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Investigando o impacto do inibidor de SGLT2 Empagliflozina na hipoglicemia pós-prandial após bypass gástrico

13 de março de 2023 atualizado por: University Hospital Inselspital, Berne

Ensaio cruzado randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, avaliando o impacto do inibidor de SGLT2 Empagliflozina na hipoglicemia pós-prandial após bypass gástrico

A cirurgia bariátrica é um tratamento eficaz contra a obesidade, proporcionando perda de peso duradoura e profundos efeitos benéficos no metabolismo da glicose. No entanto, a cirurgia bariátrica também apresenta um risco aumentado de uma complicação metabólica tardia conhecida como hipoglicemia pós-bariátrica (PBH). A condição se apresenta com episódios de hipoglicemia 1-3 horas após as refeições e se desenvolve um a vários anos após a cirurgia bariátrica, principalmente bypass gástrico. A HPB afeta aproximadamente 30% dos pacientes sem diabetes preexistente. Para um subconjunto de pacientes, é comumente observado comprometimento da vida diária e do funcionamento social associado à hipoglicemia. Os mecanismos subjacentes da PBH são multifatoriais. Considera-se que a secreção inadequadamente alta de insulina causada tanto pela absorção acelerada de glicose do intestino quanto pelo aumento de hormônios insulinotrópicos, como o GLP-1, são mecanismos fisiopatológicos importantes. A empagliflozina, um inibidor do cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2) reduz a exposição à glicose aumentando a excreção urinária de glicose. Em um estudo piloto, uma dose única de 10 mg de empagliflozina tomada antes de uma refeição mista reduziu o risco de HPB em 74%. Tanto a exposição pós-prandial à glicose quanto à insulina foram significativamente menores com empagliflozina versus placebo, o que torna a Empagliflozina um tratamento potencial para PBH. Neste estudo, os pacientes virgens de tratamento serão randomizados para receber empagliflozina oral 25 mg diariamente pela manhã por 20 dias, seguido por lavagem de 2 a 6 semanas e placebo por 20 dias uma vez ao dia pela manhã, ou a sequência inversa. A análise de urina e sangue será realizada conforme detalhado no protocolo.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

22

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Canton Of Bern
      • Bern, Canton Of Bern, Suíça, 3010
        • Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism, Inselspital, Bern University Hospital and University of Bern

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado conforme documentado pela assinatura
  • Idade 18 anos ou mais
  • Cirurgia de bypass gástrico ≥1 ano atrás
  • Hipoglicemia pós-prandial confirmada bioquimicamente (glicemia ou sensor de glicose <3,0mmol/l) nos últimos três meses

Critério de exclusão:

  • Diabetes em tratamento antidiabético (insulina e/ou agentes não insulínicos)
  • Infecção genito-urinária, se não for tratada com sucesso
  • Doença renal crônica (definida como CKD-EPI eGFR < 60 mL/min por 1,73 m2 de área de superfície corporal)
  • Mulheres grávidas e lactantes (teste de gravidez na urina a ser realizado em mulheres com potencial para engravidar [definidas como mulheres que não foram esterilizadas/histerectomizadas cirurgicamente e/ou que estão na pós-menopausa há menos de 12 meses]) ou mulheres com potencial para engravidar que se recusam a usar um método contraceptivo eficaz [pílula anticoncepcional ou dispositivo intra-uterino (DIU)]).
  • Incapacidade de entender e seguir o protocolo
  • Alergia conhecida ao medicamento do estudo
  • Participação em outro estudo clínico intervencionista que se sobrepõe ao estudo atual

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Empagliflozina primeiro, Placebo depois
Empagliflozina oral 25 mg diariamente pela manhã por 20 dias, seguido de placebo oral (diariamente pela manhã) por 20 dias após um período de wash-out de 2-6 semanas
Pacientes virgens de tratamento com cirurgia de bypass bariátrico receberão empagliflozina oral 25 mg uma vez ao dia por 20 dias
Pacientes virgens de tratamento com cirurgia de bypass bariátrico receberão placebo oral uma vez ao dia por 20 dias
Comparador de Placebo: Placebo primeiro, Empagliflozina depois
Placebo oral (diariamente pela manhã) por 20 dias, seguido de empagliflozina oral 25 mg diariamente pela manhã por 20 dias após um período de wash-out de 2-6 semanas
Pacientes virgens de tratamento com cirurgia de bypass bariátrico receberão empagliflozina oral 25 mg uma vez ao dia por 20 dias
Pacientes virgens de tratamento com cirurgia de bypass bariátrico receberão placebo oral uma vez ao dia por 20 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Amplitude da alteração na glicose plasmática (diferença entre o pico e o nadir da concentração plasmática de glicose em mmol/L) durante o teste de refeição mista.
Prazo: O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
No dia 20 da ingestão de empagliflozina ou placebo, os participantes são submetidos a um teste de refeição mista. Durante o teste, a amplitude da glicose plasmática (diferença entre o pico e o nadir da concentração plasmática de glicose em mmol/L) será medida.
O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Amplitude média de excursão de glicose (MAGE) com base na glicose CGM
Prazo: O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo (ou seja, medidas agregadas do resultado serão calculadas para cada período). Os primeiros 3 dias de dados de cada período serão descartados.
Durante a ingestão de empagliflozina e placebo, os participantes usarão um dispositivo de monitoramento contínuo de glicose. Após V1 e V2, os dados CGM serão extraídos e analisados. O MAGE será calculado com base nos dados CGM obtidos durante cada período de observação.
O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo (ou seja, medidas agregadas do resultado serão calculadas para cada período). Os primeiros 3 dias de dados de cada período serão descartados.
Coeficiente médio de variabilidade com base na glicose CGM
Prazo: O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo (ou seja, medidas agregadas do resultado serão calculadas para cada período). Os primeiros 3 dias de dados de cada período serão descartados.
Durante a ingestão de empagliflozina e placebo, os participantes usarão um dispositivo de monitoramento contínuo de glicose. Após V1 e V2, os dados CGM serão extraídos e analisados. O coeficiente médio de variabilidade será calculado com base nos dados CGM obtidos durante cada período de observação.
O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo (ou seja, medidas agregadas do resultado serão calculadas para cada período). Os primeiros 3 dias de dados de cada período serão descartados.
Pico de glicose plasmática durante o teste de refeição mista
Prazo: O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
No dia 20 da ingestão de empagliflozina ou placebo, os participantes são submetidos a um teste de refeição mista. Durante o teste, o pico de glicose plasmática (em mmol/L) será documentado.
O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
Porcentagem de tempo gasto com glicose CGM >10,0mmol/L
Prazo: O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo (ou seja, medidas agregadas do resultado serão calculadas para cada período). Os primeiros 3 dias de dados de cada período serão descartados.
Durante a ingestão de empagliflozina e placebo, os participantes usarão um dispositivo de monitoramento contínuo de glicose. Após V1 e V2, os dados CGM serão extraídos e analisados. O percentual de tempo gasto com glicose CGM >10,0mmol/L será calculado com base nos dados CGM obtidos durante cada período de observação.
O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo (ou seja, medidas agregadas do resultado serão calculadas para cada período). Os primeiros 3 dias de dados de cada período serão descartados.
Proporção de participantes com hipoglicemia (definida como glicose plasmática <3,0mmol/L) durante o teste de tolerância à refeição mista
Prazo: O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
No dia 20 da ingestão de empagliflozina ou placebo, os participantes são submetidos a um teste de refeição mista. Durante o teste, a proporção de participantes com hipoglicemia (definida como glicose plasmática <3,0mmol/L) será documentado.
O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
Glicose plasmática nadir durante o teste de refeição mista
Prazo: O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
No dia 20 da ingestão de empagliflozina ou placebo, os participantes são submetidos a um teste de refeição mista. Durante o teste, o nadir da glicose plasmática (em mmol/L) será documentado.
O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
Porcentagem de tempo gasto com glicose CGM <3,0mmol/L
Prazo: O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo (ou seja, medidas agregadas do resultado serão calculadas para cada período). Os primeiros 3 dias de dados de cada período serão descartados.
Durante a ingestão de empagliflozina e placebo, os participantes usarão um dispositivo de monitoramento contínuo de glicose. Após V1 e V2, os dados CGM serão extraídos e analisados. O percentual de tempo gasto com glicose CGM <3,0mmol/L será calculado com base nos dados CGM obtidos durante cada período de observação.
O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo (ou seja, medidas agregadas do resultado serão calculadas para cada período). Os primeiros 3 dias de dados de cada período serão descartados.
Porcentagem de tempo gasto com glicose CGM <2,8mmol/L
Prazo: O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo (ou seja, medidas agregadas do resultado serão calculadas para cada período). Os primeiros 3 dias de dados de cada período serão descartados.
Durante a ingestão de empagliflozina e placebo, os participantes usarão um dispositivo de monitoramento contínuo de glicose. Após V1 e V2, os dados CGM serão extraídos e analisados. O percentual de tempo gasto com glicose CGM <2,8mmol/L será calculado com base nos dados CGM obtidos durante cada período de observação.
O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo (ou seja, medidas agregadas do resultado serão calculadas para cada período). Os primeiros 3 dias de dados de cada período serão descartados.
Frequência de sintomas pós-prandiais com base em uma hipoglicemia de Edimburgo modificada
Prazo: O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo.
Durante a ingestão de empagliflozina e placebo, os participantes relatarão sintomas pós-prandiais em um diário eletrônico de eventos. A frequência dos sintomas pós-prandiais, com base na Escala de Sintomas de Hipoglicemia de Edimburgo modificada, será documentada.
O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medidas da função das células beta usando o método de modelo mínimo oral calculado usando dados do teste de refeição mista
Prazo: O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
No dia 20 da ingestão de empagliflozina ou placebo, os participantes são submetidos a um teste de refeição mista. As medidas da função das células beta serão calculadas usando o método de modelo mínimo oral com dados do teste de refeição mista.
O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
Medidas de sensibilidade à insulina usando o método de modelo mínimo oral calculado usando dados do teste de refeição mista
Prazo: O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
No dia 20 da ingestão de empagliflozina ou placebo, os participantes são submetidos a um teste de refeição mista. Medidas de sensibilidade à insulina serão calculadas usando o método de modelo mínimo oral com dados do teste de refeição mista.
O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
Medidas de extração de insulina hepática de primeira passagem usando o método de modelo mínimo oral calculado usando dados do teste de refeição mista
Prazo: O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
No dia 20 da ingestão de empagliflozina ou placebo, os participantes são submetidos a um teste de refeição mista. Medidas de extração de insulina hepática de primeira passagem serão calculadas usando o método de modelo mínimo oral com dados do teste de refeição mista.
O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
Frequência diária média de refeições (refeições>30g/24h e refeições <30g/24h) avaliada durante os períodos de tratamento
Prazo: O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo.
Durante a ingestão de empagliflozina e placebo, os participantes relatarão as refeições em um diário eletrônico de eventos. Será calculada a frequência média diária de refeições por 24 horas.
O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo.
Quantidade total de glicose excretada diariamente (g/24h) medida na coleta de urina de 24h
Prazo: O resultado será avaliado durante o dia antes da visita experimental.
Os participantes coletarão uma amostra de urina de 24 horas no dia anterior ao teste de refeição mista. A quantidade total de glicose excretada diariamente (em gramas por 24 horas) será calculada.
O resultado será avaliado durante o dia antes da visita experimental.
Resposta do glucagon durante o teste de refeição mista (AUC incremental de 0 a 120min após a ingestão da refeição)
Prazo: O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
No dia 20 da ingestão de empagliflozina ou placebo, os participantes são submetidos a um teste de refeição mista. Durante o teste, as concentrações plasmáticas de glucagon serão medidas.
O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
Resposta à insulina durante o teste de refeição mista (AUC incremental de 0 a 120min após a ingestão da refeição)
Prazo: O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
No dia 20 da ingestão de empagliflozina ou placebo, os participantes são submetidos a um teste de refeição mista. Durante o teste, as concentrações plasmáticas de insulina serão medidas.
O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
Níveis de cetona (3-beta-hidroxibutirato) durante o teste de refeição mista
Prazo: O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
No dia 20 da ingestão de empagliflozina ou placebo, os participantes são submetidos a um teste de refeição mista. Durante o teste, os níveis de cetona (3-beta-hidroxibutirato) serão medidos.
O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

11 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Real)

11 de agosto de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de setembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de setembro de 2021

Primeira postagem (Real)

27 de setembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de março de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Prazo de Compartilhamento de IPD

Após a conclusão do estudo, 10 anos

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Após investigação por escrito e aprovação do investigador principal

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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