Изучение влияния ингибитора SGLT2 эмпаглифлозина на постпрандиальную гипогликемию после обходного желудочного анастомоза
13 марта 2023 г. обновлено: University Hospital Inselspital, Berne
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование по оценке влияния ингибитора SGLT2 эмпаглифлозина на постпрандиальную гипогликемию после обходного желудочного анастомоза
Бариатрическая хирургия является эффективным методом лечения ожирения, обеспечивающим устойчивую потерю веса и глубокое благотворное влияние на метаболизм глюкозы.
Однако бариатрическая хирургия также сопряжена с повышенным риском поздних метаболических осложнений, известных как постбариатрическая гипогликемия (ПГГ).
Это состояние проявляется эпизодами гипогликемии через 1–3 часа после еды и развивается через один– несколько лет после бариатрической хирургии, в основном желудочного шунтирования.
ПБГ поражает примерно 30% пациентов без ранее существовавшего диабета.
У части пациентов обычно наблюдаются связанные с гипогликемией нарушения повседневной жизни и социального функционирования.
Механизмы, лежащие в основе ПБГ, многофакторны.
Считается, что неадекватно высокая секреция инсулина, вызванная как ускоренным всасыванием глюкозы из кишечника, так и повышением уровня инсулинотропных гормонов, таких как GLP-1, является важным патофизиологическим механизмом.
Эмпаглифлозин, ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2), снижает экспозицию глюкозы за счет увеличения экскреции глюкозы с мочой.
В пилотном исследовании однократный прием 10 мг эмпаглифлозина перед смешанным приемом пищи снижал риск ПБГ на 74%.
Как постпрандиальная глюкоза, так и воздействие инсулина были значительно ниже при приеме эмпаглифлозина по сравнению с плацебо, что делает эмпаглифлозин потенциальным средством лечения ПБГ.
В этом исследовании пациенты, ранее не получавшие лечения, будут рандомизированы для получения либо перорального эмпаглифлозина в дозе 25 мг ежедневно утром в течение 20 дней с последующим 2-6-недельным вымыванием и 20-дневным приемом плацебо один раз в день утром, либо в обратной последовательности.
Анализ мочи и крови будет выполнен, как указано в протоколе.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
22
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Canton Of Bern
-
Bern, Canton Of Bern, Швейцария, 3010
- Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism, Inselspital, Bern University Hospital and University of Bern
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Информированное согласие, подтвержденное подписью
- Возраст 18 лет и старше
- Операция обходного желудочного анастомоза ≥1 года назад
- Биохимически подтвержденная постпрандиальная гипогликемия (глюкоза плазмы или сенсора <3,0 ммоль/л) в течение последних трех месяцев
Критерий исключения:
- Диабет на фоне антидиабетического лечения (инсулиновые и/или неинсулиновые препараты)
- Мочеполовая инфекция, если ее не лечить
- Хроническая болезнь почек (определяется как рСКФ при ХБП-EPI < 60 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела)
- Беременные и кормящие женщины (тест мочи на беременность должен проводиться для женщин детородного возраста [определяется как женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации/гистерэктомии и/или которые находятся в постменопаузе менее 12 месяцев]) или женщины детородного возраста, которые отказываются от использования эффективный метод контрацепции [противозачаточные таблетки или внутриматочные спирали (ВМС)]).
- Неспособность понять и следовать протоколу
- Известная аллергия на исследуемый препарат
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании, совпадающем с текущим испытанием
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сначала эмпаглифлозин, потом плацебо.
Пероральный эмпаглифлозин 25 мг ежедневно утром в течение 20 дней, затем плацебо перорально (ежедневно утром) в течение 20 дней после периода вымывания 2-6 недель
|
Наивным пациентам с бариатрическим шунтированием, ранее не получавшим лечения, будет назначен пероральный прием эмпаглифлозина в дозе 25 мг 1 раз в сутки в течение 20 дней.
Наивные пациенты с бариатрическим шунтированием будут получать плацебо перорально один раз в день в течение 20 дней.
|
|
Плацебо Компаратор: Сначала плацебо, потом эмпаглифлозин.
Пероральное плацебо (ежедневно утром) в течение 20 дней, затем эмпаглифлозин перорально по 25 мг ежедневно утром в течение 20 дней после периода вымывания в течение 2-6 недель.
|
Наивным пациентам с бариатрическим шунтированием, ранее не получавшим лечения, будет назначен пероральный прием эмпаглифлозина в дозе 25 мг 1 раз в сутки в течение 20 дней.
Наивные пациенты с бариатрическим шунтированием будут получать плацебо перорально один раз в день в течение 20 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Амплитуда изменения уровня глюкозы в плазме (разница между пиковой и наименьшей концентрацией глюкозы в плазме в ммоль/л) во время теста смешанного питания.
Временное ограничение: Результат будет оцениваться во время теста смешанного питания в день экспериментального визита в конце каждого периода исследования (20-24 день соответствующего периода исследования).
|
На 20-й день приема эмпаглифлозина или плацебо участники проходят тест на смешанное питание.
Во время теста будет измеряться амплитуда уровня глюкозы в плазме (разница между пиковой и минимальной концентрацией глюкозы в плазме в ммоль/л).
|
Результат будет оцениваться во время теста смешанного питания в день экспериментального визита в конце каждого периода исследования (20-24 день соответствующего периода исследования).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя амплитуда отклонения уровня глюкозы (MAGE) на основе уровня глюкозы CGM
Временное ограничение: Результат будет рассчитываться с 1-го по 20-й день приема ИЛП/плацебо (т.е. агрегированные показатели результата будут рассчитываться для каждого периода). Данные за первые 3 дня каждого периода будут удалены.
|
Во время приема эмпаглифлозина и плацебо участники будут носить устройство для непрерывного мониторинга уровня глюкозы.
После V1 и V2 данные CGM будут извлечены и проанализированы.
MAGE будет рассчитываться на основе данных CGM, полученных в течение каждого периода наблюдения.
|
Результат будет рассчитываться с 1-го по 20-й день приема ИЛП/плацебо (т.е. агрегированные показатели результата будут рассчитываться для каждого периода). Данные за первые 3 дня каждого периода будут удалены.
|
|
Средний коэффициент вариабельности на основе глюкозы CGM
Временное ограничение: Результат будет рассчитываться с 1-го по 20-й день приема ИЛП/плацебо (т.е. агрегированные показатели результата будут рассчитываться для каждого периода). Данные за первые 3 дня каждого периода будут удалены.
|
Во время приема эмпаглифлозина и плацебо участники будут носить устройство для непрерывного мониторинга уровня глюкозы.
После V1 и V2 данные CGM будут извлечены и проанализированы.
Средний коэффициент изменчивости будет рассчитываться на основе данных CGM, полученных в течение каждого периода наблюдения.
|
Результат будет рассчитываться с 1-го по 20-й день приема ИЛП/плацебо (т.е. агрегированные показатели результата будут рассчитываться для каждого периода). Данные за первые 3 дня каждого периода будут удалены.
|
|
Пиковая концентрация глюкозы в плазме во время теста смешанного питания
Временное ограничение: Результат будет оцениваться во время теста смешанного питания в день экспериментального визита в конце каждого периода исследования (20-24 день соответствующего периода исследования).
|
На 20-й день приема эмпаглифлозина или плацебо участники проходят тест на смешанное питание.
Во время теста будет документирован пик уровня глюкозы в плазме (в ммоль/л).
|
Результат будет оцениваться во время теста смешанного питания в день экспериментального визита в конце каждого периода исследования (20-24 день соответствующего периода исследования).
|
|
Процент времени, проведенного с глюкозой CGM> 10,0 ммоль / л
Временное ограничение: Результат будет рассчитываться с 1-го по 20-й день приема ИЛП/плацебо (т.е. агрегированные показатели результата будут рассчитываться для каждого периода). Данные за первые 3 дня каждого периода будут удалены.
|
Во время приема эмпаглифлозина и плацебо участники будут носить устройство для непрерывного мониторинга уровня глюкозы.
После V1 и V2 данные CGM будут извлечены и проанализированы.
Процент времени, проведенного с уровнем глюкозы CGM > 10,0 ммоль/л, будет рассчитываться на основе данных CGM, полученных в течение каждого периода наблюдения.
|
Результат будет рассчитываться с 1-го по 20-й день приема ИЛП/плацебо (т.е. агрегированные показатели результата будут рассчитываться для каждого периода). Данные за первые 3 дня каждого периода будут удалены.
|
|
Доля участников, испытывающих гипогликемию (определяемую как уровень глюкозы в плазме <3,0 ммоль/л) во время теста на толерантность к смешанной пище
Временное ограничение: Результат будет оцениваться во время теста смешанного питания в день экспериментального визита в конце каждого периода исследования (20-24 день соответствующего периода исследования).
|
На 20-й день приема эмпаглифлозина или плацебо участники проходят тест на смешанное питание.
Во время теста доля участников, у которых наблюдалась гипогликемия (определяемая как уровень глюкозы в плазме <3,0 ммоль/л),
будет задокументировано.
|
Результат будет оцениваться во время теста смешанного питания в день экспериментального визита в конце каждого периода исследования (20-24 день соответствующего периода исследования).
|
|
Надир глюкозы плазмы во время теста смешанного питания
Временное ограничение: Результат будет оцениваться во время теста смешанного питания в день экспериментального визита в конце каждого периода исследования (20-24 день соответствующего периода исследования).
|
На 20-й день приема эмпаглифлозина или плацебо участники проходят тест на смешанное питание.
Во время теста будет задокументирован самый низкий уровень глюкозы в плазме (в ммоль/л).
|
Результат будет оцениваться во время теста смешанного питания в день экспериментального визита в конце каждого периода исследования (20-24 день соответствующего периода исследования).
|
|
Процент времени, проведенного с глюкозой CGM <3,0 ммоль/л
Временное ограничение: Результат будет рассчитываться с 1-го по 20-й день приема ИЛП/плацебо (т.е. агрегированные показатели результата будут рассчитываться для каждого периода). Данные за первые 3 дня каждого периода будут удалены.
|
Во время приема эмпаглифлозина и плацебо участники будут носить устройство для непрерывного мониторинга уровня глюкозы.
После V1 и V2 данные CGM будут извлечены и проанализированы.
Процент времени, проведенного с уровнем глюкозы CGM <3,0 ммоль/л, будет рассчитываться на основе данных CGM, полученных в течение каждого периода наблюдения.
|
Результат будет рассчитываться с 1-го по 20-й день приема ИЛП/плацебо (т.е. агрегированные показатели результата будут рассчитываться для каждого периода). Данные за первые 3 дня каждого периода будут удалены.
|
|
Процент времени, проведенного с глюкозой CGM <2,8 ммоль/л
Временное ограничение: Результат будет рассчитываться с 1-го по 20-й день приема ИЛП/плацебо (т.е. агрегированные показатели результата будут рассчитываться для каждого периода). Данные за первые 3 дня каждого периода будут удалены.
|
Во время приема эмпаглифлозина и плацебо участники будут носить устройство для непрерывного мониторинга уровня глюкозы.
После V1 и V2 данные CGM будут извлечены и проанализированы.
Процент времени, проведенного с уровнем глюкозы CGM <2,8 ммоль/л, будет рассчитываться на основе данных CGM, полученных в течение каждого периода наблюдения.
|
Результат будет рассчитываться с 1-го по 20-й день приема ИЛП/плацебо (т.е. агрегированные показатели результата будут рассчитываться для каждого периода). Данные за первые 3 дня каждого периода будут удалены.
|
|
Частота постпрандиальных симптомов на основе модифицированной Эдинбургской гипогликемии
Временное ограничение: Результат будет рассчитываться с 1-го по 20-й день приема ИМФ/плацебо.
|
Во время приема эмпаглифлозина и плацебо участники будут сообщать о постпрандиальных симптомах в электронном дневнике событий.
Будет документирована частота постпрандиальных симптомов на основе модифицированной Эдинбургской шкалы симптомов гипогликемии.
|
Результат будет рассчитываться с 1-го по 20-й день приема ИМФ/плацебо.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Показатели функции бета-клеток с использованием метода оральной минимальной модели, рассчитанные с использованием данных теста смешанного питания.
Временное ограничение: Результат будет оцениваться во время теста смешанного питания в день экспериментального визита в конце каждого периода исследования (20-24 день соответствующего периода исследования).
|
На 20-й день приема эмпаглифлозина или плацебо участники проходят тест на смешанное питание.
Показатели функции бета-клеток будут рассчитываться с использованием метода минимальной модели перорального приема с данными теста смешанного питания.
|
Результат будет оцениваться во время теста смешанного питания в день экспериментального визита в конце каждого периода исследования (20-24 день соответствующего периода исследования).
|
|
Показатели чувствительности к инсулину с использованием метода оральной минимальной модели, рассчитанные с использованием данных теста смешанного питания
Временное ограничение: Результат будет оцениваться во время теста смешанного питания в день экспериментального визита в конце каждого периода исследования (20-24 день соответствующего периода исследования).
|
На 20-й день приема эмпаглифлозина или плацебо участники проходят тест на смешанное питание.
Показатели чувствительности к инсулину будут рассчитаны с использованием метода минимальной модели перорального приема с данными теста смешанного питания.
|
Результат будет оцениваться во время теста смешанного питания в день экспериментального визита в конце каждого периода исследования (20-24 день соответствующего периода исследования).
|
|
Показатели экстракции инсулина печенью при первом прохождении с использованием метода минимальной пероральной модели, рассчитанные с использованием данных теста смешанного питания.
Временное ограничение: Результат будет оцениваться во время теста смешанного питания в день экспериментального визита в конце каждого периода исследования (20-24 день соответствующего периода исследования).
|
На 20-й день приема эмпаглифлозина или плацебо участники проходят тест на смешанное питание.
Показатели извлечения инсулина из печени при первом прохождении будут рассчитываться с использованием метода минимальной пероральной модели с данными теста смешанного питания.
|
Результат будет оцениваться во время теста смешанного питания в день экспериментального визита в конце каждого периода исследования (20-24 день соответствующего периода исследования).
|
|
Средняя ежедневная частота приема пищи (приемы пищи> 30 г / 24 часа и приемы пищи <30 г / 24 часа), оцененная в периоды лечения.
Временное ограничение: Результат будет рассчитываться с 1-го по 20-й день приема ИМФ/плацебо.
|
Во время приема эмпаглифлозина и плацебо участники будут сообщать о приеме пищи в электронном дневнике событий.
Будет рассчитана средняя дневная частота приема пищи за 24 часа.
|
Результат будет рассчитываться с 1-го по 20-й день приема ИМФ/плацебо.
|
|
Общее количество суточной экскретируемой глюкозы (г/24 ч), измеренное в 24-часовом сборе мочи.
Временное ограничение: Результат будет оцениваться в течение дня до экспериментального визита.
|
Участники будут собирать образец мочи за 24 часа за день до теста на смешанную еду.
Будет рассчитано общее количество суточной экскретируемой глюкозы (в граммах за 24 часа).
|
Результат будет оцениваться в течение дня до экспериментального визита.
|
|
Реакция глюкагона во время теста со смешанной пищей (приращение AUC от 0 до 120 минут после приема пищи)
Временное ограничение: Результат будет оцениваться во время теста смешанного питания в день экспериментального визита в конце каждого периода исследования (20-24 день соответствующего периода исследования).
|
На 20-й день приема эмпаглифлозина или плацебо участники проходят тест на смешанное питание.
Во время теста будет измеряться концентрация глюкагона в плазме.
|
Результат будет оцениваться во время теста смешанного питания в день экспериментального визита в конце каждого периода исследования (20-24 день соответствующего периода исследования).
|
|
Инсулиновый ответ во время теста со смешанной пищей (приращение AUC от 0 до 120 минут после приема пищи)
Временное ограничение: Результат будет оцениваться во время теста смешанного питания в день экспериментального визита в конце каждого периода исследования (20-24 день соответствующего периода исследования).
|
На 20-й день приема эмпаглифлозина или плацебо участники проходят тест на смешанное питание.
Во время теста будет измеряться концентрация инсулина в плазме.
|
Результат будет оцениваться во время теста смешанного питания в день экспериментального визита в конце каждого периода исследования (20-24 день соответствующего периода исследования).
|
|
Уровни кетонов (3-бета-гидроксибутират) во время теста смешанного питания
Временное ограничение: Результат будет оцениваться во время теста смешанного питания в день экспериментального визита в конце каждого периода исследования (20-24 день соответствующего периода исследования).
|
На 20-й день приема эмпаглифлозина или плацебо участники проходят тест на смешанное питание.
Во время теста будет измеряться уровень кетонов (3-бета-гидроксибутират).
|
Результат будет оцениваться во время теста смешанного питания в день экспериментального визита в конце каждого периода исследования (20-24 день соответствующего периода исследования).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 декабря 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 августа 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 августа 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 сентября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 сентября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Послеоперационные осложнения
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания желудка
- Постгастрэктомические синдромы
- Гипогликемия
- Демпинг-синдром
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы переносчика натрия-глюкозы 2
- Эмпаглифлозин
Другие идентификационные номера исследования
- DEEP-Empa
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Сроки обмена IPD
После окончания учебы, 10 лет
Критерии совместного доступа к IPD
После письменного запроса и одобрения главного исследователя
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .