이식 전 Imlifidase로 치료받은 환자의 DSA 반동을 조사하기 위한 연구
양성 교차 일치 환자의 DSA 리바운드를 조사하기 위한 오픈 라벨, Imlifidase로 이식 가능한 제2상 연구
연구 개요
상세 설명
Imlifidase는 IgG에 매우 특이적인 Streptococcus pyogenes의 면역글로불린 G(IgG) 분해 효소입니다. IgG의 절단은 하나의 F(ab')2- 및 하나의 동종이합체 Fc-단편을 생성하고 IgG의 Fc-매개 활성을 효율적으로 중화합니다. imlifidase를 사용한 임상 연구는 양성 교차 일치를 음성으로 전환하여 이식 가능성이 매우 높은 환자의 이식을 가능하게 한다는 것을 입증했습니다.
그러나 다른 탈감작 방법과 마찬가지로 DSA는 치료 및 이식 후 몇 주 이내에 다시 나타나는 경향이 있으며, 이는 AMR을 유발하고 이식편 손실 위험을 증가시킬 수 있습니다. 이 연구에서는 항체 생성 형질 세포 및 B 세포 전구체를 표적으로 하여 DSA 반동을 방지하거나 억제하는 승인된 약물과 함께 imlifidase를 사용한 치료가 제안됩니다. 이러한 약물에는 (i) DSA의 공급원인 성숙한 형질 세포에 대해 활성을 갖는 프로테아좀 억제제인 보르테조밉(bortezomib), (ii) T 세포 공동 자극을 차단하는 데 결정적인 역할을 하는 융합 단백질인 벨라타셉트(belatacept)가 포함됩니다. 인간에서 novo DSA 생성, (iii) B-세포를 표적으로 하고 면역조절제인 항-CD20 단클론 항체인 리툭시맙, 및 (iv) 탈감작 요법 및 다음의 치료에 일반적으로 사용되는 정맥내 면역글로불린(IVIg) AMR.
연구 및 잠재적 위험에 대한 정보를 받은 후 서면 동의서를 제출한 모든 환자는 연구 참여 자격을 결정하기 위해 2주간의 선별 기간을 거칩니다. 자격 요건을 충족하는 환자는 imlifidase 주입 및 이식 약 3주 전에 belatacept 및 bortezomib으로 치료를 시작합니다. 리툭시맙은 이식 8일 후, IVIg는 이식 10일 후 시작됩니다. 유도 및 유지 면역억제가 또한 투여될 것이다. 환자는 이식 후 약 2주 동안 입원하게 되며, 이후 이식 후 최대 6개월까지 9회의 후속 방문이 이루어집니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10016
- NYU Langone Health Transplant Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 임상시험 관련 절차 전에 얻은 서명된 정보 제공 동의서
- 검진 당시 18세 이상 70세 이하의 남녀
다음 중 하나에 해당하는 신장 이식을 위한 UNOS 대기자 명단에 등록된 매우 민감한 환자:
- cPRA ≥ 99.9%
- cPRA ≥ 98%이며 최소 1년 동안 신장 쌍 기증 또는 신장 쌍 교환 프로그램에 참여했습니다.
- 살아있는 기증자를 향한 긍정적인 교차 일치
- 프로토콜 준수 의지 및 능력
제외 기준:
- imlifidase를 사용한 이전 치료
- imlifidase 치료 전 28일 이내의 이전 고용량 IVIg 치료(2g/kg)
- 모유 수유 또는 임신
- FDA가 승인한 형태의 피임법을 실천할 의사가 없거나 실천할 수 없는 가임 여성. 의학적으로 허용되는 두 가지 매우 효과적인 피임 방법이 연구 기간 동안 사용되어야 합니다(예: 경구, 경피, 질내, 주사용 또는 이식형 피임약; 링; 자궁내 호르몬 방출 시스템; 정관 수술 파트너; 양측 난관 폐색; 또는 이중 장벽 방법). 여성이 폐경기로 간주되기 위해서는 의료 기록 및 임상 병력에 따라 이 확인이 이루어져야 하며 상승된 폐경 후 혈청 성선자극호르몬 수치(FSH)를 측정하면 도움이 될 수 있습니다.
- ABO 혈액형 부적합 이식(A2 및 A2B 신장은 B 수혜자에게 허용되지 않음)
- HIV에 대한 양성 혈청학
- HBV, HCV, CMV 또는 EBV 감염의 임상 징후
- EBV 혈청음성 또는 알려지지 않은 EBV 혈청상태
- 스크리닝부터 이식까지 모든 시점에서 양성 SARS-CoV-2 검사
- 활동성 결핵
- 조사관이 판단한 진행 중인 심각한 감염
- 치료 및 면밀한 모니터링이 필요한 심각한 기타 상태. 심부전 ≥ 4등급(뉴욕심장협회), 불안정 관상동맥 질환 또는 산소 의존성 호흡기 질환
- 입증된 과응고 상태의 병력
- 혈전성 혈소판감소성 자반병(TTP)의 현재 또는 병력 또는 TTP의 알려진 가족력
- 5 반감기 이내에 연구 약물(임리피다제 제외) 섭취
- 의료 기기 연구 동시 참여
- imlifidase 또는 프로토콜에 명시된 모든 약물(또는 부형제)에 대한 알려진 알레르기/민감성(국소 반응 제외)
- 사전 동의 정보 및 시험 활동에 대한 적절한 이해를 방해하는 알려진 정신적 장애 또는 언어 장벽
- 다른 이유로 시험에 참여할 수 없다는 조사관의 판단에 의한 무능력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이미피다제
Imlifidase는 이식 전 24시간 내에 15분에 걸쳐 0.25mg/kg의 1회 용량으로 정맥 내 투여됩니다.
(1차 접종 후 4시간 경과 시 교차검사에서 양성이 유지되는 경우 2차 접종 가능)
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Imlifidase는 IgG에 매우 특이적인 Streptococcus pyogenes의 면역글로불린 G(IgG) 분해 효소입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DSA 리바운드 환자의 비율
기간: 이식 후 최대 3 개월
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DSA의 재발은 AMR을 유발하고 이식 손실의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
시험의 초기 종료로 인해, 1 차 종점은 이식 후 최대 3 개월까지의 면역 값의 ≥50% 인 면역 기도제 또는 총 DSA의 DSA 반등의 발생률로 평가되었다 (시험 날 91).
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이식 후 최대 3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DSA 수준
기간: Imlifidase 전 4시간 이내부터 181일까지
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Imlifidase 전후의 DSA 분석이 수행됩니다.
평균 형광 강도(MFI)는 개별 환자의 DSA에 대해 표시됩니다.
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Imlifidase 전 4시간 이내부터 181일까지
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약력학
기간: Imlifidase 투여 전 4시간 이내부터 10일까지
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환자 혈청의 IgG 농도를 측정합니다.
IgG 단편의 채점이 수행됩니다.
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Imlifidase 투여 전 4시간 이내부터 10일까지
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신장 생검 환자의 비율이 입증 된 AMR
기간: 이식 후 최대 6 개월
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신장 동종 이식 생검의 평가를위한 표준화 된 International Banff Classification 2019는 원인 및 프로토콜 생검을 기반으로 연구에서보고 된 AMR을 평가하는 데 사용될 것입니다.
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이식 후 최대 6 개월
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DSA 리바운드 환자의 비율
기간: 이식 후 최대 6 개월
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1 차 결과 측정에 대한 설명을 참조하십시오
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이식 후 최대 6 개월
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음성 FCXM 환자의 비율
기간: Imlifidase 처리 후 최대 24 시간
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Imlifidase는 양성 크로스 매치를 음성으로 변환하는 데 매우 효과적입니다.
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Imlifidase 처리 후 최대 24 시간
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환자 생존
기간: 이식 후 6 개월
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환자 생존은 시험 종료로 요약 될 것이다.
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이식 후 6 개월
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크레아티닌에 의해 평가 된 신장 기능
기간: 이식 후 최대 6 개월
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P- 크레아티닌은 신장 기능의 척도입니다.
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이식 후 최대 6 개월
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소변에서 단백질/크레아티닌 비에 의해 평가 된 신장 기능
기간: 이식 후 최대 6 개월
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소변의 단백질/크레아티닌 비율은 신장 기능의 척도입니다.
환자가 분석하지 않으면 측정됩니다.
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이식 후 최대 6 개월
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Imlifidase 약동학 (AUC)
기간: Imlifidase 용량 전 15 일까지 4 시간 내에
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AUC = imlifidase 혈장 농도 대 시간 곡선 하의 영역
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Imlifidase 용량 전 15 일까지 4 시간 내에
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Imlifidase 약동학 (CMAX)
기간: Imlifidase 용량 전 15 일까지 4 시간 내에
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Cmax = 투여 후 imlifidase의 최대 관찰 된 혈장 농도
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Imlifidase 용량 전 15 일까지 4 시간 내에
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Imlifidase 약동학 (Tmax)
기간: Imlifidase 용량 전 15 일까지 4 시간 내에
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TMAX = 투약 후 imlifidase의 최대 관찰 된 혈장 농도에 대한 시점
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Imlifidase 용량 전 15 일까지 4 시간 내에
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Imlifidase 약동학 (CL)
기간: Imlifidase 용량 전 15 일까지 4 시간 내에
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Cl = imlifidase의 클리어런스
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Imlifidase 용량 전 15 일까지 4 시간 내에
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Imlifidase 약동학 (VZ)
기간: Imlifidase 용량 전 15 일까지 4 시간 내에
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VZ = 말기 단계 동안 분포의 명백한 부피
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Imlifidase 용량 전 15 일까지 4 시간 내에
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항 마약 항체 (ADA) 수준
기간: Imlifidase 후 최대 6 개월
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Imlifidase에 대한 면역 원성은 맞춤형 면역 분석을 사용하여 환자 혈청에서 ADA 수준의 측정에 의해 평가 될 것이다.
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Imlifidase 후 최대 6 개월
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PROMIS-SF-8A를 측정 한 환자 보고서 생활 참여의 변화
기간: 선별 및 181 일
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Promis Social Health 영역 "사회적 역할 및 활동에 참여할 수있는 능력 Promis-SF-8"은 환자의 건강 관련 삶의 질을 측정 할 것입니다.
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선별 및 181 일
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보체 결합 수준(C1q) DSA
기간: 181일차까지 이미피다제 전 4시간 이내
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Imlifidase 전후의 C1q DSA 분석이 수행됩니다.
개별 환자의 C1q DSA에 대한 평균 형광 강도(MFI)가 표시됩니다.
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181일차까지 이미피다제 전 4시간 이내
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이식 생존 참가자 수
기간: 이식 후 6개월
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이식 생존율은 시험 종료 시 요약됩니다.
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이식 후 6개월
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부작용(AE)이 발생한 참가자 수
기간: 이식 후 최대 6개월
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안전성은 임상 실험실 테스트, 활력 징후 및 ECG의 임상적으로 관련된 변화를 포함하여 부작용(AE)/중대한 부작용(SAE)의 유형, 빈도 및 강도로 평가됩니다.
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이식 후 최대 6개월
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추정 사구체 여과율(eGFR)로 평가한 신장 기능
기간: 이식 후 최대 6개월
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추정 사구체 여과율(eGFR)은 신장 기능의 척도입니다. eGFR은 신장 질환 식이 수정(MDRD) 방정식에 의해 설명된 대로 계산됩니다. 정상적인 기능을 하는 신장의 eGFR은 90mL/min/1.73m2입니다. 신장 질환은 eGFR 값이 감소하는 것이 특징입니다. |
이식 후 최대 6개월
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이미피다제 약동학(t1/2)
기간: 이미피다제 투여 4시간 전부터 15일차까지
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t1/2 = imlifidase의 최종 반감기, imlifidase 농도가 혈장 내 최대 농도(Cmax)에서 Cmax의 절반으로 감소하는 데 걸리는 시간. t1/2 알파 = 알파기(분포/제거) 반감기, 혈장 농도가 급격히 감소하는 초기 단계. t1/2 베타 = 베타 단계(제거) 반감기, 알파 단계 이후 혈장 농도가 점진적으로 감소하는 단계입니다. |
이미피다제 투여 4시간 전부터 15일차까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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