Untersuchung der Auswirkungen des SGLT2-Inhibitors Empagliflozin auf die postprandiale Hypoglykämie nach Magenbypass

Adipositaschirurgie ist eine wirksame Behandlung gegen Fettleibigkeit, die dauerhaften Gewichtsverlust und tiefgreifende positive Auswirkungen auf den Glukosestoffwechsel bietet. Adipositaschirurgie ist jedoch auch mit einem erhöhten Risiko für eine späte metabolische Komplikation verbunden, die als postbariatrische Hypoglykämie (PBH) bekannt ist. Der Zustand zeigt sich mit hypoglykämischen Episoden 1-3 Stunden nach den Mahlzeiten und entwickelt sich ein bis mehrere Jahre nach einer bariatrischen Operation, hauptsächlich einem Magenbypass. PBH betrifft etwa 30 % der Patienten ohne vorbestehenden Diabetes. Bei einer Untergruppe von Patienten werden häufig Hypoglykämie-assoziierte Beeinträchtigungen des täglichen Lebens und der sozialen Funktionsfähigkeit beobachtet. Die zugrunde liegenden Mechanismen der PBH sind multifaktoriell. Es wird davon ausgegangen, dass eine unzureichend hohe Insulinsekretion, die sowohl durch eine beschleunigte Glukoseabsorption aus dem Darm als auch durch erhöhte insulinotrope Hormone wie GLP-1 verursacht wird, wichtige pathophysiologische Mechanismen sind. Empagliflozin, ein Natrium-Glucose-Cotransporter 2 (SGLT2)-Hemmer, reduziert die Glukoseexposition, indem es die Glukoseausscheidung im Urin erhöht. In einer Pilotstudie reduzierte eine Einzeldosis von 10 mg Empagliflozin vor einer gemischten Mahlzeit das PBH-Risiko um 74 %. Sowohl die postprandiale Glukose- als auch die Insulinexposition waren bei Empagliflozin im Vergleich zu Placebo signifikant niedriger, was Empagliflozin zu einer potenziellen Behandlung für PBH macht. In dieser Studie erhalten behandlungsnaive Patienten randomisiert entweder 20 Tage lang täglich morgens 25 mg Empagliflozin oral, gefolgt von 2-6 Wochen Wash-out und 20 Tagen Placebo einmal täglich morgens, oder die umgekehrte Reihenfolge. Urin- und Blutanalysen werden wie im Protokoll beschrieben durchgeführt.