胃バイパス後の食後低血糖に対する SGLT2 阻害剤エンパグリフロジンの影響の調査
2023年3月13日 更新者:University Hospital Inselspital, Berne
胃バイパス後の食後低血糖に対するSGLT2阻害剤エンパグリフロジンの影響を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験
肥満手術は、効果的な抗肥満治療であり、持続的な減量とグルコース代謝に対する大きな有益な効果をもたらします。
しかし、肥満外科手術には、肥満後低血糖症 (PBH) として知られる後期代謝合併症のリスクも伴います。
この状態は、食事の 1 ~ 3 時間後に低血糖エピソードを示し、主に胃バイパス手術の 1 ~ 数年後に発症します。
PBH は、糖尿病の既往がない患者の約 30% に影響を与えます。
患者のサブセットでは、低血糖に関連した日常生活および社会的機能の障害が一般的に観察されます。
PBH の根底にあるメカニズムは多因子性です。
腸からのグルコース吸収の加速とGLP-1などのインスリン分泌促進ホルモンの増加の両方によって引き起こされる不十分な高インスリン分泌は、重要な病態生理学的メカニズムであると考えられています。
ナトリウム - グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤であるエンパグリフロジンは、尿中のグルコース排泄を増加させることにより、グルコースへの曝露を減らします。
パイロット研究では、混合食事の前にエンパグリフロジン 10mg を 1 回服用すると、PBH のリスクが 74% 減少しました。
エンパグリフロジンはプラセボと比較して、食後のグルコースとインスリンへの曝露の両方で有意に低く、エンパグリフロジンはPBHの潜在的な治療法となります。
この研究では、未治療の患者を無作為に割り付けて、エンパグリフロジン 25 mg を毎日朝に 20 日間経口投与した後、2 ~ 6 週間のウォッシュ アウトと 20 日間のプラセボを朝に 1 日 1 回投与するか、逆の順序で投与します。
プロトコルに詳述されているように、尿と血液の分析が行われます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
22
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Canton Of Bern
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Bern、Canton Of Bern、スイス、3010
- Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism, Inselspital, Bern University Hospital and University of Bern
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名によって文書化されたインフォームド コンセント
- 年齢 18歳以上
- 1年以上前の胃バイパス手術
- 過去 3 か月以内に生化学的に確認された食後低血糖 (血漿またはセンサーグルコース <3.0mmol/l)
除外基準:
- -抗糖尿病治療中の糖尿病(インスリンおよび/または非インスリン剤)
- 泌尿生殖器感染症(治療がうまくいかない場合)
- -慢性腎臓病(体表面積1.73 m2あたりCKD-EPI eGFR < 60 mL/minとして定義)
- -妊娠中および授乳中の女性(出産の可能性のある女性のために実施される尿妊娠検査[外科的に不妊/子宮摘出されていない女性、および/または閉経後12か月未満の女性として定義])または使用を拒否する出産の可能性のある女性効果的な避妊方法 [経口避妊薬または子宮内避妊器具 (IUD)])。
- プロトコルを理解し、従うことができない
- -治験薬に対する既知のアレルギー
- -現在の試験と重複する別の介入臨床試験への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:エンパグリフロジンが1位、プラセボが2位
経口エンパグリフロジン 25 mg を毎日朝に 20 日間、続いて経口プラセボ (毎日朝) を 20 日間、2 ~ 6 週間のウォッシュアウト期間の後
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肥満バイパス手術を受けた未治療の患者には、エンパグリフロジン 25mg を 1 日 1 回 20 日間経口投与します。
肥満バイパス手術を受けた未治療の患者には、経口プラセボが 1 日 1 回 20 日間投与されます。
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プラセボコンパレーター:最初にプラセボ、次にエンパグリフロジン
経口プラセボ (毎日朝) を 20 日間、続いて経口エンパグリフロジン 25 mg を毎日朝に 20 日間、2 ~ 6 週間のウォッシュアウト期間の後
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肥満バイパス手術を受けた未治療の患者には、エンパグリフロジン 25mg を 1 日 1 回 20 日間経口投与します。
肥満バイパス手術を受けた未治療の患者には、経口プラセボが 1 日 1 回 20 日間投与されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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混合食事試験中の血漿グルコースの変化の振幅 (mmol/L 単位のピーク血漿グルコース濃度と最低血漿グルコース濃度の差)。
時間枠:結果は、各研究期間の終わり(それぞれの研究期間の20〜24日目)の実験訪問の日に、混合食事テスト中に評価されます。
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エンパグリフロジンまたはプラセボのいずれかを摂取してから 20 日目に、参加者は混合食事テストを受けます。
試験中、血漿グルコースの振幅(最大血漿グルコース濃度と最下点血漿グルコース濃度の差(mmol/L))が測定されます。
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結果は、各研究期間の終わり(それぞれの研究期間の20〜24日目)の実験訪問の日に、混合食事テスト中に評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CGM グルコースに基づくグルコース エクスカーション (MAGE) の平均振幅
時間枠:結果は、IMP/プラセボの摂取の 1 日目から 20 日目まで計算されます (つまり、結果の集計測定値が各期間について計算されます)。各期間の最初の 3 日間のデータは破棄されます。
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エンパグリフロジンとプラセボの摂取中、参加者は継続的なグルコース監視装置を着用します。
V1 と V2 の後、CGM データが抽出され、分析されます。
MAGE は、各観測期間中に取得された CGM データに基づいて計算されます。
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結果は、IMP/プラセボの摂取の 1 日目から 20 日目まで計算されます (つまり、結果の集計測定値が各期間について計算されます)。各期間の最初の 3 日間のデータは破棄されます。
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CGMグルコースに基づく平均変動係数
時間枠:結果は、IMP/プラセボの摂取の 1 日目から 20 日目まで計算されます (つまり、結果の集計測定値が各期間について計算されます)。各期間の最初の 3 日間のデータは破棄されます。
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エンパグリフロジンとプラセボの摂取中、参加者は継続的なグルコース監視装置を着用します。
V1 と V2 の後、CGM データが抽出され、分析されます。
平均変動係数は、各観測期間中に取得された CGM データに基づいて計算されます。
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結果は、IMP/プラセボの摂取の 1 日目から 20 日目まで計算されます (つまり、結果の集計測定値が各期間について計算されます)。各期間の最初の 3 日間のデータは破棄されます。
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混合食事試験中のピーク血漿グルコース
時間枠:結果は、各研究期間の終わり(それぞれの研究期間の20〜24日目)の実験訪問の日に、混合食事テスト中に評価されます。
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エンパグリフロジンまたはプラセボのいずれかを摂取してから 20 日目に、参加者は混合食事テストを受けます。
テスト中、血漿グルコースのピーク (mmol/L) が記録されます。
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結果は、各研究期間の終わり(それぞれの研究期間の20〜24日目)の実験訪問の日に、混合食事テスト中に評価されます。
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CGM グルコース >10.0mmol/L で費やされた時間の割合
時間枠:結果は、IMP/プラセボの摂取の 1 日目から 20 日目まで計算されます (つまり、結果の集計測定値が各期間について計算されます)。各期間の最初の 3 日間のデータは破棄されます。
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エンパグリフロジンとプラセボの摂取中、参加者は継続的なグルコース監視装置を着用します。
V1 と V2 の後、CGM データが抽出され、分析されます。
CGM グルコース >10.0mmol/L で費やされた時間の割合は、各観察期間中に取得された CGM データに基づいて計算されます。
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結果は、IMP/プラセボの摂取の 1 日目から 20 日目まで計算されます (つまり、結果の集計測定値が各期間について計算されます)。各期間の最初の 3 日間のデータは破棄されます。
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混合食事耐性試験中に低血糖(血漿グルコース<3.0mmol/Lと定義)を経験した参加者の割合
時間枠:結果は、各研究期間の終わり(それぞれの研究期間の20〜24日目)の実験訪問の日に、混合食事テスト中に評価されます。
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エンパグリフロジンまたはプラセボのいずれかを摂取してから 20 日目に、参加者は混合食事テストを受けます。
テスト中、低血糖を経験した参加者の割合(血漿グルコース<3.0mmol / Lとして定義)
文書化されます。
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結果は、各研究期間の終わり(それぞれの研究期間の20〜24日目)の実験訪問の日に、混合食事テスト中に評価されます。
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混合食事試験中の血漿グルコースの最低値
時間枠:結果は、各研究期間の終わり(それぞれの研究期間の20〜24日目)の実験訪問の日に、混合食事テスト中に評価されます。
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エンパグリフロジンまたはプラセボのいずれかを摂取してから 20 日目に、参加者は混合食事テストを受けます。
テスト中、血漿グルコースの最下点 (mmol/L) が記録されます。
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結果は、各研究期間の終わり(それぞれの研究期間の20〜24日目)の実験訪問の日に、混合食事テスト中に評価されます。
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CGM グルコース <3.0mmol/L で過ごした時間の割合
時間枠:結果は、IMP/プラセボの摂取の 1 日目から 20 日目まで計算されます (つまり、結果の集計測定値が各期間について計算されます)。各期間の最初の 3 日間のデータは破棄されます。
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エンパグリフロジンとプラセボの摂取中、参加者は継続的なグルコース監視装置を着用します。
V1 と V2 の後、CGM データが抽出され、分析されます。
CGM グルコース <3.0mmol/L で費やされた時間の割合は、各観察期間中に取得された CGM データに基づいて計算されます。
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結果は、IMP/プラセボの摂取の 1 日目から 20 日目まで計算されます (つまり、結果の集計測定値が各期間について計算されます)。各期間の最初の 3 日間のデータは破棄されます。
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CGM グルコース <2.8mmol/L で過ごした時間の割合
時間枠:結果は、IMP/プラセボの摂取の 1 日目から 20 日目まで計算されます (つまり、結果の集計測定値が各期間について計算されます)。各期間の最初の 3 日間のデータは破棄されます。
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エンパグリフロジンとプラセボの摂取中、参加者は継続的なグルコース監視装置を着用します。
V1 と V2 の後、CGM データが抽出され、分析されます。
CGM グルコース <2.8mmol/L で費やされた時間の割合は、各観察期間中に取得された CGM データに基づいて計算されます。
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結果は、IMP/プラセボの摂取の 1 日目から 20 日目まで計算されます (つまり、結果の集計測定値が各期間について計算されます)。各期間の最初の 3 日間のデータは破棄されます。
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修正エジンバラ低血糖に基づく食後症状の頻度
時間枠:結果は、IMP/プラセボの摂取の 1 日目から 20 日目まで計算されます。
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エンパグリフロジンとプラセボの摂取中、参加者は電子イベント日記で食後の症状を報告します。
修正されたエジンバラ低血糖症状スケールに基づく食後症状の頻度が記録されます。
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結果は、IMP/プラセボの摂取の 1 日目から 20 日目まで計算されます。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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混合食事テストのデータを使用して計算された経口最小モデル法を使用したベータ細胞機能の測定
時間枠:結果は、各研究期間の終わり(それぞれの研究期間の20〜24日目)の実験訪問の日に、混合食事テスト中に評価されます。
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エンパグリフロジンまたはプラセボのいずれかを摂取してから 20 日目に、参加者は混合食事テストを受けます。
ベータ細胞機能の尺度は、混合食事試験からのデータを使用した経口最小モデル法を使用して計算されます。
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結果は、各研究期間の終わり(それぞれの研究期間の20〜24日目)の実験訪問の日に、混合食事テスト中に評価されます。
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混合食事テストのデータを使用して計算された経口最小モデル法を使用したインスリン感受性の測定
時間枠:結果は、各研究期間の終わり(それぞれの研究期間の20〜24日目)の実験訪問の日に、混合食事テスト中に評価されます。
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エンパグリフロジンまたはプラセボのいずれかを摂取してから 20 日目に、参加者は混合食事テストを受けます。
インスリン感受性の尺度は、混合食事試験からのデータを使用した経口最小モデル法を使用して計算されます。
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結果は、各研究期間の終わり(それぞれの研究期間の20〜24日目)の実験訪問の日に、混合食事テスト中に評価されます。
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混合食事試験からのデータを使用して計算された経口最小モデル法を使用した初回通過肝インスリン抽出の測定
時間枠:結果は、各研究期間の終わり(それぞれの研究期間の20〜24日目)の実験訪問の日に、混合食事テスト中に評価されます。
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エンパグリフロジンまたはプラセボのいずれかを摂取してから 20 日目に、参加者は混合食事テストを受けます。
初回通過肝インスリン抽出の測定値は、混合食事試験からのデータを使用した経口最小モデル法を使用して計算されます。
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結果は、各研究期間の終わり(それぞれの研究期間の20〜24日目)の実験訪問の日に、混合食事テスト中に評価されます。
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治療期間中に評価された1日の平均食事頻度(食事> 30g / 24hおよび食事<30g / 24h)
時間枠:結果は、IMP/プラセボの摂取の 1 日目から 20 日目まで計算されます。
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エンパグリフロジンとプラセボの摂取中、参加者は電子イベント日記で食事を報告します。
24 時間あたりの 1 日の平均食事回数が計算されます。
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結果は、IMP/プラセボの摂取の 1 日目から 20 日目まで計算されます。
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24時間採尿で測定した1日の総排泄ブドウ糖量(g/24h)
時間枠:結果は、実験訪問の前日に評価されます。
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参加者は、混合食事テストの前日に 24 時間の尿サンプルを収集します。
1 日に排出されるブドウ糖の総量 (24 時間あたりのグラム数) が計算されます。
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結果は、実験訪問の前日に評価されます。
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混合食事試験中のグルカゴン応答 (食事摂取後 0 から 120 分までの増分 AUC)
時間枠:結果は、各研究期間の終わり(それぞれの研究期間の20〜24日目)の実験訪問の日に、混合食事テスト中に評価されます。
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エンパグリフロジンまたはプラセボのいずれかを摂取してから 20 日目に、参加者は混合食事テストを受けます。
テスト中、血漿グルカゴン濃度が測定されます。
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結果は、各研究期間の終わり(それぞれの研究期間の20〜24日目)の実験訪問の日に、混合食事テスト中に評価されます。
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混合食事試験中のインスリン反応 (食事摂取後 0 分から 120 分までの増分 AUC)
時間枠:結果は、各研究期間の終わり(それぞれの研究期間の20〜24日目)の実験訪問の日に、混合食事テスト中に評価されます。
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エンパグリフロジンまたはプラセボのいずれかを摂取してから 20 日目に、参加者は混合食事テストを受けます。
テスト中、血漿インスリン濃度が測定されます。
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結果は、各研究期間の終わり(それぞれの研究期間の20〜24日目)の実験訪問の日に、混合食事テスト中に評価されます。
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混合食テスト中のケトン レベル (3-β-ヒドロキシブチレート)
時間枠:結果は、各研究期間の終わり(それぞれの研究期間の20〜24日目)の実験訪問の日に、混合食事テスト中に評価されます。
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エンパグリフロジンまたはプラセボのいずれかを摂取してから 20 日目に、参加者は混合食事テストを受けます。
テスト中に、ケトン レベル (3-ベータ-ヒドロキシブチレート) が測定されます。
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結果は、各研究期間の終わり(それぞれの研究期間の20〜24日目)の実験訪問の日に、混合食事テスト中に評価されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年12月1日
一次修了 (実際)
2022年8月11日
研究の完了 (実際)
2022年8月11日
試験登録日
最初に提出
2021年9月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年9月16日
最初の投稿 (実際)
2021年9月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月13日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DEEP-Empa
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD 共有時間枠
修了後、10年間
IPD 共有アクセス基準
筆頭研究者による書面による照会および承認後
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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