Tratamiento de la Hemofagocitosis Linfohistiocitosis No Grave con ITACITINIB (HLH-JAK)
19 de diciembre de 2025 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Tratamiento de la linfohistiocitosis por hemofagocitosis no grave con ITACITINIB, un ensayo prospectivo de fase II
Este proyecto tiene como objetivo probar la eficacia de ITACITINIB en la hemofagocitosis linfohistiocitosis esporádica (HLH)
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este proyecto tiene como objetivo probar la eficacia de ITACITINIB en la linfohistiocitosis por hemofagocitosis esporádica (HLH). La existencia de una firma de IFN-γ, en HLH, es una razón sólida para probar el uso de un inhibidor de JAK1 en el tratamiento de HLH. Nuestra hipótesis es que ITACITINIB, un inhibidor de JAK-1, puede ser un agente terapéutico de interés en el tratamiento de HLH no graves en reemplazo de corticosteroides al inhibir la producción y los efectos de IFN-γ pero también los de otras citocinas proinflamatorias. El uso del inhibidor de JAK-1 en lugar de corticoides en pacientes con HLH sin signos de gravedad se justifica por su probable menor toxicidad y mayor eficacia.
En este estudio de prueba de concepto, debido al riesgo vital asociado con HLH grave y la eficacia de etopósido en este entorno, primero incluiremos solo pacientes con HLH moderado
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
35
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bobigny
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Bobigny, Bobigny, Francia, 93000
- Hopital Avicenne
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años,
- El paciente está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito antes de la inscripción y acepta seguir el protocolo.
- Los pacientes que se sabe que tienen artritis idiopática juvenil sistémica se clasifican como pacientes con HLH
- Prueba de embarazo negativa para la mujer en edad fértil, la mujer en edad fértil debe tener un método anticonceptivo confiable durante la duración del estudio
- Estar afiliado o ser beneficiario de una categoría de seguridad social
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia orgánica: confusión, insuficiencia renal orgánica KDIGO 2 criterios, insuficiencia hepática (Factor V < 50%), insuficiencia cardíaca, insuficiencia respiratoria.
- Fibrinógeno < 0,50 g/l, plaquetas < 20 g/l
- Indicación de traslado a unidad de cuidados intensivos por falla orgánica que requiere asistencia (diálisis, Ventilación (asistida o VNI), shock independientemente del origen.
- mujeres lactantes
- Paciente que participa en otro estudio terapéutico de investigación
- Mujeres con prueba de embarazo positiva o que no deseen tomar medidas anticonceptivas
- Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a cualquiera de los ITACITINIB o excipientes, o compuestos similares
- Infecciones recurrentes actuales o anteriores, incluyendo HBV, HCV
- Participantes con infección activa por VHB o VHC que requiere tratamiento o que están en riesgo de reactivación del VHB (es decir, serología de Ag HBs positiva)
- Candidatos positivos para anticuerpos VHC y PCR ARN VHC positivos
- Infección por VIH con carga viral positiva
- Adultos protegidos (incluida la persona bajo tutela por orden judicial)
- Adultos vulnerables, bajo medida de salvaguarda de justicia
- Mayores de edad privados de libertad por decisión judicial o administrativa
- Personas bajo cuidado psiquiátrico sin su consentimiento
- Personas admitidas en instituciones sociales para fines distintos a los de esta investigación
- Mayores de edad bajo tutela legal (tutela o curaduría)
- Personas incapaces de expresar su consentimiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tratamiento
Se administrarán 300 mg de ITACITINIB por vía oral todos los días durante 30 días, se permite la reducción de la dosis a 200 mg por seguridad si se observan eventos adversos o si se administra conjuntamente un inhibidor potente de CYP3A
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Administración de 300 mg de ITACITINIB por vía oral todos los días durante 30 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia de ITACITINIB
Periodo de tiempo: En el día 15
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Eficacia en el día 15 de tratamiento con ITACITINIB en adultos HLH no graves
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En el día 15
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta de ITACITINIB en D8 en síntomas clínicos y biológicos de HLH en adultos primitivos/refractarios/recidivantes sin criterios de gravedad
Periodo de tiempo: día 8
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Tasa de respuesta en D8 de tratamiento
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día 8
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Eficacia el día del tratamiento etiológico si los pacientes recibieron al menos 7 días de tratamiento (ITACITINIB tomado hasta J15)
Periodo de tiempo: En el día 15
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Tasa de respuesta completa al tratamiento con ITACITINIB para HLH en adultos sin ningún signo de gravedad el día del tratamiento etiológico si los pacientes han sido tratados con ITACITINIB al menos durante siete días.
La respuesta a ITACITINIB se evalúa el día del tratamiento etiológico sobre los criterios diagnósticos mayores y menores de HLH
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En el día 15
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Toxicidad de ITACITINIB
Periodo de tiempo: 21 meses
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Toxicidad de ITACITINIB no relacionada con evolución de HLH (citopenia, empeoramiento del equilibrio hepático, infecciones secundarias)
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21 meses
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Terapia de rescate
Periodo de tiempo: 21 meses
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En caso de empeoramiento, se suspenderá el tratamiento y se cambiará por un tratamiento específico para HLH como VP16, (etopósido)
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21 meses
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Reducción del nivel de citocinas plasmáticas entre D0 y D15 y correlación con la respuesta terapéutica a D15
Periodo de tiempo: En el día 15
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Rango de disminución de la tasa plasmática de IFN-gamma, IP-10, Il-1, Il-6, IL-10, TNF-alfa, entre D0 y D15 de tratamiento con ITACITINIB en cada grupo de pacientes: respuesta y progresión
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En el día 15
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Características clínicas, biológicas, enfermedades asociadas de pacientes con RC, PR, Progresión
Periodo de tiempo: 21 meses
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Características clínicas, biológicas, enfermedades asociadas y evoluciones de los pacientes en cada respuesta
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21 meses
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Supervivencia global a los 3
Periodo de tiempo: 3 meses
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Supervivencia global a los 3
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3 meses
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Tasa de respuesta de ITACITINIB en D30 en síntomas clínicos y biológicos de HLH en adultos primitivos/refractarios/recidivantes sin criterios de gravedad
Periodo de tiempo: día 30
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Tasa de respuesta en D30 de tratamiento
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día 30
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Tasa de respuesta de ITACITINIB en D90 en síntomas clínicos y biológicos de HLH en adultos primitivos/refractarios/recidivantes sin criterios de gravedad
Periodo de tiempo: día 90
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Tasa de respuesta a D90 de tratamiento
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día 90
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Menasche G, Feldmann J, Fischer A, de Saint Basile G. Primary hemophagocytic syndromes point to a direct link between lymphocyte cytotoxicity and homeostasis. Immunol Rev. 2005 Feb;203:165-79. doi: 10.1111/j.0105-2896.2005.00224.x.
- Pachlopnik Schmid J, Ho CH, Chretien F, Lefebvre JM, Pivert G, Kosco-Vilbois M, Ferlin W, Geissmann F, Fischer A, de Saint Basile G. Neutralization of IFNgamma defeats haemophagocytosis in LCMV-infected perforin- and Rab27a-deficient mice. EMBO Mol Med. 2009 May;1(2):112-24. doi: 10.1002/emmm.200900009.
- Billiau AD, Roskams T, Van Damme-Lombaerts R, Matthys P, Wouters C. Macrophage activation syndrome: characteristic findings on liver biopsy illustrating the key role of activated, IFN-gamma-producing lymphocytes and IL-6- and TNF-alpha-producing macrophages. Blood. 2005 Feb 15;105(4):1648-51. doi: 10.1182/blood-2004-08-2997. Epub 2004 Oct 5.
- Vainchenker W, Constantinescu SN. JAK/STAT signaling in hematological malignancies. Oncogene. 2013 May 23;32(21):2601-13. doi: 10.1038/onc.2012.347. Epub 2012 Aug 6.
- Maschalidi S, Sepulveda FE, Garrigue A, Fischer A, de Saint Basile G. Therapeutic effect of JAK1/2 blockade on the manifestations of hemophagocytic lymphohistiocytosis in mice. Blood. 2016 Jul 7;128(1):60-71. doi: 10.1182/blood-2016-02-700013. Epub 2016 May 24.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de mayo de 2022
Finalización primaria (Actual)
3 de abril de 2025
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de septiembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de septiembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
30 de septiembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de octubre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP 201454
- 2021-000407-20 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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