移植前にイムリフィダーゼで治療された患者におけるDSAリバウンドを調査する研究
イムリフィダーゼで移植可能にされた、クロスマッチが陽性の患者における DSA リバウンドを調査するための非盲検第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
イムリフィダーゼは、化膿連鎖球菌の免疫グロブリン G (IgG) 分解酵素であり、IgG に対して高度に特異的です。 IgG の切断により、1 つの F(ab')2 フラグメントと 1 つのホモ二量体 Fc フラグメントが生成され、Fc を介した IgG の活性が効率的に中和されます。 イムリフィダーゼを用いた臨床研究では、陽性のクロスマッチを陰性に変換することにより、移植の可能性が非常に低い患者でも移植が可能になることが実証されています。
ただし、他の脱感作法と同様に、DSA は治療および移植後数週間以内に再発する傾向があり、AMR を引き起こし、移植片喪失のリスクが高まる可能性があります。 この研究では、抗体産生形質細胞とその B 細胞前駆体を標的とすることにより、DSA リバウンドを予防または抑制する承認済みの薬物と組み合わせたイムリフィダーゼによる治療が提案されています。 これらの薬剤には、(i) DSA の供給源である成熟形質細胞に対して活性を有するプロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブ、(ii) T 細胞の共刺激をブロックするのに重要であり、de の減少に有効な融合タンパク質であるベラタセプトが含まれます。ヒトにおける novo DSA 生成、(iii) B 細胞を標的とし、免疫調節剤である抗 CD20 モノクローナル抗体であるリツキシマブ、および (iv) 脱感作レジメンおよび治療のために一般的に使用される静脈内免疫グロブリン (IVIg) AMR。
研究と潜在的なリスクについて通知された後、書面によるインフォームドコンセントを提供するすべての患者は、研究への参加資格を決定するために2週間のスクリーニング期間を受けます。 適格要件を満たす患者は、イムリフィダーゼ注入および移植の約 3 週間前に、ベラタセプトおよびボルテゾミブによる治療を開始します。 リツキシマブは移植の 8 日後に開始され、IVIg は移植の 10 日後に開始されます。 導入および維持免疫抑制も投与されます。 患者は移植後約 2 週間入院し、その後 9 回のフォローアップ訪問が移植後 6 か月まで行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Health Transplant Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 治験関連の手続きの前に署名済みのインフォームド コンセントを取得
- 選考時の年齢が18～70歳の男女
-腎臓移植のUNOS待機リストに登録されている、次のいずれかの高感作患者：
- cPRA≧99.9%
- -cPRA ≥ 98% であり、少なくとも 1 年間、腎臓ペア寄付または腎臓ペア交換プログラムに参加している
- 生きているドナーに対する正のクロスマッチ
- プロトコルを遵守する意欲と能力
除外基準:
- インリフィダーゼによる以前の治療
- -インリフィダーゼ治療前の28日以内の以前の高用量IVIg治療（2 g / kg）
- 授乳または妊娠
- 出産の可能性のある女性で、FDA承認の避妊法を実践する意思がない、または実践できない。 -非常に効果的な避妊の2つの医学的に許容される方法は、研究期間中使用する必要があります（例： 経口、経皮、膣内、注射または埋め込み可能な避妊薬;子宮内避妊器具;子宮内ホルモン放出システム;精管切除されたパートナー;両側卵管閉塞;または二重障壁法）。 女性が閉経後と見なされるためには、医療記録と病歴に従ってこの確認を行う必要があり、閉経後の血清性ゴナドトロピンレベル（FSH）の上昇を測定することによって、この確認を行うことができます。
- -ABO血液型不適合移植（A2およびA2B腎臓はBレシピエントには受け入れられません）
- HIVの陽性血清学
- HBV、HCV、CMV、または EBV 感染の臨床徴候
- -EBV血清陰性または未知のEBV血清状態
- -スクリーニングから移植までの任意の時点で陽性のSARS-CoV-2検査
- 活動性結核
- -治験責任医師が判断した進行中の重篤な感染症
- 治療と綿密な監視を必要とするその他の重篤な状態。 -グレード4以上の心不全（ニューヨーク心臓協会）、不安定な冠動脈疾患または酸素依存性呼吸器疾患
- -証明された凝固亢進状態の病歴
- -血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）の存在または病歴、またはTTPの既知の家族歴
- -5半減期以内の治験薬（インリフィダーゼ以外）の摂取
- 医療機器研究への同時参加
- -イムリフィダーゼまたはプロトコルで指定された薬物（または賦形剤）に対する既知のアレルギー/感受性（局所反応を除く）
- -インフォームドコンセント情報と治験活動の十分な理解を妨げる既知の精神的無能力または言語障壁
- その他の理由により治験責任医師の判断により治験に参加できない場合
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イムリフィダーゼ
イムリフィダーゼは、移植の24時間前に0.25mg/kgの用量を15分かけて静脈内投与する。
（1回目の投与から4時間後のクロスマッチテストが陽性のままであれば、2回目の投与が可能です。）
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イムリフィダーゼは、化膿連鎖球菌の免疫グロブリン G (IgG) 分解酵素であり、IgG に対して高度に特異的です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DSAリバウンドの患者の割合
時間枠：移植から最大3か月後
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DSAの再発は、AMRを引き起こし、移植片喪失のリスクを増加させる可能性があります。
試験の早期終了により、主要エンドポイントは、免疫誘発性または総DSAのDSAリバウンドの発生率が、移植後3か月までの前イミリフィダーゼ値の50％以上であった平均蛍光強度（MFI）レベルへの発生率として評価されました（試験91日目）。
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移植から最大3か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DSA のレベル
時間枠：181日目までのイムリフィダーゼ前4時間以内
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イムリフィダーゼの前後の DSA の分析が行われます。
個々の患者の DSA の平均蛍光強度 (MFI) が表示されます。
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181日目までのイムリフィダーゼ前4時間以内
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薬力学
時間枠：インリフィダーゼ投与の4時間前から10日目まで
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患者血清中のIgG濃度を測定します。
IgGフラグメントのスコアリングが行われます。
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インリフィダーゼ投与の4時間前から10日目まで
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腎生検の患者の割合が証明されたAMR
時間枠：移植から最大6か月後
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腎同種移植生検の評価のための標準化された国際バンフ分類2019は、原因とプロトコル生検に基づいて研究から報告されたAMRを評価するために使用されます。
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移植から最大6か月後
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DSAリバウンドの患者の割合
時間枠：移植から最大6か月後
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主要な結果測定値への説明を参照してください
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移植から最大6か月後
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FCXM陰性患者の割合
時間枠：イムリフィダーゼ治療から最大24時間後
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イムリフィダーゼは、正のクロスマッチをネガティブに変換するのに非常に効果的です
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イムリフィダーゼ治療から最大24時間後
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患者の生存
時間枠：移植後6ヶ月
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患者の生存は、試験終了によって要約されます。
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移植後6ヶ月
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クレアチニンによって評価される腎機能
時間枠：移植から最大6か月後
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P-クレアチニンは腎機能の尺度です。
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移植から最大6か月後
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尿中のタンパク質/クレアチニン比によって評価される腎機能
時間枠：移植から最大6か月後
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尿中のタンパク質/クレアチニン比は、腎機能の尺度です。
患者が無尿症でない限り、測定されます。
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移植から最大6か月後
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Imlifidase Pharmacokinetics（AUC）
時間枠：15日目までのイムリフィダーゼの投与の4時間以内
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AUC =イムリフィダーゼ血漿濃度と時間曲線の下の面積
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15日目までのイムリフィダーゼの投与の4時間以内
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イムリフィダーゼ薬物動態（CMAX）
時間枠：15日目までイムリフィダーゼが投与する4時間以内
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Cmax =投与後のイムリフィダーゼの最大観測血漿濃度
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15日目までイムリフィダーゼが投与する4時間以内
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イムリフィダーゼ薬物動態（TMAX）
時間枠：15日目までのイムリフィダーゼの投与の4時間以内
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TMAX =投与後のイムリフィダーゼの最大観測血漿濃度のタイムポイント
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15日目までのイムリフィダーゼの投与の4時間以内
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イムリフィダーゼ薬物動態（CL）
時間枠：15日目までのイムリフィダーゼの投与の4時間以内
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Cl =イムリフィダーゼのクリアランス
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15日目までのイムリフィダーゼの投与の4時間以内
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イムリフィダーゼ薬物動態（VZ）
時間枠：15日目までイムリフィダーゼが投与する4時間以内
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VZ =端子位相中の見かけの分布量
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15日目までイムリフィダーゼが投与する4時間以内
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抗薬物抗体（ADA）レベル
時間枠：イムリフィダーゼから最大6か月後
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イムリフィダーゼに対する免疫原性は、カスタマイズされた免疫障害分析を使用して、患者血清中のADAレベルの測定によって評価されます。
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イムリフィダーゼから最大6か月後
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測定されたPROMIS-SF-8Aとして、患者が報告した生活参加の変化
時間枠：スクリーニングと181日目
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PROMISソーシャルヘルスドメイン「ソーシャルロールと活動に参加する能力PROMIS-SF-8」は、患者の健康関連の生活の質の尺度として使用されます。
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スクリーニングと181日目
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補体結合レベル (C1q) DSA
時間枠：181日目までイミフィダーゼ前4時間以内
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イムリフィダーゼの前後で C1q DSA の分析が行われます。
平均蛍光強度 (MFI) は、個々の患者の C1q DSA に対して表示されます。
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181日目までイミフィダーゼ前4時間以内
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移植片が生着した参加者の数
時間枠：移植から6ヶ月後
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移植片の生着は試験終了までにまとめられる。
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移植から6ヶ月後
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：移植後6ヶ月以内
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安全性は、臨床検査、バイタルサイン、ECG における臨床的に関連する変化を含む、有害事象 (AE)/重篤な有害事象 (SAE) の種類、頻度、強度として評価されます。
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移植後6ヶ月以内
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推定糸球体濾過率 (eGFR) によって評価される腎機能
時間枠：移植後6ヶ月以内
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推定糸球体濾過率 (eGFR) は腎機能の尺度です。 eGFR は、腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 式で説明されているように計算されます。 正常に機能する腎臓の eGFR は 90 mL/分/1.73m2 です。 腎臓病は eGFR 値の低下を特徴とします。 |
移植後6ヶ月以内
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イムフィダーゼ薬物動態 (t1/2)
時間枠：15日目までイミフィダーゼ投与前4時間以内
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t1/2 = イリフィダーゼの終末半減期、血漿中のイリフィダーゼ濃度がその最大濃度 (Cmax) から Cmax の半分に減少するのにかかる時間。 t1/2 alpha = アルファ期 (分布/除去) 半減期、血漿中濃度の急速な減少の初期段階。 t1/2 ベータ = ベータ期 (排出) 半減期、アルファ期の後に血漿濃度が徐々に減少する段階。 |
15日目までイミフィダーゼ投与前4時間以内
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Operations、Hansa Biopharma AB
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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