- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05057819
Investigando o impacto do inibidor de SGLT2 Empagliflozina na hipoglicemia pós-prandial após bypass gástrico
13 de março de 2023 atualizado por: University Hospital Inselspital, Berne
Ensaio cruzado randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, avaliando o impacto do inibidor de SGLT2 Empagliflozina na hipoglicemia pós-prandial após bypass gástrico
A cirurgia bariátrica é um tratamento eficaz contra a obesidade, proporcionando perda de peso duradoura e profundos efeitos benéficos no metabolismo da glicose.
No entanto, a cirurgia bariátrica também apresenta um risco aumentado de uma complicação metabólica tardia conhecida como hipoglicemia pós-bariátrica (PBH).
A condição se apresenta com episódios de hipoglicemia 1-3 horas após as refeições e se desenvolve um a vários anos após a cirurgia bariátrica, principalmente bypass gástrico.
A HPB afeta aproximadamente 30% dos pacientes sem diabetes preexistente.
Para um subconjunto de pacientes, é comumente observado comprometimento da vida diária e do funcionamento social associado à hipoglicemia.
Os mecanismos subjacentes da PBH são multifatoriais.
Considera-se que a secreção inadequadamente alta de insulina causada tanto pela absorção acelerada de glicose do intestino quanto pelo aumento de hormônios insulinotrópicos, como o GLP-1, são mecanismos fisiopatológicos importantes.
A empagliflozina, um inibidor do cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2) reduz a exposição à glicose aumentando a excreção urinária de glicose.
Em um estudo piloto, uma dose única de 10 mg de empagliflozina tomada antes de uma refeição mista reduziu o risco de HPB em 74%.
Tanto a exposição pós-prandial à glicose quanto à insulina foram significativamente menores com empagliflozina versus placebo, o que torna a Empagliflozina um tratamento potencial para PBH.
Neste estudo, os pacientes virgens de tratamento serão randomizados para receber empagliflozina oral 25 mg diariamente pela manhã por 20 dias, seguido por lavagem de 2 a 6 semanas e placebo por 20 dias uma vez ao dia pela manhã, ou a sequência inversa.
A análise de urina e sangue será realizada conforme detalhado no protocolo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
22
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Canton Of Bern
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Bern, Canton Of Bern, Suíça, 3010
- Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism, Inselspital, Bern University Hospital and University of Bern
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado conforme documentado pela assinatura
- Idade 18 anos ou mais
- Cirurgia de bypass gástrico ≥1 ano atrás
- Hipoglicemia pós-prandial confirmada bioquimicamente (glicemia ou sensor de glicose <3,0mmol/l) nos últimos três meses
Critério de exclusão:
- Diabetes em tratamento antidiabético (insulina e/ou agentes não insulínicos)
- Infecção genito-urinária, se não for tratada com sucesso
- Doença renal crônica (definida como CKD-EPI eGFR < 60 mL/min por 1,73 m2 de área de superfície corporal)
- Mulheres grávidas e lactantes (teste de gravidez na urina a ser realizado em mulheres com potencial para engravidar [definidas como mulheres que não foram esterilizadas/histerectomizadas cirurgicamente e/ou que estão na pós-menopausa há menos de 12 meses]) ou mulheres com potencial para engravidar que se recusam a usar um método contraceptivo eficaz [pílula anticoncepcional ou dispositivo intra-uterino (DIU)]).
- Incapacidade de entender e seguir o protocolo
- Alergia conhecida ao medicamento do estudo
- Participação em outro estudo clínico intervencionista que se sobrepõe ao estudo atual
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Empagliflozina primeiro, Placebo depois
Empagliflozina oral 25 mg diariamente pela manhã por 20 dias, seguido de placebo oral (diariamente pela manhã) por 20 dias após um período de wash-out de 2-6 semanas
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Pacientes virgens de tratamento com cirurgia de bypass bariátrico receberão empagliflozina oral 25 mg uma vez ao dia por 20 dias
Pacientes virgens de tratamento com cirurgia de bypass bariátrico receberão placebo oral uma vez ao dia por 20 dias
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Comparador de Placebo: Placebo primeiro, Empagliflozina depois
Placebo oral (diariamente pela manhã) por 20 dias, seguido de empagliflozina oral 25 mg diariamente pela manhã por 20 dias após um período de wash-out de 2-6 semanas
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Pacientes virgens de tratamento com cirurgia de bypass bariátrico receberão empagliflozina oral 25 mg uma vez ao dia por 20 dias
Pacientes virgens de tratamento com cirurgia de bypass bariátrico receberão placebo oral uma vez ao dia por 20 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Amplitude da alteração na glicose plasmática (diferença entre o pico e o nadir da concentração plasmática de glicose em mmol/L) durante o teste de refeição mista.
Prazo: O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
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No dia 20 da ingestão de empagliflozina ou placebo, os participantes são submetidos a um teste de refeição mista.
Durante o teste, a amplitude da glicose plasmática (diferença entre o pico e o nadir da concentração plasmática de glicose em mmol/L) será medida.
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O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Amplitude média de excursão de glicose (MAGE) com base na glicose CGM
Prazo: O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo (ou seja, medidas agregadas do resultado serão calculadas para cada período). Os primeiros 3 dias de dados de cada período serão descartados.
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Durante a ingestão de empagliflozina e placebo, os participantes usarão um dispositivo de monitoramento contínuo de glicose.
Após V1 e V2, os dados CGM serão extraídos e analisados.
O MAGE será calculado com base nos dados CGM obtidos durante cada período de observação.
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O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo (ou seja, medidas agregadas do resultado serão calculadas para cada período). Os primeiros 3 dias de dados de cada período serão descartados.
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Coeficiente médio de variabilidade com base na glicose CGM
Prazo: O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo (ou seja, medidas agregadas do resultado serão calculadas para cada período). Os primeiros 3 dias de dados de cada período serão descartados.
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Durante a ingestão de empagliflozina e placebo, os participantes usarão um dispositivo de monitoramento contínuo de glicose.
Após V1 e V2, os dados CGM serão extraídos e analisados.
O coeficiente médio de variabilidade será calculado com base nos dados CGM obtidos durante cada período de observação.
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O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo (ou seja, medidas agregadas do resultado serão calculadas para cada período). Os primeiros 3 dias de dados de cada período serão descartados.
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Pico de glicose plasmática durante o teste de refeição mista
Prazo: O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
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No dia 20 da ingestão de empagliflozina ou placebo, os participantes são submetidos a um teste de refeição mista.
Durante o teste, o pico de glicose plasmática (em mmol/L) será documentado.
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O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
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Porcentagem de tempo gasto com glicose CGM >10,0mmol/L
Prazo: O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo (ou seja, medidas agregadas do resultado serão calculadas para cada período). Os primeiros 3 dias de dados de cada período serão descartados.
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Durante a ingestão de empagliflozina e placebo, os participantes usarão um dispositivo de monitoramento contínuo de glicose.
Após V1 e V2, os dados CGM serão extraídos e analisados.
O percentual de tempo gasto com glicose CGM >10,0mmol/L será calculado com base nos dados CGM obtidos durante cada período de observação.
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O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo (ou seja, medidas agregadas do resultado serão calculadas para cada período). Os primeiros 3 dias de dados de cada período serão descartados.
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Proporção de participantes com hipoglicemia (definida como glicose plasmática <3,0mmol/L) durante o teste de tolerância à refeição mista
Prazo: O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
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No dia 20 da ingestão de empagliflozina ou placebo, os participantes são submetidos a um teste de refeição mista.
Durante o teste, a proporção de participantes com hipoglicemia (definida como glicose plasmática <3,0mmol/L)
será documentado.
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O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
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Glicose plasmática nadir durante o teste de refeição mista
Prazo: O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
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No dia 20 da ingestão de empagliflozina ou placebo, os participantes são submetidos a um teste de refeição mista.
Durante o teste, o nadir da glicose plasmática (em mmol/L) será documentado.
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O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
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Porcentagem de tempo gasto com glicose CGM <3,0mmol/L
Prazo: O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo (ou seja, medidas agregadas do resultado serão calculadas para cada período). Os primeiros 3 dias de dados de cada período serão descartados.
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Durante a ingestão de empagliflozina e placebo, os participantes usarão um dispositivo de monitoramento contínuo de glicose.
Após V1 e V2, os dados CGM serão extraídos e analisados.
O percentual de tempo gasto com glicose CGM <3,0mmol/L será calculado com base nos dados CGM obtidos durante cada período de observação.
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O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo (ou seja, medidas agregadas do resultado serão calculadas para cada período). Os primeiros 3 dias de dados de cada período serão descartados.
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Porcentagem de tempo gasto com glicose CGM <2,8mmol/L
Prazo: O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo (ou seja, medidas agregadas do resultado serão calculadas para cada período). Os primeiros 3 dias de dados de cada período serão descartados.
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Durante a ingestão de empagliflozina e placebo, os participantes usarão um dispositivo de monitoramento contínuo de glicose.
Após V1 e V2, os dados CGM serão extraídos e analisados.
O percentual de tempo gasto com glicose CGM <2,8mmol/L será calculado com base nos dados CGM obtidos durante cada período de observação.
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O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo (ou seja, medidas agregadas do resultado serão calculadas para cada período). Os primeiros 3 dias de dados de cada período serão descartados.
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Frequência de sintomas pós-prandiais com base em uma hipoglicemia de Edimburgo modificada
Prazo: O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo.
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Durante a ingestão de empagliflozina e placebo, os participantes relatarão sintomas pós-prandiais em um diário eletrônico de eventos.
A frequência dos sintomas pós-prandiais, com base na Escala de Sintomas de Hipoglicemia de Edimburgo modificada, será documentada.
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O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medidas da função das células beta usando o método de modelo mínimo oral calculado usando dados do teste de refeição mista
Prazo: O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
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No dia 20 da ingestão de empagliflozina ou placebo, os participantes são submetidos a um teste de refeição mista.
As medidas da função das células beta serão calculadas usando o método de modelo mínimo oral com dados do teste de refeição mista.
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O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
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Medidas de sensibilidade à insulina usando o método de modelo mínimo oral calculado usando dados do teste de refeição mista
Prazo: O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
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No dia 20 da ingestão de empagliflozina ou placebo, os participantes são submetidos a um teste de refeição mista.
Medidas de sensibilidade à insulina serão calculadas usando o método de modelo mínimo oral com dados do teste de refeição mista.
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O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
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Medidas de extração de insulina hepática de primeira passagem usando o método de modelo mínimo oral calculado usando dados do teste de refeição mista
Prazo: O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
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No dia 20 da ingestão de empagliflozina ou placebo, os participantes são submetidos a um teste de refeição mista.
Medidas de extração de insulina hepática de primeira passagem serão calculadas usando o método de modelo mínimo oral com dados do teste de refeição mista.
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O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
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Frequência diária média de refeições (refeições>30g/24h e refeições <30g/24h) avaliada durante os períodos de tratamento
Prazo: O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo.
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Durante a ingestão de empagliflozina e placebo, os participantes relatarão as refeições em um diário eletrônico de eventos.
Será calculada a frequência média diária de refeições por 24 horas.
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O resultado será calculado do dia 1 ao dia 20 da ingestão de IMP/Placebo.
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Quantidade total de glicose excretada diariamente (g/24h) medida na coleta de urina de 24h
Prazo: O resultado será avaliado durante o dia antes da visita experimental.
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Os participantes coletarão uma amostra de urina de 24 horas no dia anterior ao teste de refeição mista.
A quantidade total de glicose excretada diariamente (em gramas por 24 horas) será calculada.
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O resultado será avaliado durante o dia antes da visita experimental.
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Resposta do glucagon durante o teste de refeição mista (AUC incremental de 0 a 120min após a ingestão da refeição)
Prazo: O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
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No dia 20 da ingestão de empagliflozina ou placebo, os participantes são submetidos a um teste de refeição mista.
Durante o teste, as concentrações plasmáticas de glucagon serão medidas.
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O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
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Resposta à insulina durante o teste de refeição mista (AUC incremental de 0 a 120min após a ingestão da refeição)
Prazo: O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
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No dia 20 da ingestão de empagliflozina ou placebo, os participantes são submetidos a um teste de refeição mista.
Durante o teste, as concentrações plasmáticas de insulina serão medidas.
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O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
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Níveis de cetona (3-beta-hidroxibutirato) durante o teste de refeição mista
Prazo: O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
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No dia 20 da ingestão de empagliflozina ou placebo, os participantes são submetidos a um teste de refeição mista.
Durante o teste, os níveis de cetona (3-beta-hidroxibutirato) serão medidos.
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O resultado será avaliado durante o teste de refeição mista no dia da visita experimental no final de cada período de estudo (dia 20-24 do respectivo período de estudo).
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
11 de agosto de 2022
Conclusão do estudo (Real)
11 de agosto de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de setembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de setembro de 2021
Primeira postagem (Real)
27 de setembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Complicações pós-operatórias
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do Estômago
- Síndromes pós-gastrectomia
- Hipoglicemia
- Síndrome de Dumping
- Hipoglicemiantes
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- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Empagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- DEEP-Empa
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Prazo de Compartilhamento de IPD
Após a conclusão do estudo, 10 anos
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Após investigação por escrito e aprovação do investigador principal
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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