Tratamento de Hemofagocitose Não Grave Linfohistiocitose com ITACITINIB (HLH-JAK)
19 de dezembro de 2025 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Tratamento de linfo-histiocitose por hemofagocitose não grave com ITACITINIB, um estudo prospectivo de fase II
Este projeto visa testar a eficácia do ITACITINIB na Hemofagocitose esporádica Linfo-histiocitose (HLHs)
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este projeto visa testar a eficácia do ITACITINIB na Hemofagocitose esporádica Linfo-histiocitose (HLHs). A existência de uma assinatura de IFN-γ, em HLHs, é um forte racional para testar o uso de um inibidor de JAK1 no tratamento de HLHs. Nossa hipótese é que o ITACITINIB, um inibidor de JAK-1, pode ser uma terapêutica de interesse no tratamento de HLHs não graves em substituição aos corticosteróides, inibindo a produção e os efeitos do IFN-γ, mas também de outras citocinas pró-inflamatórias. O uso do inibidor de JAK-1 em vez de corticosteróides em pacientes com LHH sem qualquer sinal de gravidade justifica-se por sua provável menor toxicidade e maior eficácia.
Neste estudo de prova de conceito, devido ao risco vital associado à LHH grave e à eficácia do Etoposídeo nesse cenário, primeiro incluiremos apenas pacientes com LHH moderada
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
35
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bobigny
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Bobigny, Bobigny, França, 93000
- Hopital Avicenne
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade > 18 anos,
- O paciente está disposto a fornecer consentimento informado por escrito antes da inscrição e concorda em seguir o protocolo
- Paciente conhecido por ter artrite idiopática juvenil sistêmica é classificado como tendo HLH
- Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar, mulheres com potencial para engravidar devem ter métodos contraceptivos confiáveis durante o estudo
- Estar filiado ou beneficiário de uma categoria de segurança social
Critério de exclusão:
- Falência de órgãos: confusão, insuficiência renal orgânica critérios KDIGO 2, insuficiência hepática (Fator V < 50%), insuficiência cardíaca, insuficiência respiratória.
- Fibrinogênio < 0,50 g/l, plaquetas <20G/L
- Indicação para transferência para unidade de terapia intensiva em caso de falência de órgãos que necessite de assistência (diálise, Ventilação (assistida ou VNI), choque independente da origem.
- mulheres que amamentam
- Paciente participando de outro estudo terapêutico investigacional
- Mulheres com teste de gravidez positivo ou que não desejam tomar medidas contraceptivas
- Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância a qualquer um dos ITACITINIB ou excipientes, ou compostos semelhantes
- Atual ou história de infecções recorrentes, incluindo HBV, HCV
- Participantes com infecção ativa por HBV ou HCV que requer tratamento ou que estão em risco de reativação do HBV (ou seja, sorologia HBs Ag positiva)
- Candidatos positivos para anticorpo HCV e positivo para PCR RNA HCV
- Infecção por HIV com carga viral positiva
- Adultos protegidos (incluindo indivíduos sob tutela por ordem judicial)
- Adultos vulneráveis, ao abrigo de medida de salvaguarda de justiça
- Adultos privados de liberdade por decisão judicial ou administrativa
- Pessoas sob cuidados psiquiátricos sem o seu consentimento
- Pessoas internadas em instituição social para outros fins desta pesquisa
- Adultos sob proteção legal (tutela ou curatela)
- Pessoas incapazes de expressar seu consentimento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de tratamento
300 mg de ITACITINIB serão administrados por via oral todos os dias durante 30 dias, dose com redução para 200 mg por segurança é permitida se EAs forem observados ou se coadministrado um forte inibidor de CYP3A
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Administração de 300 mg de ITACITINIB via oral todos os dias durante 30 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia de ITACITINIB
Prazo: No dia 15
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Eficácia no dia 15 do tratamento com ITACITINIB em HLH não grave em adultos
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No dia 15
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta de ITACITINIB em D8 em sintomas clínicos e biológicos de HLHs adultos primitivos/refratários/recidivados sem critérios de gravidade
Prazo: dia 8
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Taxa de resposta no D8 do tratamento
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dia 8
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Eficácia no dia do tratamento etiológico se os pacientes receberam pelo menos 7 dias de tratamento (ITACITINIB tomado até J15)
Prazo: No dia 15
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Taxa de resposta completa ao tratamento com ITACITINIB para HLHs em adultos sem qualquer sinal de gravidade no dia do tratamento etiológico se os pacientes tiverem sido tratados com ITACITINIB por pelo menos sete dias.
A resposta ao ITACITINIB é avaliada no dia do tratamento etiológico nos critérios diagnósticos maiores e menores de HLH
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No dia 15
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Toxicidade de ITACITINIB
Prazo: 21 meses
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Toxicidade de ITACITINIB não relacionada à evolução de HLH (citopenia, piora do equilíbrio hepático, infecções secundárias)
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21 meses
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Terapia de resgate
Prazo: 21 meses
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Em caso de agravamento, o tratamento será interrompido e trocado por tratamento específico para HLH como VP16, (etoposido)
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21 meses
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Redução do nível de citocinas plasmáticas entre D0 e D15 e correlação com a resposta terapêutica ao D15
Prazo: No dia 15
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Faixa de diminuição na taxa plasmática de IFN-Gamma, IP-10, Il-1, Il-6, IL-10, TNF-alfa, entre D0 e D15 do tratamento com ITACITINIB em cada grupo de pacientes: resposta e progressão
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No dia 15
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Características clínicas, biológicas e doenças associadas de pacientes com CR, PR, Progressão
Prazo: 21 meses
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Características clínicas, biológicas, doenças associadas e evoluções dos pacientes em cada resposta
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21 meses
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Sobrevivência geral em 3
Prazo: 3 meses
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Sobrevivência geral em 3
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3 meses
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Taxa de resposta de ITACITINIB em D30 em sintomas clínicos e biológicos de HLHs adultos primitivos/refratários/recaídas sem critérios de gravidade
Prazo: dia 30
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Taxa de resposta no D30 do tratamento
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dia 30
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Taxa de resposta de ITACITINIB em D90 em sintomas clínicos e biológicos de HLHs adultos primitivos/refratários/recaídas sem critérios de gravidade
Prazo: dia 90
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Taxa de resposta no D90 do tratamento
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dia 90
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Menasche G, Feldmann J, Fischer A, de Saint Basile G. Primary hemophagocytic syndromes point to a direct link between lymphocyte cytotoxicity and homeostasis. Immunol Rev. 2005 Feb;203:165-79. doi: 10.1111/j.0105-2896.2005.00224.x.
- Pachlopnik Schmid J, Ho CH, Chretien F, Lefebvre JM, Pivert G, Kosco-Vilbois M, Ferlin W, Geissmann F, Fischer A, de Saint Basile G. Neutralization of IFNgamma defeats haemophagocytosis in LCMV-infected perforin- and Rab27a-deficient mice. EMBO Mol Med. 2009 May;1(2):112-24. doi: 10.1002/emmm.200900009.
- Billiau AD, Roskams T, Van Damme-Lombaerts R, Matthys P, Wouters C. Macrophage activation syndrome: characteristic findings on liver biopsy illustrating the key role of activated, IFN-gamma-producing lymphocytes and IL-6- and TNF-alpha-producing macrophages. Blood. 2005 Feb 15;105(4):1648-51. doi: 10.1182/blood-2004-08-2997. Epub 2004 Oct 5.
- Vainchenker W, Constantinescu SN. JAK/STAT signaling in hematological malignancies. Oncogene. 2013 May 23;32(21):2601-13. doi: 10.1038/onc.2012.347. Epub 2012 Aug 6.
- Maschalidi S, Sepulveda FE, Garrigue A, Fischer A, de Saint Basile G. Therapeutic effect of JAK1/2 blockade on the manifestations of hemophagocytic lymphohistiocytosis in mice. Blood. 2016 Jul 7;128(1):60-71. doi: 10.1182/blood-2016-02-700013. Epub 2016 May 24.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de maio de 2022
Conclusão Primária (Real)
3 de abril de 2025
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de setembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de setembro de 2021
Primeira postagem (Real)
30 de setembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de outubro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP 201454
- 2021-000407-20 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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