Исследование по изучению отскока DSA у пациентов, получавших имлифидазу перед трансплантацией
Открытое исследование фазы II по изучению отскока DSA у пациентов с положительной перекрестной совместимостью, которым сделали трансплантацию имлифидазой
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Имлифидаза представляет собой расщепляющий иммуноглобулин G (IgG) фермент Streptococcus pyogenes, обладающий высокой специфичностью в отношении IgG. Расщепление IgG приводит к образованию одного F(ab')2- и одного гомодимерного Fc-фрагмента и эффективно нейтрализует Fc-опосредованную активность IgG. Клинические исследования с имлифидазой показали, что лечение позволяет проводить трансплантацию пациентам, которые в противном случае вряд ли были бы пересажены, путем преобразования положительного перекрестного совпадения в отрицательное.
Однако, как и при других методах десенсибилизации, DSA имеет тенденцию к повторному появлению в течение нескольких недель после лечения и трансплантации, что может вызвать УПП и повышенный риск потери трансплантата. В этом исследовании предлагается лечение имлифидазой в сочетании с одобренными препаратами, которые предотвращают или подавляют отскок DSA путем нацеливания на продуцирующие антитела плазматические клетки и их В-клеточные предшественники. Эти препараты включают (i) бортезомиб, протеасомный ингибитор, обладающий активностью против зрелых плазматических клеток, источник DSA, (ii) белатацепт, слитый белок, который имеет решающее значение для блокирования костимуляции Т-клеток и который эффективен в снижении дегенерации. novo DSA у людей, (iii) ритуксимаб, моноклональное антитело против CD20, нацеленное на В-клетки и являющееся иммуномодулирующим средством, и (iv) внутривенный иммуноглобулин (IVIg), который обычно используется в схемах десенсибилизации и для лечения АМР.
После получения информации об исследовании и потенциальных рисках все пациенты, давшие письменное информированное согласие, пройдут двухнедельный период скрининга для определения права на участие в исследовании. Пациенты, отвечающие требованиям приемлемости, затем начнут лечение белатацептом и бортезомибом примерно за 3 недели до инфузии имлифидазы и трансплантации. Ритуксимаб будет начат через 8 дней после трансплантации, а ВВИГ — через 10 дней после трансплантации. Также будет проводиться индукционная и поддерживающая иммуносупрессия. Пациенты будут госпитализированы примерно на 2 недели после трансплантации, после чего будет проведено 9 последующих визитов в клинику в течение 6 месяцев после трансплантации.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Langone Health Transplant Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие, полученное до любых процедур, связанных с исследованием
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет на момент скрининга
Пациенты с высокой чувствительностью, зарегистрированные в листе ожидания UNOS на трансплантацию почки, с одним из следующих признаков:
- cPRA ≥ 99,9%
- cPRA ≥ 98% и участие в программах парного донорства почек или парного обмена почек не менее 1 года
- Положительная перекрестная совместимость с живым донором
- Готовность и способность соблюдать протокол
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение имлифидазой
- Предшествующее лечение высокими дозами IVg (2 г/кг) в течение 28 дней до лечения имлифидазой
- Грудное вскармливание или беременность
- Женщины детородного возраста, не желающие или не способные применять одобренные FDA формы контрацепции. На протяжении всего исследования необходимо использовать два приемлемых с медицинской точки зрения метода высокоэффективной контрацепции (например, пероральный, трансдермальный, интравагинальный, инъекционный или имплантируемый контрацептив; внутриматочная спираль; внутриматочная гормон-рилизинг-система; вазэктомированный партнер; двусторонняя трубная окклюзия; или двухбарьерный метод). Для того, чтобы женщина считалась находящейся в постменопаузе, это подтверждение должно быть сделано в соответствии с медицинскими записями и историей болезни, а также может помочь измерение повышенных постменопаузальных уровней гонадотропина в сыворотке (ФСГ).
- Трансплантации, несовместимые с группой крови ABO (почки A2 и A2B не будут приняты для реципиентов B)
- Положительная серология на ВИЧ
- Клинические признаки инфекции HBV, HCV, CMV или EBV
- ВЭБ-серонегативен или с неизвестным ВЭБ-серостатусом
- Положительные тесты на SARS-CoV-2 в любой момент времени от скрининга до трансплантации
- Активный туберкулез
- Текущие серьезные инфекции по оценке исследователя
- Другие тяжелые состояния, требующие лечения и тщательного наблюдения, например. сердечная недостаточность ≥ 4 степени (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов), нестабильная коронарная болезнь или кислородозависимое респираторное заболевание
- История доказанного состояния гиперкоагуляции
- Наличие или история тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) или известный семейный анамнез ТТП
- Прием исследуемых препаратов (кроме имлифидазы) в течение 5 периодов полувыведения
- Одновременное участие в исследовании медицинского устройства
- Известная аллергия/чувствительность (кроме местных реакций) к имлифидазе или любому лекарственному средству (или вспомогательным веществам), указанным в протоколе.
- Известная умственная отсталость или языковые барьеры, препятствующие адекватному пониманию информации об информированном согласии и деятельности по испытанию
- Невозможность по решению следователя участвовать в судебном разбирательстве по иным причинам
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Имлифидаза
Имлифидазу вводят внутривенно однократно в дозе 0,25 мг/кг в течение 15 минут в течение 24-часового периода до трансплантации.
(Вторая доза может быть введена, если тест на перекрестную совместимость через 4 часа после первой дозы остается положительным.)
|
Имлифидаза представляет собой расщепляющий иммуноглобулин G (IgG) фермент Streptococcus pyogenes, обладающий высокой специфичностью в отношении IgG.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с отскоком DSA
Временное ограничение: До 3 месяцев после трансплантации
|
Рецидив DSA может вызвать AMR и повышенный риск потери трансплантата.
Из-за раннего прекращения исследования первичная конечная точка оценивалась как частота отскока DSA иммунодоминантным или общим DSA до среднего уровня интенсивности флуоресценции (MFI), который составлял ≥50% от значения до имлифидазы до 3 месяцев после трансплантации (испытательный день 91).
|
До 3 месяцев после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни DSA
Временное ограничение: В течение 4 часов до имлифидазы до 181-го дня
|
Будет проведен анализ DSA до и после имлифидазы.
Средняя интенсивность флуоресценции (MFI) будет представлена для DSA отдельных пациентов.
|
В течение 4 часов до имлифидазы до 181-го дня
|
|
Фармакодинамика
Временное ограничение: В течение 4 часов до приема имлифидазы до 10-го дня
|
Будет измерена концентрация IgG в сыворотке пациента.
Будет проведена оценка фрагментов IgG.
|
В течение 4 часов до приема имлифидазы до 10-го дня
|
|
Доля пациентов с биопсией почек доказана AMR
Временное ограничение: До 6 месяцев после трансплантации
|
Стандартизированная международная классификация BANFF 2019 для оценки биопсий почечного аллотрансплантата будет использоваться для оценки AMR, о которых сообщалось из исследования на основе биопсий причин и протоколов.
|
До 6 месяцев после трансплантации
|
|
Доля пациента с отскоком DSA
Временное ограничение: До 6 месяцев после трансплантации
|
См. Описание для первичного результата меры
|
До 6 месяцев после трансплантации
|
|
Доля пациентов с отрицательным FCXM
Временное ограничение: До 24 часов после лечения imlifidase
|
Имлифидаза очень эффективна для преобразования положительного перекрестного матча в отрицательный
|
До 24 часов после лечения imlifidase
|
|
Пациенты выживаем
Временное ограничение: Через 6 месяцев после трансплантации
|
Выживаемость пациента будет суммирована к концу исследования.
|
Через 6 месяцев после трансплантации
|
|
Функция почки, оцененная креатинином
Временное ограничение: До 6 месяцев после трансплантации
|
P-креатинин является мерой функции почек.
|
До 6 месяцев после трансплантации
|
|
Функция почек оценивается с помощью соотношения белка/креатинина в моче
Временное ограничение: До 6 месяцев после трансплантации
|
Соотношение белка/креатинина в моче является мерой функции почек.
Будет измерен, если пациенты не ануритны.
|
До 6 месяцев после трансплантации
|
|
Имлифидаза Фармакокинетика (AUC)
Временное ограничение: В течение 4 часов до дозы imlifidase до 15 -го дня
|
AUC = область под кривой концентрации в плазме imlifidase в зависимости от времени.
|
В течение 4 часов до дозы imlifidase до 15 -го дня
|
|
Имлифидаза Фармакокинетика (CMAX)
Временное ограничение: В течение 4 часов до дозы imlifidase до 15 -го дня
|
CMAX = максимальная наблюдаемая концентрация имлифидазы в плазме после дозирования
|
В течение 4 часов до дозы imlifidase до 15 -го дня
|
|
Имлифидаза Фармакокинетика (TMAX)
Временное ограничение: В течение 4 часов до дозы imlifidase до 15 -го дня
|
TMAX = момент времени для максимальной наблюдаемой концентрации имлифидазы в плазме после дозирования
|
В течение 4 часов до дозы imlifidase до 15 -го дня
|
|
Имлифидаза Фармакокинетика (CL)
Временное ограничение: В течение 4 часов до дозы imlifidase до 15 -го дня
|
Cl = очистка имлифидазы
|
В течение 4 часов до дозы imlifidase до 15 -го дня
|
|
Имлифидаза Фармакокинетика (VZ)
Временное ограничение: В течение 4 часов до дозы imlifidase до 15 -го дня
|
VZ = очевидный объем распределения во время терминальной фазы
|
В течение 4 часов до дозы imlifidase до 15 -го дня
|
|
Уровни анти-лекарственных антител (ADA)
Временное ограничение: До 6 месяцев после imlifidase
|
Иммуногенность в отношении имлифидазы будет оцениваться путем измерения уровней ADA в сыворотке пациента с использованием индивидуального анализа иммунокапа.
|
До 6 месяцев после imlifidase
|
|
Изменение участия в жизни, о котором сообщалось, как измерено PROMIS-SF-8A
Временное ограничение: На скрининге и дне 181
|
Способность социального здоровья PROMIS «участвовать в социальных ролях и деятельности PROMIS-SF-8» будет использоваться в качестве меры качества жизни, связанного с здоровьем пациентов.
|
На скрининге и дне 181
|
|
Уровни связывания комплемента (C1q) DSA
Временное ограничение: В течение 4 часов до приема имлифидазы до 181-го дня.
|
Будет проведен анализ C1q DSA до и после имлифидазы.
Средняя интенсивность флуоресценции (MFI) будет представлена для C1q DSA отдельных пациентов.
|
В течение 4 часов до приема имлифидазы до 181-го дня.
|
|
Количество участников с выживанием трансплантата
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Выживаемость трансплантата будет подведена к концу исследования.
|
6 месяцев после трансплантации
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 6 месяцев после трансплантации
|
Безопасность оценивается по типу, частоте и интенсивности нежелательных явлений (НЯ)/серьезных нежелательных явлений (СНЯ), включая клинически значимые изменения в клинических лабораторных исследованиях, показателях жизненно важных функций и ЭКГ.
|
До 6 месяцев после трансплантации
|
|
Функция почек, оцениваемая по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ)
Временное ограничение: До 6 месяцев после трансплантации
|
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) является показателем функции почек. рСКФ будет рассчитываться, как описано в уравнении модификации диеты при заболевании почек (MDRD). рСКФ для почки с нормальной функцией составляет 90 мл/мин/1,73м2. Заболевания почек характеризуются снижением значения рСКФ. |
До 6 месяцев после трансплантации
|
|
Имлифидаза Фармакокинетика (t1/2)
Временное ограничение: В течение 4 часов до введения имлифидазы до 15-го дня.
|
t1/2 = конечный период полувыведения имлифидазы, время, необходимое для снижения концентрации имлифидазы от максимальной концентрации (Cmax) до половины Cmax в плазме крови. t1/2 альфа = период полувыведения альфа-фазы (распределение/выведение), начальная фаза быстрого снижения концентрации в плазме. t1/2 бета = бета-фаза (период полувыведения), фаза постепенного снижения концентрации в плазме после альфа-фазы. |
В течение 4 часов до введения имлифидазы до 15-го дня.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 18-HMedIdeS-16
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .