Tutkimus DSA-reboundin tutkimiseksi potilailla, joita hoidettiin imlifidaasilla ennen transplantaatiota
Avoin, vaiheen II tutkimus DSA-reboundin tutkimiseksi potilailla, joilla on positiivinen ristisovitus ja jotka on tehty implantoitavaksi imlifidaasilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Imlifidaasi on Streptococcus pyogenesin immunoglobuliini G:tä (IgG) hajottava entsyymi, joka on erittäin spesifinen IgG:lle. IgG:n pilkkominen tuottaa yhden F(ab')2- ja yhden homodimeerisen Fc-fragmentin ja neutraloi tehokkaasti IgG:n Fc-välitteiset aktiivisuudet. Imlifidaasilla tehdyt kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että hoito mahdollistaa elinsiirron potilaille, joita muutoin erittäin epätodennäköisesti siirretään muuttamalla positiivinen ristisovitus negatiiviseksi.
Kuitenkin, kuten muillakin herkkyysmenetelmillä, DSA:lla on taipumus ilmaantua uudelleen viikkojen kuluessa hoidon ja elinsiirron jälkeen, mikä voi aiheuttaa AMR:ää ja lisätä siirteen menetyksen riskiä. Tässä tutkimuksessa ehdotetaan hoitoa imlifidaasilla yhdessä hyväksyttyjen lääkkeiden kanssa, jotka estävät tai tukahduttavat DSA:n palautumista kohdistamalla vasta-aineita tuottaviin plasmasoluihin ja niiden B-soluprekursoreihin. Näitä lääkkeitä ovat (i) bortetsomibi, proteasomin estäjä, jolla on vaikutusta kypsiä plasmasoluja vastaan, DSA:n lähde, (ii) belatasepti, fuusioproteiini, joka on ratkaisevan tärkeä T-solujen yhteisstimulaation estämisessä ja joka on tehokas vähentämään novo DSA:n muodostuminen ihmisissä, (iii) rituksimabi, monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine, joka kohdistuu B-soluihin ja joka on immunomodulatorinen aine, ja (iv) suonensisäinen immunoglobuliini (IVIg), jota käytetään yleisesti herkkyyshoitoissa ja sairauksien hoidossa. AMR.
Kun tutkimuksesta ja mahdollisista riskeistä on tiedotettu, kaikki kirjallisen suostumuksensa antaneet potilaat käyvät läpi 2 viikon seulontajakson tutkimukseen osallistumiskelpoisuuden määrittämiseksi. Potilaat, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, aloittavat sitten hoidon belataseptilla ja bortetsomibilla noin 3 viikkoa ennen imlifidaasi-infuusiota ja -siirtoa. Rituksimabihoito aloitetaan 8 päivää elinsiirron jälkeen ja IVIg 10 päivää siirron jälkeen. Induktio- ja ylläpitoimmunosuppressiota annetaan myös. Potilaat ovat sairaalahoidossa noin 2 viikkoa elinsiirron jälkeen, minkä jälkeen klinikalla tehdään 9 seurantakäyntiä 6 kuukauden kuluessa elinsiirrosta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- NYU Langone Health Transplant Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen kokeeseen liittyviä menettelyjä
- Mies tai nainen seulonnan aikaan 18-70 vuotta
Erittäin herkistyneet potilaat, jotka on rekisteröity UNOS:n munuaisensiirtojen jonotuslistalle, joilla on jompikumpi seuraavista:
- cPRA ≥ 99,9 %
- cPRA ≥ 98 % ja olet ollut munuaispari- tai munuaisvaihto-ohjelmissa vähintään 1 vuoden ajan
- Positiivinen ristiriita elävää luovuttajaa kohtaan
- Halu ja kyky noudattaa protokollaa
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito imlifidaasilla
- Aiempi suuriannoksinen IVIg-hoito (2 g/kg) 28 päivän sisällä ennen imlifidase-hoitoa
- Imetys tai raskaus
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään FDA:n hyväksymiä ehkäisymuotoja. Tutkimuksen ajan on käytettävä kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. oraalinen, transdermaalinen, intravaginaalinen, injektoitava tai implantoitava ehkäisyvalmiste; kohdunsisäinen laite; kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä; vasektomoitu kumppani; kahdenvälinen munanjohtimien tukos; tai kaksoisestemenetelmä). Jotta nainen katsottaisiin postmenopausaaliseksi, tämä varmistus on tehtävä lääketieteellisten tietojen ja kliinisen historian perusteella, ja sitä voidaan auttaa mittaamalla kohonneet postmenopausaaliset seerumin gonadotropiinipitoisuudet (FSH).
- ABO-veriryhmän kanssa yhteensopimattomat siirrot (A2- ja A2B-munuaisia ei hyväksytä B-vastaanottajille)
- Positiivinen serologia HIV:lle
- HBV-, HCV-, CMV- tai EBV-infektion kliiniset merkit
- EBV seronegatiivinen tai tuntematon EBV:n serostatus
- Positiiviset SARS-CoV-2-testit milloin tahansa seulonnasta siirtoon
- Aktiivinen tuberkuloosi
- Jatkuvat vakavat infektiot tutkijan arvioiden mukaan
- Vaikeat muut hoitoa ja tarkkaa seurantaa vaativat sairaudet, esim. sydämen vajaatoiminta ≥ asteen 4 (New York Heart Association), epästabiili sepelvaltimotauti tai happiriippuvainen hengityselinsairaus
- Todistetusti hyperkoaguloituva tila
- Nykyinen tai aiempi tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP) tai tunnettu suvussa TTP
- Tutkimuslääkkeiden (muiden kuin imlifidaasin) nauttiminen 5 puoliintumisajan sisällä
- Samanaikainen osallistuminen lääketieteellisten laitteiden tutkimukseen
- Tunnettu allergia/herkkyys (paitsi paikalliset reaktiot) imlifidaasille tai jollekin protokollassa määritellylle lääkkeelle (tai apuaineille)
- Tunnettu henkinen kyvyttömyys tai kielimuurit, jotka estävät ilmoitetun suostumuksen tietojen ja koetoimien riittävän ymmärtämisen
- Tutkijan harkinnan mukaan kyvyttömyys osallistua oikeudenkäyntiin mistään muusta syystä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Imlifidase
Imlifidaasia annetaan laskimoon yhtenä annoksena 0,25 mg/kg 15 minuutin aikana elinsiirtoa edeltävän 24 tunnin aikana.
(Toinen annos voidaan antaa, jos ristisatumatesti 4 tunnin kuluttua ensimmäisestä annoksesta on edelleen positiivinen.)
|
Imlifidaasi on Streptococcus pyogenesin immunoglobuliini G:tä (IgG) hajottava entsyymi, joka on erittäin spesifinen IgG:lle.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osuus DSA: n palautuvista potilaista
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta siirron jälkeen
|
DSA: n toistuminen voi aiheuttaa AMR: n ja lisääntyneen siirteen menetyksen riskin.
Kokeen varhaisen lopettamisen vuoksi ensisijainen päätetapahtuma arvioitiin joko immunodominantin tai kokonais DSA: n DSA: n palautumisen esiintyvyyteen keskimääräiseen fluoresenssiintensiteetti (MFI) -tasoon, joka oli ≥ 50% imlifidaasiarvosta 3 kuukauteen siirron jälkeen (tutkimuspäivä 91).
|
Jopa 3 kuukautta siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DSA:n tasot
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä ennen imlifidasia päivään 181
|
DSA:iden analyysi ennen imlifidaasia ja sen jälkeen tehdään.
Keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti (MFI) esitetään yksittäisten potilaiden DSA:ssa.
|
4 tunnin sisällä ennen imlifidasia päivään 181
|
|
Farmakodynamiikka
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä ennen imlifidase-annosta päivään 10 asti
|
IgG-pitoisuus potilaan seerumissa mitataan.
IgG-fragmenttien pisteytys tehdään.
|
4 tunnin sisällä ennen imlifidase-annosta päivään 10 asti
|
|
Munuaisten biopsiapotilaiden osuus AMR
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta siirron jälkeen
|
Tutkimuksesta ilmoitettujen AMR: ien arviointiin, että munuaisten allograftin biopsioiden arviointia koskevaa standardoitua kansainvälistä BANFF -luokitusta 2019 Syy- ja protokollabiopsioihin perustuvat AMR: t.
|
Jopa 6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
DSA: n palautuvan potilaan osuus
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta siirron jälkeen
|
Katso kuvaus ensisijaisesta tulosmittauksesta
|
Jopa 6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Osuus potilaista, joilla on negatiivinen FCXM
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia imlifidaasihoidon jälkeen
|
Imlifidaasi on erittäin tehokas muuntamalla positiivinen ristikkäin negatiiviseksi
|
Jopa 24 tuntia imlifidaasihoidon jälkeen
|
|
Potilaat eloonjääminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
|
Potilaan selviytyminen on tiivistelmä tutkimuksen loppuun mennessä.
|
6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Kreatiniinin arvioima munuaisten toiminta
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta siirron jälkeen
|
P-kreatiniini on munuaisten toiminnan mitta.
|
Jopa 6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Proteiini/kreatiniinisuhteella arvioitu munuaistoiminta virtsassa
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta siirron jälkeen
|
Proteiini/kreatiniinisuhde virtsassa on munuaisten toiminnan mitta.
Mitataan, ellei potilaat ole anurisia.
|
Jopa 6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Imlifidaasi farmakokinetiikka (AUC)
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä ennen imlifidaasiannosta päivään 15 asti
|
AUC = pinta -ala imlifidaasiplasmapitoisuudella verrattuna aikakäyrään
|
4 tunnin sisällä ennen imlifidaasiannosta päivään 15 asti
|
|
Imlifidaasi farmakokinetiikka (CMAX)
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä ennen imlifidaasiannosta päivään 15 asti
|
CMAX = IMLIFIDaasin maksimaalinen havaittu plasmapitoisuus annostelun jälkeen
|
4 tunnin sisällä ennen imlifidaasiannosta päivään 15 asti
|
|
Imlifidaasi farmakokinetiikka (TMAX)
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä ennen imlifidaasiannosta päivään 15 asti
|
tmax = aikapiste maksimaalisen havaitun imlifidaasin plasmapitoisuuden suhteen annostelun jälkeen
|
4 tunnin sisällä ennen imlifidaasiannosta päivään 15 asti
|
|
Imlifidaasi farmakokinetiikka (CL)
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä ennen imlifidaasiannosta päivään 15 asti
|
Cl = imlifidaasin puhdistuma
|
4 tunnin sisällä ennen imlifidaasiannosta päivään 15 asti
|
|
Imlifidaasi farmakokinetiikka (VZ)
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä ennen imlifidaasiannosta päivään 15 asti
|
Vz = jakautumistilavuus liittimen vaiheessa
|
4 tunnin sisällä ennen imlifidaasiannosta päivään 15 asti
|
|
Huumeiden vasta-aineiden (ADA) tasot
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta imlifidaasin jälkeen
|
Immunogeenisyys imlifidaasia kohtaan arvioidaan mittaamalla ADA -tasot potilaan seerumissa käyttämällä räätälöityä immunocap -analyysiä.
|
Jopa 6 kuukautta imlifidaasin jälkeen
|
|
Muutos potilaan ilmoittamassa elämän osallistumisessa mitattuna promis-SF-8a
Aikaikkuna: Seulonnassa ja päivässä 181
|
Promis-sosiaalisen terveydenhuollon alue "kykyä osallistua sosiaalisiin rooleihin ja aktiviteetteihin promis-SF-8" käytetään potilaiden terveyteen liittyvän elämänlaadun mittana.
|
Seulonnassa ja päivässä 181
|
|
Komplementin sitoutumisen tasot (C1q) DSA
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä ennen imlifidasia päivään 181
|
C1q-DSA:iden analyysi ennen imlifidaasia ja sen jälkeen tehdään.
Keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti (MFI) esitetään yksittäisten potilaiden C1q DSA:issa.
|
4 tunnin sisällä ennen imlifidasia päivään 181
|
|
Selviytyneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
|
Siirteen eloonjäämisestä tehdään yhteenveto kokeen loppuun mennessä.
|
6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Haitallisia tapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta siirron jälkeen
|
Turvallisuus arvioidaan haittatapahtumien (AE)/vakavien haittatapahtumien (SAE) tyypin, esiintymistiheyden ja intensiteetin mukaan, mukaan lukien kliinisesti merkitykselliset muutokset kliinisissä laboratoriotesteissä, elintoiminnoissa ja EKG:ssä.
|
Jopa 6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Munuaisten toiminta arvioitu arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta siirron jälkeen
|
Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on munuaisten toiminnan mitta. eGFR lasketaan munuaissairauden ruokavalion modifikaatiossa (MDRD) kuvatulla tavalla. Normaalisti toimivan munuaisen eGFR on 90 ml/min/1,73 m2. Munuaissairaudelle on ominaista alentunut eGFR-arvo. |
Jopa 6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Imlifidaasin farmakokinetiikka (t1/2)
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä ennen imlifidase-annosta päivään 15 asti
|
t1/2 = Imlifidaasin terminaalinen puoliintumisaika, aika, joka kuluu imlifidaasin pitoisuuden laskemiseen maksimipitoisuudestaan (Cmax) puoleen veriplasman Cmax:sta. t1/2 alfa = alfavaiheen (jakaantuminen/eliminaatio) puoliintumisaika, plasmapitoisuuden nopean laskun alkuvaihe. t1/2 beeta = beetavaiheen (eliminaatio) puoliintumisaika, vaihe, jossa plasman pitoisuus laskee asteittain alfa-vaiheen jälkeen. |
4 tunnin sisällä ennen imlifidase-annosta päivään 15 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18-HMedIdeS-16
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .