ITACITINIBによる非重度の血球貪食細胞症のリンパ組織球症の治療 (HLH-JAK)
2025年12月19日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
第II相前向き試験であるITACITINIBによる非重症血球貪食症リンパ組織球症の治療
このプロジェクトは、散発性血球貪食症リンパ組織球症（HLH）におけるITACITINIBの有効性をテストすることを目的としています
調査の概要
詳細な説明
このプロジェクトは、散発性血球貪食症リンパ組織球症（HLH）におけるITACITINIBの有効性をテストすることを目的としています。 HLH における IFN-γ シグネチャの存在は、HLH の治療における JAK1 阻害剤の使用をテストするための強力な根拠です。 JAK-1の阻害剤であるITACITINIBは、IFN-γだけでなく他の炎症誘発性サイトカインの産生と効果を阻害することにより、コルチコステロイドの代わりに重篤でないHLHの治療に関心のある治療薬になる可能性があると仮定しています。 重症度の兆候のない HLH 患者にコルチコステロイドの代わりに JAK-1 阻害剤を使用することは、おそらく毒性が低く、効率が高いことから正当化されます。
この概念実証研究では、重度の HLH に関連する重大なリスクと、この設定でのエトポシドの有効性のため、最初に中等度の HLH の患者のみを含めます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bobigny
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Bobigny、Bobigny、フランス、93000
- Hopital Avicenne
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者の年齢 > 18 歳、
- -患者は、登録前に書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、プロトコルに従うことに同意します
- -全身性若年性特発性関節炎を有することが知られている患者は、HLHを有すると分類されます
- -妊娠の可能性のある女性の妊娠検査が陰性、妊娠の可能性のある女性は、研究期間中、信頼できる避妊を行う必要があります
- 社会保障のカテゴリーに所属しているか、受益者である
除外基準:
- 臓器不全: 錯乱、器質性腎不全 KDIGO 2 基準、肝不全 (第 V 因子 < 50%)、心不全、呼吸不全。
- フィブリノーゲン < 0.50 g/L、血小板 < 20G/L
- 支援を必要とする臓器不全での集中治療室への移動の適応 (透析、換気 (補助または VNI)、原因に関係なくショック。
- 授乳中の女性
- -別の治験に参加している患者
- 妊娠検査で陽性の女性、または避妊の意思がない女性
- -ITACITINIBまたは賦形剤、または同様の化合物に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性
- -HBV、HCVを含む現在または再発性の感染症の病歴
- -治療を必要とする、またはHBV再活性化のリスクがあるアクティブなHBVまたはHCV感染の参加者（つまり、陽性HBs Ag血清学）
- -HCV抗体が陽性で、PCR RNA HCVが陽性の候補者
- 正のウイルス電荷を伴う HIV 感染
- 成年後見人（裁判所命令による後見人を含む）
- 脆弱な成人、正義の措置による保護の下で
- 司法または行政上の決定により自由を奪われた成人
- 同意なしに精神科治療を受けている人
- 本研究以外の目的で社会施設に入居を認められた者
- 法的保護（後見または保佐）下にある成人
- 同意を表明できない方
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アーム
300 mg のイタシチニブを 30 日間毎日経口投与します。AE が観察される場合、または強力な CYP3A 阻害剤を併用投与する場合は、安全のために 200 mg に減らした用量が許可されます。
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イタシチニブ 300 mg を毎日 30 日間経口投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イタシチニブの有効性
時間枠：15日目
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重症でない成人HLHにおけるITACITINIB治療の15日目の有効性
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15日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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初期/難治性/再発成人HLHの重症度基準なしの臨床的および生物学的症状に対するD8でのITACITINIBの応答率
時間枠：8日目
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治療8日目での反応率
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8日目
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患者が少なくとも 7 日間の治療を受けた場合の病因治療の日の有効性 (J15 まで ITACITINIB を服用)
時間枠：15日目
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患者が少なくとも7日間ITACITINIBによる治療を受けていた場合、病因治療の日に重症度の兆候がない成人のHLHに対するITACITINIB治療に対する完全奏効率。
ITACITINIB に対する反応は、病因治療の日に HLH のメジャーおよびマイナー診断基準で評価されます。
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15日目
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イタシチニブの毒性
時間枠：21ヶ月
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HLHの進行（血球減少、肝バランスの悪化、二次感染）に関連しないITACITINIBの毒性
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21ヶ月
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救助療法
時間枠：21ヶ月
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悪化した場合は治療を中止し、VP16（エトポシド）などのHLHに特化した治療に切り替えます
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21ヶ月
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D0とD15の間の血漿サイトカインレベルの低下とD15への治療反応との相関
時間枠：15日目
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各患者群における ITACITINIB 治療の D0 と D15 の間の IFN-γ、IP-10、Il-1、Il-6、IL-10、TNF-α の血漿中レートの減少範囲: 反応と進行
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15日目
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CR、PR、進行を有する患者の臨床的、生物学的、関連疾患の特徴
時間枠：21ヶ月
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各応答における患者の臨床的、生物学的、関連疾患および進化の特徴
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21ヶ月
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3での全生存
時間枠：3ヶ月
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3での全生存
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3ヶ月
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初期/難治性/再発成人HLHの重症度基準なしの臨床的および生物学的症状に対するD30でのITACITINIBの反応率
時間枠：30日目
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治療の D30 での応答率
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30日目
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初期/難治性/再発成人HLHの重症度基準なしの臨床的および生物学的症状に対するD90でのITACITINIBの反応率
時間枠：90日目
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治療の D90 での応答率
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90日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Menasche G, Feldmann J, Fischer A, de Saint Basile G. Primary hemophagocytic syndromes point to a direct link between lymphocyte cytotoxicity and homeostasis. Immunol Rev. 2005 Feb;203:165-79. doi: 10.1111/j.0105-2896.2005.00224.x.
- Pachlopnik Schmid J, Ho CH, Chretien F, Lefebvre JM, Pivert G, Kosco-Vilbois M, Ferlin W, Geissmann F, Fischer A, de Saint Basile G. Neutralization of IFNgamma defeats haemophagocytosis in LCMV-infected perforin- and Rab27a-deficient mice. EMBO Mol Med. 2009 May;1(2):112-24. doi: 10.1002/emmm.200900009.
- Billiau AD, Roskams T, Van Damme-Lombaerts R, Matthys P, Wouters C. Macrophage activation syndrome: characteristic findings on liver biopsy illustrating the key role of activated, IFN-gamma-producing lymphocytes and IL-6- and TNF-alpha-producing macrophages. Blood. 2005 Feb 15;105(4):1648-51. doi: 10.1182/blood-2004-08-2997. Epub 2004 Oct 5.
- Vainchenker W, Constantinescu SN. JAK/STAT signaling in hematological malignancies. Oncogene. 2013 May 23;32(21):2601-13. doi: 10.1038/onc.2012.347. Epub 2012 Aug 6.
- Maschalidi S, Sepulveda FE, Garrigue A, Fischer A, de Saint Basile G. Therapeutic effect of JAK1/2 blockade on the manifestations of hemophagocytic lymphohistiocytosis in mice. Blood. 2016 Jul 7;128(1):60-71. doi: 10.1182/blood-2016-02-700013. Epub 2016 May 24.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年5月3日
一次修了 (実際)
2025年4月3日
研究の完了 (実際)
2025年10月1日
試験登録日
最初に提出
2021年9月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年9月22日
最初の投稿 (実際)
2021年9月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月19日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP 201454
- 2021-000407-20 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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