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Eine Studie zur Untersuchung des DSA-Rebounds bei Patienten, die vor der Transplantation mit Imlifidase behandelt wurden

3. Oktober 2025 aktualisiert von: Hansa Biopharma AB

Eine offene Phase-II-Studie zur Untersuchung des DSA-Rebounds bei Patienten mit einer positiven Kreuzprobe, die mit Imlifidase transplantierbar gemacht wurde

Der Zweck dieser Studie ist es zu beurteilen, ob Imlifidase in Kombination mit Bortezomib, Belatacept, Rituximab und IVIg spenderspezifische Antikörper (DSA) und das Auftreten einer Antikörper-vermittelten Abstoßung (AMR) bei hochsensibilisierten Patienten mit chronischer Nierenerkrankung mit einem positiven Ergebnis unterdrücken kann Crossmatch mit ihrem lebenden Spender während eines Zeitraums von 3 Monaten nach der Transplantation.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Imlifidase ist ein Immunglobulin G (IgG)-abbauendes Enzym aus Streptococcus pyogenes, das hochspezifisch für IgG ist. Die Spaltung von IgG erzeugt ein F(ab')2- und ein homodimeres Fc-Fragment und neutralisiert effizient Fc-vermittelte Aktivitäten von IgG. Klinische Studien mit Imlifidase haben gezeigt, dass die Behandlung eine Transplantation bei Patienten ermöglicht, die ansonsten höchstwahrscheinlich nicht transplantiert werden würden, indem sie eine positive Kreuzprobe in eine negative umwandelt.

Wie bei anderen Desensibilisierungsmethoden tritt DSA jedoch tendenziell innerhalb von Wochen nach der Behandlung und Transplantation wieder auf, was zu AMR und einem erhöhten Risiko eines Transplantatverlusts führen kann. In dieser Studie wird eine Behandlung mit Imlifidase in Kombination mit zugelassenen Arzneimitteln vorgeschlagen, die einen DSA-Rebound verhindern oder unterdrücken, indem sie auf Antikörper-produzierende Plasmazellen und ihre B-Zell-Vorläufer abzielen. Zu diesen Arzneimitteln gehören (i) Bortezomib, ein Proteasom-Inhibitor, der gegen reife Plasmazellen, die Quelle von DSA, aktiv ist, (ii) Belatacept, ein Fusionsprotein, das für die Blockierung der T-Zell-Co-Stimulation entscheidend ist und das de wirksam reduziert novo-DSA-Generation beim Menschen, (iii) Rituximab, ein monoklonaler Anti-CD20-Antikörper, der auf B-Zellen abzielt und ein immunmodulatorisches Mittel ist, und (iv) intravenöses Immunglobulin (IVIg), das üblicherweise in Desensibilisierungsschemata und zur Behandlung von verwendet wird AMR.

Nachdem sie über die Studie und potenzielle Risiken informiert wurden, werden alle Patienten, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, einem zweiwöchigen Screening-Zeitraum unterzogen, um die Eignung für die Teilnahme an der Studie zu bestimmen. Patienten, die die Eignungsvoraussetzungen erfüllen, beginnen dann etwa 3 Wochen vor der Imlifidase-Infusion und Transplantation mit der Behandlung mit Belatacept und Bortezomib. Rituximab wird 8 Tage nach der Transplantation und IVIg 10 Tage nach der Transplantation eingeleitet. Eine Induktions- und Erhaltungs-Immunsuppression wird ebenfalls verabreicht. Die Patienten werden nach der Transplantation für ca. 2 Wochen stationär behandelt und danach finden bis zu 6 Monate nach der Transplantation 9 Nachsorgeuntersuchungen in der Klinik statt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Langone Health Transplant Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene Einverständniserklärung, die vor allen studienbezogenen Verfahren eingeholt wurde
  • Männliches oder weibliches Alter von 18 bis 70 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings

  • Hochsensibilisierte Patienten, die auf der UNOS-Warteliste für eine Nierentransplantation eingetragen sind, mit einem der folgenden Merkmale:

    • cPRA ≥ 99,9 %
    • cPRA ≥ 98 % und seit mindestens 1 Jahr in nierengepaarten Spende- oder nierengepaarten Austauschprogrammen
  • Ein positiver Crossmatch mit einem lebenden Spender
  • Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung des Protokolls

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit Imlifidase
  • Vorherige Hochdosis-IVIg-Behandlung (2 g/kg) innerhalb von 28 Tagen vor der Imlifidase-Behandlung
  • Stillen oder Schwangerschaft
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder in der Lage sind, von der FDA zugelassene Formen der Empfängnisverhütung zu praktizieren. Für die Dauer der Studie müssen zwei medizinisch akzeptable Methoden zur hochwirksamen Empfängnisverhütung angewendet werden (z. orale, transdermale, intravaginale, injizierbare oder implantierbare Kontrazeptiva; Intrauterinpessar; intrauterines hormonfreisetzendes System; vasektomierter Partner; bilateraler Tubenverschluss; oder Doppelbarrieren-Verfahren). Damit eine Frau als postmenopausal angesehen werden kann, muss diese Feststellung anhand der medizinischen Aufzeichnungen und der klinischen Vorgeschichte erfolgen und kann durch die Messung erhöhter postmenopausaler Serum-Gonadotropinspiegel (FSH) unterstützt werden.
  • ABO-blutgruppeninkompatible Transplantationen (A2- und A2B-Nieren werden für B-Empfänger nicht akzeptiert)
  • Positive Serologie für HIV
  • Klinische Anzeichen einer HBV-, HCV-, CMV- oder EBV-Infektion
  • EBV-seronegativ oder mit unbekanntem EBV-Serostatus
  • Positive SARS-CoV-2-Tests zu jedem Zeitpunkt vom Screening bis zur Transplantation
  • Aktive Tuberkulose
  • Anhaltende schwere Infektionen, wie vom Prüfarzt beurteilt
  • Schwere andere Erkrankungen, die eine Behandlung und engmaschige Überwachung erfordern, z. Herzinsuffizienz ≥ Grad 4 (New York Heart Association), instabile Koronarerkrankung oder sauerstoffabhängige Atemwegserkrankung
  • Eine Geschichte eines nachgewiesenen hyperkoagulablen Zustands
  • Vorhandene oder Vorgeschichte von thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (TTP) oder bekannte familiäre Vorgeschichte von TTP
  • Einnahme von Prüfpräparaten (außer Imlifidase) innerhalb von 5 Halbwertszeiten
  • Gleichzeitige Teilnahme an einer Medizinproduktestudie
  • Bekannte Allergie/Empfindlichkeit (außer lokalen Reaktionen) gegen Imlifidase oder gegen ein im Protokoll angegebenes Arzneimittel (oder die Hilfsstoffe).
  • Bekannte geistige Behinderung oder Sprachbarrieren, die ein angemessenes Verständnis der Informationen der Einwilligungserklärung und der Studienaktivitäten verhindern
  • Unfähigkeit nach Ermessen des Ermittlers, aus anderen Gründen an der Studie teilzunehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Imlifidase
Imlifidase wird intravenös als eine Dosis von 0,25 mg/kg über 15 Minuten innerhalb von 24 Stunden vor der Transplantation verabreicht. (Eine zweite Dosis kann gegeben werden, wenn der Crossmatch-Test 4 Stunden nach der ersten Dosis positiv bleibt.)
Arzneimittel: Imlifidase
Imlifidase ist ein Immunglobulin G (IgG)-abbauendes Enzym aus Streptococcus pyogenes, das hochspezifisch für IgG ist.
Andere Namen:
  • IdeS, HMED-IdeS

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit DSA -Rückprall
Zeitfenster: Bis zu 3 Monate nach der Transplantation
Das Wiederauftreten von DSA kann AMR und ein erhöhtes Risiko für Transplantatverlust verursachen. Aufgrund der frühen Beendigung des Versuchs wurde der primäre Endpunkt als Inzidenz der DSA-Erholung des immundominanten oder des Gesamt-DSA auf eine mittlere Fluoreszenzintensität (MFI), die bis zu 3 Monate nach der Transplantation ≥ 50% des Vor-Immlifidase-Werts betrug (Trial Tag 91), bewertet.
Bis zu 3 Monate nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ebenen von DSA
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Stunden vor Imlifidase bis Tag 181
Eine Analyse der DSAs vor und nach der Imlifidase wird durchgeführt. Die mittlere Fluoreszenzintensität (MFI) wird für die DSAs der einzelnen Patienten dargestellt.
Innerhalb von 4 Stunden vor Imlifidase bis Tag 181
Pharmakodynamik
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Stunden vor der Imlifidase-Dosis bis Tag 10
Die Konzentration von IgG im Patientenserum wird gemessen. Es erfolgt eine Auswertung der IgG-Fragmente.
Innerhalb von 4 Stunden vor der Imlifidase-Dosis bis Tag 10
Anteil der Patienten mit Nierenbiopsie bewährt AMR
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach der Transplantation
Die standardisierte internationale Banff -Klassifizierung 2019 zur Bewertung von Biopsien von Nierenallopsien wird verwendet, um AMRs aus der Studie zu bewerten, die auf Ursache und Protokollbiopsien basieren.
Bis zu 6 Monate nach der Transplantation
Anteil des Patienten mit DSA -Rückprall
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach der Transplantation
Siehe Beschreibung zum primären Ergebnismaß
Bis zu 6 Monate nach der Transplantation
Anteil der Patienten mit negativem FCXM
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der IMLIFIDASE -Behandlung
Imlifidase ist sehr wirksam bei der Umwandlung eines positiven CrossMatch in ein Negativ
Bis zu 24 Stunden nach der IMLIFIDASE -Behandlung
Patienten überleben
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Das Überleben des Patienten wird bis zum Ende des Versuchs zusammengefasst.
6 Monate nach der Transplantation
Nierenfunktion, die durch Kreatinin bewertet wurde
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach der Transplantation
P-Creatinin ist ein Maß für die Nierenfunktion.
Bis zu 6 Monate nach der Transplantation
Nierenfunktion, die durch Protein/Kreatinin -Verhältnis im Urin bewertet wurde
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach der Transplantation
Das Protein/Kreatinin -Verhältnis im Urin ist ein Maß für die Nierenfunktion. Wird gemessen, es sei denn, die Patienten sind anurisch.
Bis zu 6 Monate nach der Transplantation
Imlifidase Pharmacokinetics (AUC)
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Stunden vor der IMlifidase -Dosis bis zum 15. Tag 15
AUC = Fläche unter der Imlifidase -Plasmakonzentration gegenüber der Zeitkurve
Innerhalb von 4 Stunden vor der IMlifidase -Dosis bis zum 15. Tag 15
Imlifidase Pharmacokinetics (CMAX)
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Stunden vor der IMlifidase -Dosis bis zum 15. Tag 15
Cmax = maximal beobachtete Plasmakonzentration der IMlifidase nach der Dosierung
Innerhalb von 4 Stunden vor der IMlifidase -Dosis bis zum 15. Tag 15
Imlifidase Pharmacokinetics (TMAX)
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Stunden vor der IMlifidase -Dosis bis zum 15. Tag 15
tmax = Zeitpunkt für maximal beobachtete Plasmakonzentration der IMlifidase nach der Dosierung
Innerhalb von 4 Stunden vor der IMlifidase -Dosis bis zum 15. Tag 15
Imlifidase Pharmacokinetics (CL)
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Stunden vor der IMlifidase -Dosis bis zum 15. Tag 15
CL = Clearance von Imlifidase
Innerhalb von 4 Stunden vor der IMlifidase -Dosis bis zum 15. Tag 15
Imlifidase Pharmacokinetics (VZ)
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Stunden vor der IMlifidase -Dosis bis zum 15. Tag 15
VZ = scheinbares Verteilungsvolumen während der Klemmenphase
Innerhalb von 4 Stunden vor der IMlifidase -Dosis bis zum 15. Tag 15
Anti-Drogen-Antikörper (ADA) Spiegel
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach IMlifidase
Die Immunogenität gegen Imlifidase wird durch die Messung der ADA -Spiegel im Patientenserum unter Verwendung einer maßgeschneiderten Immunokap -Analyse bewertet.
Bis zu 6 Monate nach IMlifidase
Veränderung der vom Patienten gemeldeten Lebensbeteiligung, gemessen promis-sf-8a
Zeitfenster: Bei Screening und Tag 181
Die Domäne für soziale Gesundheit "an sozialen Rollen und Aktivitäten promis-sf-8" wird als Maß für die gesundheitsbezogene Lebensqualität der Patienten verwendet.
Bei Screening und Tag 181
Ebenen der Komplementbindung (C1q) DSA
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Stunden vor Imlifidase bis Tag 181
Es wird eine Analyse der C1q-DSAs vor und nach Imlifidase durchgeführt. Die mittlere Fluoreszenzintensität (MFI) wird für die C1q-DSAs der einzelnen Patienten dargestellt.
Innerhalb von 4 Stunden vor Imlifidase bis Tag 181
Anzahl der Teilnehmer mit Transplantatüberleben
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Die Transplantatüberlebenszeit wird am Ende des Versuchs zusammengefasst.
6 Monate nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach der Transplantation
Die Sicherheit wird anhand der Art, Häufigkeit und Intensität von unerwünschten Ereignissen (UE)/schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) bewertet, einschließlich klinisch relevanter Veränderungen bei klinischen Labortests, Vitalfunktionen und EKG.
Bis zu 6 Monate nach der Transplantation
Nierenfunktion anhand der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) beurteilt
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach der Transplantation

Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ist ein Maß für die Nierenfunktion. Die eGFR wird gemäß der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease) berechnet.

Die eGFR für eine Niere mit normaler Funktion beträgt 90 ml/min/1,73 m2. Eine Nierenerkrankung ist durch einen verringerten eGFR-Wert gekennzeichnet.
Bis zu 6 Monate nach der Transplantation
Pharmakokinetik von Imlifidase (t1/2)
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Stunden vor der Imlifidase-Dosis bis zum 15. Tag

t1/2 = Terminale Halbwertszeit von Imlifidase, die Zeit, die benötigt wird, bis die Imlifidase-Konzentration von ihrer maximalen Konzentration (Cmax) auf die Hälfte von Cmax im Blutplasma abnimmt.

t1/2 alpha = Halbwertszeit der Alpha-Phase (Verteilung/Elimination), eine Anfangsphase der schnellen Abnahme der Plasmakonzentration.

t1/2 Beta = Halbwertszeit der Beta-Phase (Elimination), eine Phase der allmählichen Abnahme der Plasmakonzentration nach der Alpha-Phase.
Innerhalb von 4 Stunden vor der Imlifidase-Dosis bis zum 15. Tag

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Dezember 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Februar 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. Mai 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. September 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. September 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. September 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

21. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Oktober 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 18-HMedIdeS-16

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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