquement significatives.
- Antécédents d'asthme atopique modéré à sévère, dermatite atopique, rhinite allergique.
- Maladie cutanée sévère active, diabète non contrôlé, cancer autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes, maladie auto-immune nécessitant un traitement immunosuppresseur ou antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite virale chronique ou de syphilis.
- Refus d'autoriser le stockage d'échantillons et de données pour une utilisation future.
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à l'inscription ou pourrait interférer avec la participation et la fin de l'étude.
Exclusion de certaines populations :
Enfants:
Les enfants sont exclus de ce protocole car il n'y a aucun avantage direct pour les participants, le risque des biopsies cutanées est faible mais au-dessus du minimum, la procédure est invasive et peut être stressante pour les enfants, et leur capacité à maintenir le LeFlap est préoccupante. pansement.
Femmes enceintes et allaitantes :
Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de la participation à l'essai car il n'y a aucun avantage direct pour les participants.
Adultes incapables de consentir :
Les adultes qui n'ont pas la capacité de prendre des décisions pour fournir un consentement éclairé sont exclus du dépistage car il n'y a aucun avantage direct pour les participants.
Les participants inscrits qui perdent définitivement la capacité de consentir pendant la participation seront surveillés pour des raisons de sécurité, mais aucune procédure de recherche supplémentaire ne sera effectuée.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: 1
Volontaire en bonne santé
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Les larves de tiques seront obtenues auprès du Dr Sam Telford à partir d'une colonie de tiques entretenue en laboratoire à l'école vétérinaire Tufts.
Ces tiques éclosent à partir d'œufs pondus par des tiques qui se sont nourries uniquement d'animaux de laboratoire exempts d'agents pathogènes spécifiques qui ont été achetés auprès de fournisseurs établis.
Des biopsies cutanées de 2 à 3 mm seront effectuées.
Des prélèvements sanguins périphériques seront effectués.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la sécurité de l'appareil. Utiliser les tables de toxicité et la surveillance de la sécurité comme spécifié dans le protocole.
Délai: continu
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Évaluation continue de la sécurité.
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continu
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Développer un modèle de résistance acquise aux tiques chez l'homme. Utiliser des échelles de prurit validées, un système d'évaluation numérique, un système d'évaluation verbale et un système visuel analogique.
Délai: fin d'étude
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Mesures cliniques de l'immunité aux tiques.
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fin d'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Exploratoire : Déterminer les effets de l'alimentation répétée des tiques sur la réponse immunitaire au site de la morsure de tique et le développement de la résistance. Utilisez le RNASeq, l'histologie, l'immunohistochimie, le profilage spatial numérique, les échelles cliniques de démangeaisons, les réactions au site, les tiques...
Délai: continu
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Comparez les changements dans la réponse immunitaire locale précoce et tardive et le recrutement cellulaire entre les 1ère et 3ème expositions aux tiques.
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continu
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Exploratoire : Analyser l'expression des gènes d'Ixodes scapularis après s'être nourri sur des humains à l'aide de RNASeq.
Délai: continu
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Mesurer les changements dans l'expression génique des tiques nourries aux différents moments.
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continu
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Exploratoire : Comparer la réponse immunitaire précoce et tardive dans la peau après une morsure d'Ixodes scapularis. Utilisez RNASeq, l'histologie, l'immunohistochimie, le profilage spatial numérique pour explorer.
Délai: continu
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Comparez la réponse immunitaire précoce et tardive de la peau à l'aide de biopsies cutanées recueillies au jour 1 et au jour 4.
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continu
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Exploratoire : Analyser l'évolution de la réponse immunitaire systémique à la piqûre de tique en mesurant la réponse des anticorps (ELISA et western blot) contre les antigènes protéiques salivaires d'Ixodes scapularis.
Délai: continu
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Comparez le développement des réponses d'anticorps contre les antigènes salivaires d'Ixodes scapularis entre les 1er, 2e et 3e repas de tiques.
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continu
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Adriana R Marques, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Marques A, Telford SR 3rd, Turk SP, Chung E, Williams C, Dardick K, Krause PJ, Brandeburg C, Crowder CD, Carolan HE, Eshoo MW, Shaw PA, Hu LT. Xenodiagnosis to detect Borrelia burgdorferi infection: a first-in-human study. Clin Infect Dis. 2014 Apr;58(7):937-45. doi: 10.1093/cid/cit939. Epub 2014 Feb 11.
- Ribeiro JM, Alarcon-Chaidez F, Francischetti IM, Mans BJ, Mather TN, Valenzuela JG, Wikel SK. An annotated catalog of salivary gland transcripts from Ixodes scapularis ticks. Insect Biochem Mol Biol. 2006 Feb;36(2):111-29. doi: 10.1016/j.ibmb.2005.11.005. Epub 2005 Dec 20.
- Valenzuela JG. Exploring tick saliva: from biochemistry to 'sialomes' and functional genomics. Parasitology. 2004;129 Suppl:S83-94. doi: 10.1017/s0031182004005189.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies à transmission vectorielle
- Infections
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram négatif
- Infections à Borrelia
- Infections à Spirochaetales
- Maladie de Lyme
- Maladies transmises par les tiques
- Techniques d'investigation
- Manipulation des échantillons
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Perforation
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Collection d'échantillons de sang
Autres numéros d'identification d'étude
- 10000331
- 000331-I
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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