Studio dell'impatto dell'inibitore SGLT2 Empagliflozin sull'ipoglicemia postprandiale dopo bypass gastrico

La chirurgia bariatrica è un efficace trattamento anti-obesità che fornisce una perdita di peso duratura e profondi effetti benefici sul metabolismo del glucosio. Tuttavia, la chirurgia bariatrica comporta anche un aumento del rischio di una complicazione metabolica tardiva nota come ipoglicemia postbariatrica (PBH). La condizione si presenta con episodi ipoglicemici 1-3 ore dopo i pasti e si sviluppa da uno a diversi anni dopo la chirurgia bariatrica, principalmente bypass gastrico. PBH colpisce circa il 30% dei pazienti senza diabete preesistente. Per un sottogruppo di pazienti, si osserva comunemente la compromissione della vita quotidiana e del funzionamento sociale associata all'ipoglicemia. I meccanismi alla base della PBH sono multifattoriali. Si ritiene che la secrezione di insulina inadeguatamente elevata causata sia dall'assorbimento accelerato del glucosio dall'intestino sia dall'aumento degli ormoni insulinotropi come il GLP-1 siano importanti meccanismi fisiopatologici. Empagliflozin, un inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2), riduce l'esposizione al glucosio aumentando l'escrezione urinaria di glucosio. In uno studio pilota, una singola dose di 10 mg di empagliflozin assunta prima di un pasto misto ha ridotto del 74% il rischio di PBH. Sia l'esposizione postprandiale al glucosio che l'insulina erano significativamente inferiori con empagliflozin rispetto al placebo, il che rende Empagliflozin un potenziale trattamento per la PBH. In questo studio, i pazienti naïve al trattamento saranno randomizzati a ricevere empagliflozin orale 25 mg al giorno al mattino per 20 giorni, seguito da 2-6 settimane di wash out e 20 giorni di placebo una volta al giorno al mattino, o la sequenza inversa. L'analisi delle urine e del sangue verrà eseguita come dettagliato nel protocollo.