En undersøgelse for at undersøge DSA-rebound hos patienter behandlet med imlifidase før transplantation
Et åbent, fase II-studie til undersøgelse af DSA-rebound hos patienter med en positiv krydsmatch, gjort transplanterbar med imlifidase
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Imlifidase er et immunoglobulin G (IgG)-nedbrydende enzym af Streptococcus pyogenes, der er meget specifikt for IgG. Spaltningen af IgG genererer et F(ab')2- og et homodimert Fc-fragment og neutraliserer effektivt Fc-medierede aktiviteter af IgG. Kliniske undersøgelser med imlifidase har vist, at behandlingen muliggør transplantation hos patienter, der ellers højst usandsynligt vil blive transplanteret, ved at konvertere en positiv krydsmatch til en negativ.
Som med andre desensibiliseringsmetoder har DSA en tendens til at dukke op igen inden for uger efter behandling og transplantation, hvilket kan forårsage AMR og øget risiko for tab af transplantat. I denne undersøgelse foreslås behandling med imlifidase i kombination med godkendte lægemidler, der forhindrer eller undertrykker DSA-rebound ved at målrette antistofproducerende plasmaceller og deres B-celle-precursorer. Disse lægemidler omfatter (i) bortezomib, en proteasomhæmmer, som har aktivitet mod modne plasmaceller, kilden til DSA, (ii) belatacept, et fusionsprotein, som er afgørende for at blokere T-celle-co-stimulering, og som er effektivt til at reducere de novo DSA-generering hos mennesker, (iii) rituximab, et anti-CD20 monoklonalt antistof, der retter sig mod B-celler, og som er et immunmodulerende middel, og (iv) intravenøst immunglobulin (IVIg), som almindeligvis anvendes i desensibiliseringsregimer og til behandling af AMR.
Efter at være blevet informeret om undersøgelsen og potentielle risici, vil alle patienter, der giver skriftligt informeret samtykke, gennemgå en 2-ugers screeningsperiode for at afgøre, om de er berettiget til at deltage i undersøgelsen. Patienter, der opfylder berettigelseskravene, vil derefter starte behandling med belatacept og bortezomib ca. 3 uger før imlifidase-infusion og transplantation. Rituximab påbegyndes 8 dage efter transplantationen og IVIg 10 dage efter transplantationen. Induktion og vedligeholdelse immunsuppression vil også blive administreret. Patienterne vil være indlagt i ca. 2 uger efter transplantationen, og derefter vil 9 opfølgende besøg på klinikken finde sted op til 6 måneder efter transplantationen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- NYU Langone Health Transplant Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke opnået før eventuelle forsøgsrelaterede procedurer
- Mand eller kvinde i alderen 18 til 70 år på screeningstidspunktet
Højsensibiliserede patienter registreret på UNOS venteliste til nyretransplantation, med en af følgende:
- cPRA ≥ 99,9 %
- cPRA ≥ 98 % og har været i nyreparret donation eller nyreparrede udvekslingsprogrammer i mindst 1 år
- Et positivt krydsmatch til en levende donor
- Vilje og evne til at overholde protokollen
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med imlifidase
- Tidligere højdosis IVIg-behandling (2 g/kg) inden for 28 dage før imlifidase-behandling
- Amning eller graviditet
- Kvinder i den fødedygtige alder er ikke villige eller i stand til at praktisere FDA-godkendte former for prævention. To medicinsk acceptable metoder til højeffektiv prævention skal bruges under undersøgelsens varighed (f.eks. oralt, transdermalt, intravaginalt, injicerbart eller implanterbart præventionsmiddel; intrauterin enhed; intrauterint hormonfrigørende system; vasektomiseret partner; bilateral tubal okklusion; eller dobbeltbarrieremetode). For at en kvinde skal betragtes som postmenopausal, skal denne konstatering foretages i henhold til lægejournaler og klinisk historie og kan hjælpes ved måling af forhøjede postmenopausale serumgonadotropinniveauer (FSH).
- ABO-blodgruppe-inkompatible transplantationer (A2- og A2B-nyrer vil ikke blive accepteret for B-modtagere)
- Positiv serologi for HIV
- Kliniske tegn på HBV-, HCV-, CMV- eller EBV-infektion
- EBV seronegativ eller med ukendt EBV serostatus
- Positive SARS-CoV-2-tests på ethvert tidspunkt fra screening til transplantation
- Aktiv tuberkulose
- Igangværende alvorlige infektioner som vurderet af efterforskeren
- Alvorlige andre tilstande, der kræver behandling og tæt overvågning, f.eks. hjertesvigt ≥ grad 4 (New York Heart Association), ustabil koronarsygdom eller iltafhængig luftvejssygdom
- En historie med en påvist hyperkoagulerbar tilstand
- Nuværende eller historie med trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) eller kendt familiær historie med TTP
- Indtagelse af forsøgslægemidler (andre end imlifidase) inden for 5 halveringstider
- Samtidig deltagelse i en undersøgelse af medicinsk udstyr
- Kendt allergi/følsomhed (undtagen lokale reaktioner) over for imlifidase eller ethvert lægemiddel (eller hjælpestofferne), der er specificeret i protokollen
- Kendt mental invaliditet eller sprogbarrierer, der udelukker tilstrækkelig forståelse af oplysningerne om informeret samtykke og forsøgsaktiviteterne
- Manglende evne efter efterforskerens vurdering til at deltage i retssagen af nogen anden grund
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Imlifidase
Imlifidase indgives intravenøst som én dosis på 0,25 mg/kg over 15 minutter inden for 24 timer før transplantation.
(En anden dosis kan gives, hvis krydsmatch-testen 4 timer efter den første dosis forbliver positiv.)
|
Imlifidase er et immunoglobulin G (IgG)-nedbrydende enzym af Streptococcus pyogenes, der er meget specifikt for IgG.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter med DSA -rebound
Tidsramme: Op til 3 måneder efter transplantation
|
Gentagelsen af DSA kan forårsage AMR og øget risiko for transplantattab.
På grund af den tidlige afslutning af forsøget blev det primære slutpunkt vurderet som forekomsten af DSA-rebound af enten immunodominant eller total DSA til en gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) niveau, der var ≥50% af den før-imlifidase-værdi op til 3 måneder efter transplantation (forsøgsdag 91).
|
Op til 3 måneder efter transplantation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveauer af DSA
Tidsramme: Inden for 4 timer før imlifidase indtil dag 181
|
Analyse af DSA'er før og efter imlifidase vil blive udført.
Den gennemsnitlige fluorescensintensitet (MFI) vil blive præsenteret for de enkelte patienters DSA'er.
|
Inden for 4 timer før imlifidase indtil dag 181
|
|
Farmakodynamik
Tidsramme: Inden for 4 timer før dosis af imlifidase indtil dag 10
|
Koncentrationen af IgG i patientserum vil blive målt.
Scoring af IgG-fragmenter vil blive udført.
|
Inden for 4 timer før dosis af imlifidase indtil dag 10
|
|
Andel af patienter med nyrebiopsi bevist AMR
Tidsramme: Op til 6 måneder efter transplantation
|
Den standardiserede internationale Banff Classification 2019 til vurdering af nyre -allograftbiopsier vil blive brugt til at vurdere AMR'er rapporteret fra undersøgelsen baseret på for årsag og protokolbiopsier.
|
Op til 6 måneder efter transplantation
|
|
Andel af patienten med DSA -rebound
Tidsramme: Op til 6 måneder efter transplantation
|
Se beskrivelse til det primære resultatmål
|
Op til 6 måneder efter transplantation
|
|
Andel af patienter med negativ FCXM
Tidsramme: Op til 24 timer efter imlifidase -behandling
|
Imlifidase er meget effektiv til at konvertere et positivt krydsmatch til et negativt
|
Op til 24 timer efter imlifidase -behandling
|
|
Patienters overlevelse
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation
|
Patientens overlevelse opsummeres ved afslutningen af forsøget.
|
6 måneder efter transplantation
|
|
Nyrefunktion vurderet af creatinin
Tidsramme: Op til 6 måneder efter transplantation
|
P-creatinin er et mål for nyrefunktion.
|
Op til 6 måneder efter transplantation
|
|
Nyrefunktion vurderet ved protein/kreatininforhold i urin
Tidsramme: Op til 6 måneder efter transplantation
|
Proteinet/kreatininforholdet i urin er et mål for nyrefunktion.
Vil blive målt, medmindre patienter er anuriske.
|
Op til 6 måneder efter transplantation
|
|
Imlifidase farmakokinetik (AUC)
Tidsramme: Inden for 4 timer før imlifidase -dosis indtil dag 15
|
AUC = område under imlifidase -plasmakoncentrationen mod tidskurve
|
Inden for 4 timer før imlifidase -dosis indtil dag 15
|
|
Imlifidase Pharmacokinetics (CMAX)
Tidsramme: Inden for 4 timer før imlifidase -dosis indtil dag 15
|
Cmax = maksimalt observeret plasmakoncentration af imlifidase efter dosering
|
Inden for 4 timer før imlifidase -dosis indtil dag 15
|
|
Imlifidase Pharmacokinetics (Tmax)
Tidsramme: Inden for 4 timer før imlifidase -dosis indtil dag 15
|
Tmax = tidspunkt for maksimalt observeret plasmakoncentration af imlifidase efter dosering
|
Inden for 4 timer før imlifidase -dosis indtil dag 15
|
|
Imlifidase Pharmacokinetics (CL)
Tidsramme: Inden for 4 timer før imlifidase -dosis indtil dag 15
|
Cl = clearance af imlifidase
|
Inden for 4 timer før imlifidase -dosis indtil dag 15
|
|
Imlifidase Pharmacokinetics (VZ)
Tidsramme: Inden for 4 timer før imlifidase -dosis indtil dag 15
|
VZ = tilsyneladende distributionsvolumen i terminalfasen
|
Inden for 4 timer før imlifidase -dosis indtil dag 15
|
|
Anti-Drug Antistofies (ADA) niveauer
Tidsramme: Op til 6 måneder efter imlifidase
|
Immunogenicitet over for imlifidase vurderes ved måling af ADA -niveauer i patientserum ved anvendelse af en tilpasset immunocap -analyse.
|
Op til 6 måneder efter imlifidase
|
|
Ændring i patientrapporteret livsdeltagelse, som målt promis-SF-8A
Tidsramme: Ved screening og dag 181
|
Promis Social Health Domain "Evne til at deltage i sociale roller og aktiviteter Promis-SF-8" vil blive brugt som et mål for patienternes sundhedsrelaterede livskvalitet.
|
Ved screening og dag 181
|
|
Niveauer af komplementbinding (C1q) DSA
Tidsramme: Inden for 4 timer før imlifidase indtil dag 181
|
Analyse af C1q DSA'er før og efter imlifidase vil blive udført.
Den gennemsnitlige fluorescensintensitet (MFI) vil blive præsenteret for de enkelte patienters C1q DSA'er.
|
Inden for 4 timer før imlifidase indtil dag 181
|
|
Antal deltagere med transplantatoverlevelse
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation
|
Transplantatoverlevelse vil blive opsummeret ved afslutningen af forsøget.
|
6 måneder efter transplantation
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 6 måneder efter transplantation
|
Sikkerhed vurderes som type, hyppighed og intensitet af bivirkninger (AE'er)/alvorlige bivirkninger (SAE'er), herunder klinisk relevante ændringer i kliniske laboratorietests, vitale tegn og EKG)
|
Op til 6 måneder efter transplantation
|
|
Nyrefunktion vurderet ved estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Tidsramme: Op til 6 måneder efter transplantation
|
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) er et mål for nyrefunktionen. eGFR vil blive beregnet som beskrevet ved modifikation af kost i nyresygdom (MDRD) ligning. eGFR for en nyre med normal funktion er 90 ml/min/1,73 m2. Nyresygdom er karakteriseret ved en nedsat eGFR-værdi. |
Op til 6 måneder efter transplantation
|
|
Imlifidase farmakokinetik (t1/2)
Tidsramme: Inden for 4 timer før imlifidase-dosis indtil dag 15
|
t1/2 = terminal halveringstid af imlifidase, den tid, det tager for koncentrationen af imlifidase at falde fra dens maksimale koncentration (Cmax) til halvdelen af Cmax i blodplasmaet. t1/2 alfa = alfafase (fordeling/eliminering) halveringstid, en indledende fase med hurtigt fald i plasmakoncentrationen. t1/2 beta = betafase (eliminerings) halveringstid, en fase med gradvist fald i plasmakoncentrationen efter alfafasen. |
Inden for 4 timer før imlifidase-dosis indtil dag 15
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 18-HMedIdeS-16
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .