Uno studio per indagare sul rimbalzo del DSA nei pazienti trattati con imlifidase prima del trapianto
Uno studio di fase II in aperto per studiare il rimbalzo del DSA nei pazienti con compatibilità incrociata positiva, resi trapiantabili con imlifidase
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'imlifidasi è un enzima di degradazione delle immunoglobuline G (IgG) dello Streptococcus pyogenes altamente specifico per le IgG. La scissione di IgG genera un frammento F(ab')2- e un frammento Fc omodimerico e neutralizza efficacemente le attività mediate da Fc di IgG. Studi clinici con imlifidase hanno dimostrato che il trattamento consente il trapianto in pazienti altrimenti altamente improbabili, convertendo un crossmatch positivo in uno negativo.
Tuttavia, come con altri metodi di desensibilizzazione, i DSA tendono a riapparire entro poche settimane dal trattamento e dal trapianto, il che può causare AMR e un aumento del rischio di perdita del trapianto. In questo studio, viene suggerito il trattamento con imlifidase in combinazione con farmaci approvati che prevengono o sopprimono il rimbalzo del DSA prendendo di mira le plasmacellule produttrici di anticorpi e i loro precursori delle cellule B. Questi farmaci includono (i) bortezomib, un inibitore del proteasoma che ha attività contro le plasmacellule mature, fonte di DSA, (ii) belatacept, una proteina di fusione che è cruciale nel bloccare la costimolazione delle cellule T e che è efficace nel ridurre la de novo DSA nell'uomo, (iii) rituximab, un anticorpo monoclonale anti-CD20 che colpisce le cellule B e che è un agente immunomodulatore, e (iv) immunoglobulina per via endovenosa (IVIg) che è comunemente usata nei regimi di desensibilizzazione e per il trattamento di AMR.
Dopo essere stati informati sullo studio e sui potenziali rischi, tutti i pazienti che hanno fornito il consenso informato scritto saranno sottoposti a un periodo di screening di 2 settimane per determinare l'idoneità all'ingresso nello studio. I pazienti che soddisfano i requisiti di idoneità inizieranno quindi il trattamento con belatacept e bortezomib circa 3 settimane prima dell'infusione e del trapianto di imlifidasi. Rituximab verrà avviato 8 giorni dopo il trapianto e IVIg 10 giorni dopo il trapianto. Verranno inoltre somministrate immunosoppressione di induzione e mantenimento. I pazienti saranno ricoverati in ospedale per circa 2 settimane dopo il trapianto e successivamente si svolgeranno 9 visite di follow-up in clinica fino a 6 mesi dopo il trapianto.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Central Contact
- Numero di telefono: +46 46 16 56 70
- Email: clinicalstudyinfo@hansabiopharma.com
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- NYU Langone Health Transplant Institute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato ottenuto prima di qualsiasi procedura relativa allo studio
- Età maschile o femminile da 18 a 70 anni al momento dello screening
Pazienti altamente sensibilizzati registrati nella lista d'attesa UNOS per il trapianto di rene, con una delle seguenti condizioni:
- cPRA ≥ 99,9%
- cPRA ≥ 98% e hanno partecipato a programmi di donazione di rene o di scambio di rene per almeno 1 anno
- Un crossmatch positivo verso un donatore vivente
- Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo
Criteri di esclusione:
- Precedente trattamento con imlifidase
- Precedente trattamento con alte dosi di IVIg (2 g/kg) nei 28 giorni precedenti il trattamento con imlifidase
- Allattamento o gravidanza
- Donne in età fertile non disposte o in grado di praticare forme di contraccezione approvate dalla FDA. Per la durata dello studio devono essere utilizzati due metodi contraccettivi altamente efficaci dal punto di vista medico (ad es. contraccettivo orale, transdermico, intravaginale, iniettabile o impiantabile; dispositivo intrauterino; sistema di rilascio ormonale intrauterino; partner vasectomizzato; occlusione tubarica bilaterale; o metodo a doppia barriera). Affinché una donna sia considerata in postmenopausa, questa valutazione deve essere effettuata in base alle cartelle cliniche e alla storia clinica e può essere aiutata dalla misurazione dei livelli elevati di gonadotropina sierica postmenopausale (FSH).
- Trapianti incompatibili con gruppo sanguigno ABO (i reni A2 e A2B non saranno accettati per i riceventi B)
- Sierologia positiva per HIV
- Segni clinici di infezione da HBV, HCV, CMV o EBV
- EBV sieronegativo o con stato sierologico EBV sconosciuto
- Test SARS-CoV-2 positivi in qualsiasi momento dallo screening al trapianto
- Tubercolosi attiva
- Infezioni gravi in corso secondo il giudizio dell'investigatore
- Altre condizioni gravi che richiedono un trattamento e un attento monitoraggio, ad es. insufficienza cardiaca ≥ grado 4 (New York Heart Association), malattia coronarica instabile o malattia respiratoria dipendente dall'ossigeno
- Una storia di una comprovata condizione di ipercoagulabilità
- Presenza o anamnesi di porpora trombotica trombocitopenica (TTP) o storia familiare nota di TTP
- Assunzione di farmaci sperimentali (diversi dall'imlifidase) entro 5 emivite
- Contemporanea partecipazione a uno studio sui dispositivi medici
- Allergia/sensibilità nota (ad eccezione delle reazioni locali) all'imlifidase o a qualsiasi farmaco (o agli eccipienti) specificato nel protocollo
- Incapacità mentale nota o barriere linguistiche che precludono un'adeguata comprensione delle informazioni sul consenso informato e delle attività di sperimentazione
- Incapacità a giudizio dell'investigatore di partecipare al processo per qualsiasi altro motivo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Imlifidasi
Imlifidase viene somministrato per via endovenosa come una dose di 0,25 mg/kg nell'arco di 15 minuti entro il periodo di 24 ore prima del trapianto.
(Una seconda dose può essere somministrata se il test di corrispondenza incrociata a 4 ore dopo la prima dose rimane positivo.)
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L'imlifidasi è un enzima di degradazione delle immunoglobuline G (IgG) dello Streptococcus pyogenes altamente specifico per le IgG.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di pazienti con rimbalzo DSA
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi dopo il trapianto
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La ricorrenza di DSA può causare AMR e aumento del rischio di perdita del trapianto. Il rimbalzo del DSA è definito come:
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Fino a 3 mesi dopo il trapianto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di pazienti con AMR comprovata da biopsia renale
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo il trapianto
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La classificazione internazionale standardizzata di Banff 2019 per la valutazione delle biopsie di allotrapianti renali sarà utilizzata per valutare gli AMR riportati dallo studio sulla base delle biopsie per causa e protocollo.
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Fino a 6 mesi dopo il trapianto
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Proporzione di pazienti con rimbalzo DSA
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo il trapianto
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Vedere la descrizione della misura dell'esito primario
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Fino a 6 mesi dopo il trapianto
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Proporzione di pazienti con FCXM negativo
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo il trattamento con imlifidase
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Imlifidase è altamente efficace nel convertire un crossmatch positivo in uno negativo
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Fino a 24 ore dopo il trattamento con imlifidase
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Livelli di DSA
Lasso di tempo: Entro 4 ore prima di imlifidase fino al giorno 181
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Verrà eseguita l'analisi dei DSA prima e dopo l'imlifidase.
L'intensità media di fluorescenza (MFI) sarà presentata per i DSA dei singoli pazienti.
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Entro 4 ore prima di imlifidase fino al giorno 181
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I livelli complementano l'associazione (C1q) DSA
Lasso di tempo: Entro 4 ore prima di imlifidase fino al giorno 181
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Verrà eseguita l'analisi dei DSA C1q prima e dopo l'imlifidasi.
L'intensità media di fluorescenza (MFI) sarà presentata per i DSA C1q dei singoli pazienti.
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Entro 4 ore prima di imlifidase fino al giorno 181
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Sopravvivenza dell'innesto
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trapianto
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La sopravvivenza dell'innesto sarà riassunta entro la fine del processo.
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6 mesi dopo il trapianto
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Sopravvivenza dei pazienti
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trapianto
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La sopravvivenza del paziente sarà riassunta entro la fine dello studio.
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6 mesi dopo il trapianto
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Sicurezza misurata dagli eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo il trapianto
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La sicurezza è valutata come tipo, frequenza e intensità degli eventi avversi (AE)/Eventi avversi gravi (SAE) compresi i cambiamenti clinicamente rilevanti nei test clinici di laboratorio, nei segni vitali e nell'ECG)
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Fino a 6 mesi dopo il trapianto
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Funzionalità renale valutata dalla creatinina
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo il trapianto
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La P-creatinina è una misura della funzione renale.
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Fino a 6 mesi dopo il trapianto
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Funzionalità renale valutata in base alla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo il trapianto
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La velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) è una misura della funzione renale. eGFR sarà calcolato come descritto dall'equazione della modificazione della dieta nella malattia renale (MDRD). L'eGFR per un rene con funzionalità normale è di 90 ml/min/1,72 m2. La malattia renale è caratterizzata da una diminuzione dell'eGFR. valore. |
Fino a 6 mesi dopo il trapianto
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Funzionalità renale valutata dal rapporto proteine/creatinina nelle urine
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo il trapianto
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Il rapporto proteine/creatinina nelle urine è una misura della funzionalità renale.
Verrà misurato a meno che i pazienti non siano anurici.
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Fino a 6 mesi dopo il trapianto
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Farmacocinetica dell'imlifidasi (AUC)
Lasso di tempo: Entro 4 ore prima della dose di imlifidase fino al giorno 15
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AUC = Area sotto la curva della concentrazione plasmatica di imlifidasi in funzione del tempo
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Entro 4 ore prima della dose di imlifidase fino al giorno 15
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Farmacocinetica dell'imlifidasi (Cmax)
Lasso di tempo: Entro 4 ore prima della dose di imlifidase fino al giorno 15
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Cmax = concentrazione plasmatica massima osservata di imlifidase dopo la somministrazione
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Entro 4 ore prima della dose di imlifidase fino al giorno 15
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Farmacocinetica dell'imlifidasi (tmax)
Lasso di tempo: Entro 4 ore prima della dose di imlifidase fino al giorno 15
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tmax = punto temporale per la concentrazione plasmatica massima osservata di imlifidase dopo la somministrazione
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Entro 4 ore prima della dose di imlifidase fino al giorno 15
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Farmacocinetica dell'imlifidasi (t1/2)
Lasso di tempo: Entro 4 ore prima della dose di imlifidase fino al giorno 15
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t1/2 = emivita terminale dell'imlifidasi
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Entro 4 ore prima della dose di imlifidase fino al giorno 15
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Farmacocinetica dell'imlifidasi (CL)
Lasso di tempo: Entro 4 ore prima della dose di imlifidase fino al giorno 15
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CL = eliminazione di imlifidase
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Entro 4 ore prima della dose di imlifidase fino al giorno 15
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Farmacocinetica dell'imlifidasi (Vz)
Lasso di tempo: Entro 4 ore prima della dose di imlifidase fino al giorno 15
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Vz = Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale
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Entro 4 ore prima della dose di imlifidase fino al giorno 15
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Farmacodinamica
Lasso di tempo: Entro 4 ore prima della dose di imlifidase fino al giorno 10
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Verrà misurata la concentrazione di IgG nel siero del paziente.
Verrà eseguito il punteggio dei frammenti di IgG.
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Entro 4 ore prima della dose di imlifidase fino al giorno 10
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Livelli di anticorpi anti-farmaco (ADA).
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo imlifidase
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L'immunogenicità nei confronti dell'imlifidasi sarà valutata misurando i livelli di ADA nel siero del paziente utilizzando un'analisi ImmunoCAP personalizzata.
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Fino a 6 mesi dopo imlifidase
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Variazione della partecipazione alla vita riferita dal paziente, come misurato PROMIS-SF-8a
Lasso di tempo: Alla proiezione e al giorno 181
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Il dominio PROMIS Social Health "Capacità di partecipare a ruoli e attività sociali PROMIS-SF-8" sarà utilizzato come misura della qualità della vita correlata alla salute dei pazienti.
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Alla proiezione e al giorno 181
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 18-HMedIdeS-16
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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