Badanie mające na celu zbadanie nawrotu DSA u pacjentów leczonych imlifidazą przed przeszczepem
Otwarte badanie fazy II w celu zbadania nawrotu DSA u pacjentów z dodatnim dopasowaniem krzyżowym, nadających się do przeszczepu za pomocą imlifidazy
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Imlifidaza jest enzymem Streptococcus pyogenes rozkładającym immunoglobulinę G (IgG), który jest wysoce swoisty dla IgG. Rozszczepienie IgG generuje jeden F(ab')2- i jeden homodimeryczny fragment Fc i skutecznie neutralizuje zależne od Fc działania IgG. Badania kliniczne z użyciem imlifidazy wykazały, że leczenie umożliwia przeszczepienie u pacjentów, u których przeszczepienie jest bardzo mało prawdopodobne, poprzez przekształcenie dodatniej próby krzyżowej w ujemną.
Jednakże, podobnie jak w przypadku innych metod odczulania, DSA mają tendencję do ponownego pojawienia się w ciągu kilku tygodni po leczeniu i przeszczepie, co może powodować oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe i zwiększone ryzyko utraty przeszczepu. W tym badaniu sugerowano leczenie imlifidazą w połączeniu z zatwierdzonymi lekami, które zapobiegają lub hamują odbicie DSA poprzez celowanie w komórki plazmatyczne wytwarzające przeciwciała i ich prekursory komórek B. Leki te obejmują (i) bortezomib, inhibitor proteasomu, który działa przeciwko dojrzałym komórkom plazmatycznym, będącym źródłem DSA, (ii) belatacept, białko fuzyjne, które ma kluczowe znaczenie w blokowaniu kostymulacji limfocytów T i które skutecznie zmniejsza novo DSA u ludzi, (iii) rytuksymab, przeciwciało monoklonalne anty-CD20 skierowane przeciwko komórkom B i będące środkiem immunomodulującym oraz (iv) dożylna immunoglobulina (IVIg), która jest powszechnie stosowana w schematach odczulania i w leczeniu AMR.
Po otrzymaniu informacji o badaniu i potencjalnym ryzyku wszyscy pacjenci, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę, zostaną poddani 2-tygodniowemu okresowi przesiewowemu w celu ustalenia, czy kwalifikują się do udziału w badaniu. Pacjenci spełniający wymagania kwalifikacyjne rozpoczną następnie leczenie belataceptem i bortezomibem na około 3 tygodnie przed wlewem imlifidazy i przeszczepem. Rytuksymab zostanie rozpoczęty 8 dni po przeszczepie, a IVIg 10 dni po przeszczepie. Zostanie również zastosowana immunosupresja indukcyjna i podtrzymująca. Pacjenci będą hospitalizowani przez około 2 tygodnie po transplantacji, po czym nastąpi 9 wizyt kontrolnych w klinice do 6 miesięcy po transplantacji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- NYU Langone Health Transplant Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed procedurami związanymi z badaniem
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat w momencie badania przesiewowego
Wysoce uczuleni pacjenci zarejestrowani na liście oczekujących UNOS na przeszczep nerki, z jednym z poniższych:
- cPRA ≥ 99,9%
- cPRA ≥ 98% i uczestniczyli w programach dawstwa par nerek lub programów wymiany par nerek przez co najmniej 1 rok
- Pozytywna próba krzyżowa w kierunku żywego dawcy
- Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie imlifidazą
- Wcześniejsze leczenie dużymi dawkami IVIg (2 g/kg) w ciągu 28 dni przed leczeniem imlifidazą
- Karmienie piersią lub ciąża
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować zatwierdzonych przez FDA form antykoncepcji. W czasie trwania badania należy stosować dwie medycznie akceptowalne metody wysoce skutecznej antykoncepcji (np. doustny, przezskórny, dopochwowy, do wstrzykiwania lub wszczepialny środek antykoncepcyjny; urządzenie wewnątrzmaciczne; wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony; partner po wazektomii; obustronna niedrożność jajowodów; lub metoda podwójnej bariery). Aby kobieta mogła zostać uznana za pomenopauzalną, stwierdzenie to musi być dokonane na podstawie dokumentacji medycznej i wywiadu klinicznego oraz może być wsparte pomiarem podwyższonego stężenia gonadotropin w surowicy (FSH) po menopauzie.
- Przeszczepy niezgodne z grupą krwi ABO (nerki A2 i A2B nie będą akceptowane w przypadku biorców B)
- Pozytywna serologia w kierunku HIV
- Objawy kliniczne zakażenia HBV, HCV, CMV lub EBV
- EBV seronegatywny lub z nieznanym statusem serologicznym EBV
- Pozytywne testy SARS-CoV-2 w dowolnym momencie od badania przesiewowego do przeszczepu
- Aktywna gruźlica
- Trwające poważne infekcje według oceny badacza
- Ciężkie inne stany wymagające leczenia i ścisłego monitorowania, np. niewydolność serca ≥ stopnia 4 (New York Heart Association), niestabilna choroba wieńcowa lub choroba układu oddechowego zależna od tlenu
- Historia udowodnionego stanu nadkrzepliwości
- Obecna lub przebyta zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP) lub znana rodzinna historia TTP
- Przyjmowanie badanych leków (innych niż imlifidaza) w ciągu 5 okresów półtrwania
- Jednoczesny udział w badaniu urządzenia medycznego
- Znana alergia/wrażliwość (z wyjątkiem reakcji miejscowych) na imlifidazę lub na jakikolwiek lek (lub substancje pomocnicze) wymienione w protokole
- Znana niepełnosprawność umysłowa lub bariery językowe uniemożliwiające odpowiednie zrozumienie informacji zawartych w formularzu Świadomej Zgody i czynności próbnych
- Niezdolność do udziału w badaniu z jakiegokolwiek innego powodu, na podstawie oceny badacza
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Imlifidaza
Imlifidazę podaje się dożylnie w jednej dawce 0,25 mg/kg mc. w ciągu 15 minut w ciągu 24 godzin przed przeszczepieniem.
(Można podać drugą dawkę, jeśli test krzyżowy po 4 godzinach od podania pierwszej dawki pozostaje dodatni).
|
Imlifidaza jest enzymem Streptococcus pyogenes rozkładającym immunoglobulinę G (IgG), który jest wysoce swoisty dla IgG.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z odbiciem DSA
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy po przeszczepie
|
Nawrót DSA może powodować AMR i zwiększyć ryzyko utraty przeszczepu.
Z powodu wczesnego zakończenia badania pierwotny punkt końcowy oceniono jako częstość odbicia DSA albo immunodominalnego lub całkowitego DSA do średniego poziomu intensywności fluorescencji (MFI), który był ≥50% wartości pre-imlififidazy do 3 miesięcy po przeszczepie (dzień badania 91).
|
Do 3 miesięcy po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy DSA
Ramy czasowe: W ciągu 4 godzin przed imlifidazą do dnia 181
|
Przeprowadzona zostanie analiza DSA przed i po imlifidazie.
Dla DSA poszczególnych pacjentów zostanie przedstawiona średnia intensywność fluorescencji (MFI).
|
W ciągu 4 godzin przed imlifidazą do dnia 181
|
|
Farmakodynamika
Ramy czasowe: W ciągu 4 godzin przed podaniem dawki imlifidazy do dnia 10
|
Zmierzone zostanie stężenie IgG w surowicy pacjenta.
Przeprowadzona zostanie ocena fragmentów IgG.
|
W ciągu 4 godzin przed podaniem dawki imlifidazy do dnia 10
|
|
Odsetek pacjentów z biopsją nerkową udowodnioną przez AMR
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po przeszczepie
|
Standaryzowana Międzynarodowa Klasyfikacja Banff 2019 do oceny biopsji przeszczepu nerek zostanie wykorzystana do oceny AMR zgłoszonych z badania opartego na biopsjach przyczyn i protokołu.
|
Do 6 miesięcy po przeszczepie
|
|
Odsetek pacjentów z odbiciem DSA
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po przeszczepie
|
Zobacz opis do podstawowej miary wyniku
|
Do 6 miesięcy po przeszczepie
|
|
Odsetek pacjentów z ujemnym FCXM
Ramy czasowe: Do 24 godzin po leczeniu imlifidazy
|
Imlifidaza jest bardzo skuteczna w przekształcaniu dodatniego krzyża w negatyw
|
Do 24 godzin po leczeniu imlifidazy
|
|
Przeżycie pacjentów
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepieniu
|
Przeżycie pacjentów zostanie podsumowane do końca badania.
|
6 miesięcy po przeszczepieniu
|
|
Funkcja nerek oceniana przez kreatyninę
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po przeszczepie
|
P-kreatynina jest miarą funkcji nerek.
|
Do 6 miesięcy po przeszczepie
|
|
Funkcja nerek oceniana przez stosunek białka/kreatyniny w moczu
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po przeszczepie
|
Stosunek białka/kreatyniny w moczu jest miarą czynności nerek.
Będą mierzone, chyba że pacjenci są anury.
|
Do 6 miesięcy po przeszczepie
|
|
Imlifidaza farmakokinetyka (AUC)
Ramy czasowe: W ciągu 4 godzin przed dawką imlifidazy do 15 dnia
|
AUC = obszar pod stężeniem w osoczu imlifidazy w porównaniu z krzywą czasową
|
W ciągu 4 godzin przed dawką imlifidazy do 15 dnia
|
|
Imlifidaza farmakokinetyka (CMAX)
Ramy czasowe: W ciągu 4 godzin przed dawką imlifidazy do 15 dnia
|
CMAX = maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu Imlifidazy po dawkowaniu
|
W ciągu 4 godzin przed dawką imlifidazy do 15 dnia
|
|
Imlifidaza farmakokinetyka (TMAX)
Ramy czasowe: W ciągu 4 godzin przed dawką imlifidazy do 15 dnia
|
TMAX = punkt czasowy dla maksymalnego zaobserwowanego stężenia iMlifidazy w osoczu po dawkowaniu
|
W ciągu 4 godzin przed dawką imlifidazy do 15 dnia
|
|
Imlifidaza farmakokinetyka (CL)
Ramy czasowe: W ciągu 4 godzin przed dawką imlifidazy do 15 dnia
|
Cl = klirens imlifidazy
|
W ciągu 4 godzin przed dawką imlifidazy do 15 dnia
|
|
Imlifidaza farmakokinetyka (VZ)
Ramy czasowe: W ciągu 4 godzin przed dawką imlifidazy do 15 dnia
|
VZ = pozorna objętość dystrybucji podczas fazy końcowej
|
W ciągu 4 godzin przed dawką imlifidazy do 15 dnia
|
|
Poziomy przeciwciał anty-leżących (ADA)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po imlifidazie
|
Immunogenność w kierunku imlifidazy zostanie oceniona na podstawie pomiaru poziomów ADA w surowicy pacjenta za pomocą dostosowanej analizy immunocap.
|
Do 6 miesięcy po imlifidazie
|
|
Zmiana uczestnictwa w życiu zgłaszanym przez pacjenta, jak mierzyła się promis-SF-8A
Ramy czasowe: Na badaniu i 181 dnia
|
Domena opieki zdrowotnej PROMIS „Zdolność do uczestnictwa w role społecznej i działaniach PROSIS-SF-8” zostanie wykorzystana jako miara jakości życia związanego z zdrowiem pacjentów.
|
Na badaniu i 181 dnia
|
|
Poziomy wiązania dopełniacza (C1q) DSA
Ramy czasowe: W ciągu 4 godzin przed imlifidazą do dnia 181
|
Przeprowadzona zostanie analiza C1q DSA przed i po imlifidazie.
Dla poszczególnych pacjentów C1q DSA zostanie przedstawiona średnia intensywność fluorescencji (MFI).
|
W ciągu 4 godzin przed imlifidazą do dnia 181
|
|
Liczba uczestników, którzy przeżyli przeszczep
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
|
Przeżycie przeszczepu zostanie podsumowane pod koniec badania.
|
6 miesięcy po przeszczepie
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po przeszczepieniu
|
Bezpieczeństwo ocenia się jako rodzaj, częstotliwość i intensywność zdarzeń niepożądanych (AE)/poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), w tym klinicznie istotne zmiany w klinicznych testach laboratoryjnych, parametrach życiowych i EKG).
|
Do 6 miesięcy po przeszczepieniu
|
|
Czynność nerek oceniana na podstawie szacunkowego współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po przeszczepieniu
|
Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) jest miarą czynności nerek. eGFR zostanie obliczony w sposób opisany w równaniu modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD). eGFR dla prawidłowo funkcjonującej nerki wynosi 90 ml/min/1,73 m2. Choroba nerek charakteryzuje się obniżoną wartością eGFR. |
Do 6 miesięcy po przeszczepieniu
|
|
Farmakokinetyka imlifidazy (t1/2)
Ramy czasowe: W ciągu 4 godzin przed dawką imlifidazy do dnia 15
|
t1/2 = końcowy okres półtrwania imlifidazy, czas potrzebny do zmniejszenia stężenia imlifidazy od maksymalnego stężenia (Cmax) do połowy Cmax w osoczu krwi. t1/2 alfa = okres półtrwania w fazie alfa (dystrybucja/eliminacja), początkowa faza szybkiego spadku stężenia w osoczu. t1/2 beta = okres półtrwania w fazie beta (eliminacji), faza stopniowego zmniejszania się stężenia w osoczu po fazie alfa. |
W ciągu 4 godzin przed dawką imlifidazy do dnia 15
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18-HMedIdeS-16
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .