Onderzoek naar de impact van de SGLT2-remmer Empagliflozine op postprandiale hypoglykemie na gastric bypass
13 maart 2023 bijgewerkt door: University Hospital Inselspital, Berne
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over-studie ter beoordeling van de impact van de SGLT2-remmer Empagliflozine op postprandiale hypoglykemie na gastric bypass
Bariatrische chirurgie is een effectieve behandeling tegen zwaarlijvigheid die zorgt voor duurzaam gewichtsverlies en diepgaande gunstige effecten op het glucosemetabolisme.
Bariatrische chirurgie gaat echter ook gepaard met een verhoogd risico op een late metabole complicatie die bekend staat als postbariatrische hypoglykemie (PBH).
De aandoening presenteert zich met hypoglykemische episodes 1-3 uur na de maaltijd en ontwikkelt zich één tot enkele jaren na bariatrische chirurgie, voornamelijk maagbypass.
PBH treft ongeveer 30% van de patiënten zonder reeds bestaande diabetes.
Bij een subgroep van patiënten worden vaak aan hypoglykemie gerelateerde stoornissen in het dagelijks leven en sociaal functioneren waargenomen.
De onderliggende mechanismen van PBH zijn multifactorieel.
Aangenomen wordt dat onvoldoende hoge insulinesecretie, veroorzaakt door zowel versnelde glucose-opname uit de darm als verhoogde insulinotrope hormonen zoals GLP-1, belangrijke pathofysiologische mechanismen zijn.
Empagliflozine, een natrium-glucose-cotransporter 2 (SGLT2)-remmer, vermindert de glucoseblootstelling door de urinaire glucose-uitscheiding te verhogen.
In een pilootstudie verminderde een enkele dosis van 10 mg empagliflozine, ingenomen vóór een gemengde maaltijd, het risico op PBH met 74%.
Zowel postprandiale glucose- als insulineblootstelling was significant lager met empagliflozine vs. placebo, waardoor Empagliflozine een potentiële behandeling voor PBH is.
In deze studie zullen behandelingsnaïeve patiënten worden gerandomiseerd om oraal empagliflozine 25 mg per dag 's ochtends gedurende 20 dagen te ontvangen, gevolgd door 2-6 weken wash-out en 20 dagen placebo eenmaal daags in de ochtend, of de omgekeerde volgorde.
Urine- en bloedanalyses worden uitgevoerd zoals beschreven in het protocol.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
22
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Canton Of Bern
-
Bern, Canton Of Bern, Zwitserland, 3010
- Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism, Inselspital, Bern University Hospital and University of Bern
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming zoals gedocumenteerd door handtekening
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- Gastric bypass operatie ≥1 jaar geleden
- Biochemisch bevestigde postprandiale hypoglykemie (plasma- of sensorglucose <3,0 mmol/l) in de afgelopen drie maanden
Uitsluitingscriteria:
- Diabetes onder antidiabetische behandeling (insuline en/of niet-insulinemiddelen)
- Genito-urinaire infectie, indien niet met succes behandeld
- Chronische nierziekte (gedefinieerd als CKD-EPI eGFR < 60 ml/min per 1,73 m2 lichaamsoppervlak)
- Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven (urinezwangerschapstest uit te voeren voor vrouwen die zwanger kunnen worden [gedefinieerd als vrouwen die niet operatief zijn gesteriliseerd/hysterectomie hebben ondergaan en/of die minder dan 12 maanden postmenopauzaal zijn]) of vrouwen die zwanger kunnen worden en die weigeren een effectieve anticonceptiemethode [anticonceptiepil of spiraaltje (IUD)]).
- Onvermogen om het protocol te begrijpen en te volgen
- Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel
- Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek dat overlapt met het huidige onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Empagliflozine eerst, Placebo tweede
Oraal empagliflozine 25 mg dagelijks 's morgens gedurende 20 dagen, gevolgd door oraal placebo (dagelijks 's ochtends) gedurende 20 dagen na een wash-outperiode van 2-6 weken
|
Behandelingsnaïeve patiënten met een bariatrische bypass-operatie zullen oraal empagliflozine 25 mg eenmaal daags gedurende 20 dagen krijgen
Behandelingsnaïeve patiënten met een bariatrische bypass-operatie krijgen gedurende 20 dagen eenmaal daags een orale placebo
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo eerst, Empagliflozine als tweede
Orale placebo (dagelijks in de ochtend) gedurende 20 dagen, gevolgd door oraal empagliflozine 25 mg dagelijks in de ochtend gedurende 20 dagen na een wash-outperiode van 2-6 weken
|
Behandelingsnaïeve patiënten met een bariatrische bypass-operatie zullen oraal empagliflozine 25 mg eenmaal daags gedurende 20 dagen krijgen
Behandelingsnaïeve patiënten met een bariatrische bypass-operatie krijgen gedurende 20 dagen eenmaal daags een orale placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Amplitude van verandering in plasmaglucose (verschil tussen piek- en nadir-plasmaglucoseconcentratie in mmol/L) tijdens de gemengde maaltijdtest.
Tijdsspanne: Het resultaat zal worden beoordeeld tijdens de test met gemengde maaltijden op de dag van het experimentele bezoek aan het einde van elke studieperiode (dag 20-24 van de respectieve studieperiode).
|
Op dag 20 van de inname van empagliflozine of placebo ondergaan de deelnemers een test met gemengde maaltijden.
Tijdens de test wordt de amplitude van plasmaglucose (verschil tussen piek- en nadir-plasmaglucoseconcentratie in mmol/L) gemeten.
|
Het resultaat zal worden beoordeeld tijdens de test met gemengde maaltijden op de dag van het experimentele bezoek aan het einde van elke studieperiode (dag 20-24 van de respectieve studieperiode).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde amplitude van glucoseexcursie (MAGE) op basis van CGM-glucose
Tijdsspanne: Het resultaat wordt berekend vanaf dag 1 tot dag 20 van de inname van IMP/Placebo (d.w.z. geaggregeerde metingen van het resultaat worden berekend voor elke periode). De eerste 3 dagen aan gegevens van elke periode worden weggegooid.
|
Tijdens de inname van empagliflozine en placebo dragen deelnemers een apparaat voor continue glucosemonitoring.
Na V1 en V2 worden CGM-gegevens geëxtraheerd en geanalyseerd.
MAGE wordt berekend op basis van CGM-gegevens die tijdens elke observatieperiode zijn verkregen.
|
Het resultaat wordt berekend vanaf dag 1 tot dag 20 van de inname van IMP/Placebo (d.w.z. geaggregeerde metingen van het resultaat worden berekend voor elke periode). De eerste 3 dagen aan gegevens van elke periode worden weggegooid.
|
|
Gemiddelde variabiliteitscoëfficiënt op basis van CGM-glucose
Tijdsspanne: Het resultaat wordt berekend vanaf dag 1 tot dag 20 van de inname van IMP/Placebo (d.w.z. geaggregeerde metingen van het resultaat worden berekend voor elke periode). De eerste 3 dagen aan gegevens van elke periode worden weggegooid.
|
Tijdens de inname van empagliflozine en placebo dragen deelnemers een apparaat voor continue glucosemonitoring.
Na V1 en V2 worden CGM-gegevens geëxtraheerd en geanalyseerd.
De gemiddelde variabiliteitscoëfficiënt zal worden berekend op basis van CGM-gegevens die tijdens elke observatieperiode zijn verkregen.
|
Het resultaat wordt berekend vanaf dag 1 tot dag 20 van de inname van IMP/Placebo (d.w.z. geaggregeerde metingen van het resultaat worden berekend voor elke periode). De eerste 3 dagen aan gegevens van elke periode worden weggegooid.
|
|
Piekplasmaglucose tijdens gemengde maaltijdtest
Tijdsspanne: Het resultaat zal worden beoordeeld tijdens de test met gemengde maaltijden op de dag van het experimentele bezoek aan het einde van elke studieperiode (dag 20-24 van de respectieve studieperiode).
|
Op dag 20 van de inname van empagliflozine of placebo ondergaan de deelnemers een test met gemengde maaltijden.
Tijdens de test wordt de piek van plasmaglucose (in mmol/L) gedocumenteerd.
|
Het resultaat zal worden beoordeeld tijdens de test met gemengde maaltijden op de dag van het experimentele bezoek aan het einde van elke studieperiode (dag 20-24 van de respectieve studieperiode).
|
|
Percentage tijd doorgebracht met CGM-glucose >10,0 mmol/L
Tijdsspanne: Het resultaat wordt berekend vanaf dag 1 tot dag 20 van de inname van IMP/Placebo (d.w.z. geaggregeerde metingen van het resultaat worden berekend voor elke periode). De eerste 3 dagen aan gegevens van elke periode worden weggegooid.
|
Tijdens de inname van empagliflozine en placebo dragen deelnemers een apparaat voor continue glucosemonitoring.
Na V1 en V2 worden CGM-gegevens geëxtraheerd en geanalyseerd.
Het percentage tijd besteed aan CGM-glucose >10,0 mmol/L wordt berekend op basis van CGM-gegevens die tijdens elke observatieperiode zijn verkregen.
|
Het resultaat wordt berekend vanaf dag 1 tot dag 20 van de inname van IMP/Placebo (d.w.z. geaggregeerde metingen van het resultaat worden berekend voor elke periode). De eerste 3 dagen aan gegevens van elke periode worden weggegooid.
|
|
Percentage deelnemers met hypoglykemie (gedefinieerd als plasmaglucose<3,0 mmol/L) tijdens de gemengde maaltijdtolerantietest
Tijdsspanne: Het resultaat zal worden beoordeeld tijdens de test met gemengde maaltijden op de dag van het experimentele bezoek aan het einde van elke studieperiode (dag 20-24 van de respectieve studieperiode).
|
Op dag 20 van de inname van empagliflozine of placebo ondergaan de deelnemers een test met gemengde maaltijden.
Tijdens de test, het percentage deelnemers dat hypoglykemie ervaart (gedefinieerd als plasmaglucose<3,0 mmol/L)
zal worden gedocumenteerd.
|
Het resultaat zal worden beoordeeld tijdens de test met gemengde maaltijden op de dag van het experimentele bezoek aan het einde van elke studieperiode (dag 20-24 van de respectieve studieperiode).
|
|
Nadir plasmaglucose tijdens gemengde maaltijdtest
Tijdsspanne: Het resultaat zal worden beoordeeld tijdens de test met gemengde maaltijden op de dag van het experimentele bezoek aan het einde van elke studieperiode (dag 20-24 van de respectieve studieperiode).
|
Op dag 20 van de inname van empagliflozine of placebo ondergaan de deelnemers een test met gemengde maaltijden.
Tijdens de test wordt het dieptepunt van plasmaglucose (in mmol/L) gedocumenteerd.
|
Het resultaat zal worden beoordeeld tijdens de test met gemengde maaltijden op de dag van het experimentele bezoek aan het einde van elke studieperiode (dag 20-24 van de respectieve studieperiode).
|
|
Percentage tijd doorgebracht met CGM-glucose <3,0 mmol/L
Tijdsspanne: Het resultaat wordt berekend vanaf dag 1 tot dag 20 van de inname van IMP/Placebo (d.w.z. geaggregeerde metingen van het resultaat worden berekend voor elke periode). De eerste 3 dagen aan gegevens van elke periode worden weggegooid.
|
Tijdens de inname van empagliflozine en placebo dragen deelnemers een apparaat voor continue glucosemonitoring.
Na V1 en V2 worden CGM-gegevens geëxtraheerd en geanalyseerd.
Percentage tijd doorgebracht met CGM-glucose <3,0 mmol/L wordt berekend op basis van CGM-gegevens die tijdens elke observatieperiode zijn verkregen.
|
Het resultaat wordt berekend vanaf dag 1 tot dag 20 van de inname van IMP/Placebo (d.w.z. geaggregeerde metingen van het resultaat worden berekend voor elke periode). De eerste 3 dagen aan gegevens van elke periode worden weggegooid.
|
|
Percentage tijd doorgebracht met CGM-glucose <2,8 mmol/L
Tijdsspanne: Het resultaat wordt berekend vanaf dag 1 tot dag 20 van de inname van IMP/Placebo (d.w.z. geaggregeerde metingen van het resultaat worden berekend voor elke periode). De eerste 3 dagen aan gegevens van elke periode worden weggegooid.
|
Tijdens de inname van empagliflozine en placebo dragen deelnemers een apparaat voor continue glucosemonitoring.
Na V1 en V2 worden CGM-gegevens geëxtraheerd en geanalyseerd.
Het percentage tijd besteed aan CGM-glucose <2,8 mmol/L wordt berekend op basis van CGM-gegevens die tijdens elke observatieperiode zijn verkregen.
|
Het resultaat wordt berekend vanaf dag 1 tot dag 20 van de inname van IMP/Placebo (d.w.z. geaggregeerde metingen van het resultaat worden berekend voor elke periode). De eerste 3 dagen aan gegevens van elke periode worden weggegooid.
|
|
Frequentie van postprandiale symptomen op basis van een gemodificeerde Edinburgh Hypoglykemie
Tijdsspanne: De uitkomst wordt berekend vanaf dag 1 tot dag 20 van de inname van IMP/Placebo.
|
Tijdens de inname van empagliflozine en placebo rapporteren deelnemers postprandiale symptomen in een elektronisch gebeurtenissendagboek.
De frequentie van postprandiale symptomen, gebaseerd op een gemodificeerde Edinburgh Hypoglycaemia Symptom Scale, zal worden gedocumenteerd.
|
De uitkomst wordt berekend vanaf dag 1 tot dag 20 van de inname van IMP/Placebo.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Metingen van de bètacelfunctie met behulp van de orale minimale modelmethode, berekend met behulp van gegevens van de mixed-meal-test
Tijdsspanne: Het resultaat zal worden beoordeeld tijdens de test met gemengde maaltijden op de dag van het experimentele bezoek aan het einde van elke studieperiode (dag 20-24 van de respectieve studieperiode).
|
Op dag 20 van de inname van empagliflozine of placebo ondergaan de deelnemers een test met gemengde maaltijden.
Metingen van de bètacelfunctie zullen worden berekend met behulp van de orale minimale modelmethode met gegevens van de mixed-meal-test.
|
Het resultaat zal worden beoordeeld tijdens de test met gemengde maaltijden op de dag van het experimentele bezoek aan het einde van elke studieperiode (dag 20-24 van de respectieve studieperiode).
|
|
Metingen van insulinegevoeligheid met behulp van de orale minimale modelmethode, berekend met behulp van gegevens van de mixed-meal-test
Tijdsspanne: Het resultaat zal worden beoordeeld tijdens de test met gemengde maaltijden op de dag van het experimentele bezoek aan het einde van elke studieperiode (dag 20-24 van de respectieve studieperiode).
|
Op dag 20 van de inname van empagliflozine of placebo ondergaan de deelnemers een test met gemengde maaltijden.
Metingen van insulinegevoeligheid worden berekend met behulp van de orale minimale modelmethode met gegevens van de gemengde-maaltijdtest.
|
Het resultaat zal worden beoordeeld tijdens de test met gemengde maaltijden op de dag van het experimentele bezoek aan het einde van elke studieperiode (dag 20-24 van de respectieve studieperiode).
|
|
Metingen van first-pass hepatische insuline-extractie met behulp van de orale minimale modelmethode, berekend met behulp van gegevens van de mixed-meal-test
Tijdsspanne: Het resultaat zal worden beoordeeld tijdens de test met gemengde maaltijden op de dag van het experimentele bezoek aan het einde van elke studieperiode (dag 20-24 van de respectieve studieperiode).
|
Op dag 20 van de inname van empagliflozine of placebo ondergaan de deelnemers een test met gemengde maaltijden.
Metingen van first-pass hepatische insuline-extractie zullen worden berekend met behulp van de orale minimale modelmethode met gegevens van de mixed-meal-test.
|
Het resultaat zal worden beoordeeld tijdens de test met gemengde maaltijden op de dag van het experimentele bezoek aan het einde van elke studieperiode (dag 20-24 van de respectieve studieperiode).
|
|
Gemiddelde dagelijkse maaltijdfrequentie (maaltijden>30g/24u en maaltijden <30g/24u) beoordeeld tijdens de behandelperiodes
Tijdsspanne: De uitkomst wordt berekend vanaf dag 1 tot dag 20 van de inname van IMP/Placebo.
|
Tijdens de inname van empagliflozine en placebo rapporteren deelnemers maaltijden in een elektronisch evenementendagboek.
De gemiddelde dagelijkse maaltijdfrequentie per 24 uur wordt berekend.
|
De uitkomst wordt berekend vanaf dag 1 tot dag 20 van de inname van IMP/Placebo.
|
|
Totale hoeveelheid dagelijks uitgescheiden glucose (g/24u) gemeten in de 24u-urinecollectie
Tijdsspanne: De uitkomst wordt beoordeeld op de dag voorafgaand aan het experimentele bezoek.
|
De deelnemers verzamelen de dag voor de gemengde maaltijdtest een 24-uurs urinemonster.
De totale hoeveelheid dagelijks uitgescheiden glucose (in grammen per 24 uur) wordt berekend.
|
De uitkomst wordt beoordeeld op de dag voorafgaand aan het experimentele bezoek.
|
|
Glucagon-respons tijdens de test met gemengde maaltijden (incrementele AUC van 0 tot 120 min na inname van de maaltijd)
Tijdsspanne: Het resultaat zal worden beoordeeld tijdens de test met gemengde maaltijden op de dag van het experimentele bezoek aan het einde van elke studieperiode (dag 20-24 van de respectieve studieperiode).
|
Op dag 20 van de inname van empagliflozine of placebo ondergaan de deelnemers een test met gemengde maaltijden.
Tijdens de test worden de glucagonconcentraties in het plasma gemeten.
|
Het resultaat zal worden beoordeeld tijdens de test met gemengde maaltijden op de dag van het experimentele bezoek aan het einde van elke studieperiode (dag 20-24 van de respectieve studieperiode).
|
|
Insulinerespons tijdens de test met gemengde maaltijden (incrementele AUC van 0 tot 120 min na inname van de maaltijd)
Tijdsspanne: Het resultaat zal worden beoordeeld tijdens de test met gemengde maaltijden op de dag van het experimentele bezoek aan het einde van elke studieperiode (dag 20-24 van de respectieve studieperiode).
|
Op dag 20 van de inname van empagliflozine of placebo ondergaan de deelnemers een test met gemengde maaltijden.
Tijdens de test worden de plasma-insulineconcentraties gemeten.
|
Het resultaat zal worden beoordeeld tijdens de test met gemengde maaltijden op de dag van het experimentele bezoek aan het einde van elke studieperiode (dag 20-24 van de respectieve studieperiode).
|
|
Ketonniveaus (3-bèta-hydroxybutyraat) tijdens de test met gemengde maaltijden
Tijdsspanne: Het resultaat zal worden beoordeeld tijdens de test met gemengde maaltijden op de dag van het experimentele bezoek aan het einde van elke studieperiode (dag 20-24 van de respectieve studieperiode).
|
Op dag 20 van de inname van empagliflozine of placebo ondergaan de deelnemers een test met gemengde maaltijden.
Tijdens de test wordt het ketongehalte (3-beta-hydroxybutyraat) gemeten.
|
Het resultaat zal worden beoordeeld tijdens de test met gemengde maaltijden op de dag van het experimentele bezoek aan het einde van elke studieperiode (dag 20-24 van de respectieve studieperiode).
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 december 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 augustus 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
11 augustus 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 september 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 september 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 september 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 maart 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 maart 2023
Laatst geverifieerd
1 maart 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Postoperatieve complicaties
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Maag Ziekten
- Syndromen na gastrectomie
- Hypoglykemie
- Dumping-syndroom
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
- Empagliflozine
Andere studie-ID-nummers
- DEEP-Empa
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
IPD-tijdsbestek voor delen
Na voltooiing van de studie, 10 jaar
IPD-toegangscriteria voor delen
Na schriftelijk onderzoek en goedkeuring door de hoofdonderzoeker
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .