Ei-vaikean hemofagosytoosin lymfohistiosytoosin hoito ITACITINIBillä (HLH-JAK)
perjantai 19. joulukuuta 2025 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Ei-vaikean hemofagosytoosin lymfohistiosytoosin hoito ITACITINIBillä vaiheen II prospektiivikoe
Tämän projektin tavoitteena on testata ITACITINIBin tehokkuutta satunnaisessa hemofagosytoosi-lymfohistiosytoosissa (HLH)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän projektin tarkoituksena on testata ITACITINIBin tehokkuutta satunnaisessa hemofagosytoosi-lymfohistiosytoosissa (HLH). IFN-y:n allekirjoituksen olemassaolo HLH:issa on vahva perustelu testata JAK1-estäjän käyttöä HLH:iden hoidossa. Oletamme, että ITACITINIB, JAK-1:n estäjä, voi olla kiinnostava terapeuttinen lääke ei-vakavien HLH:iden hoidossa kortikosteroidien korvaamisessa estämällä IFN-y:n, mutta myös muiden tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja vaikutuksia. JAK-1-estäjän käyttö kortikosteroidien sijaan potilailla, joilla on HLH:n merkkejä ilman vakavuuden merkkejä, on perusteltua sen todennäköisemmällä pienemmällä toksisuudella ja suuremmalla tehokkuudella.
Vaikeaan HLH:hen liittyvän elintärkeän riskin ja Etoposidin tehokkuuden vuoksi tässä konseptin todistetutkimuksessa sisällytämme ensin vain potilaat, joilla on kohtalainen HLH.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
35
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Bobigny
-
Bobigny, Bobigny, Ranska, 93000
- Hopital Avicenne
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- yli 18-vuotiaat potilaat,
- Potilas on valmis antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen ilmoittautumista ja sitoutuu noudattamaan protokollaa
- Potilaat, joilla tiedetään olevan systeeminen juveniili idiopaattinen niveltulehdus, luokitellaan HLH:ksi
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevalle naiselle, hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla luotettava ehkäisymenetelmä tutkimuksen ajan
- kuulua sosiaaliturvaluokkaan tai olla sen edunsaaja
Poissulkemiskriteerit:
- Elinten vajaatoiminta: sekavuus, orgaaninen munuaisten vajaatoiminta KDIGO 2 -kriteerit, maksan vajaatoiminta (tekijä V < 50 %), sydämen vajaatoiminta, hengitysvajaus.
- Fibrinogeeni < 0,50 g/l, verihiutaleet < 20 G/l
- Indikaatio tehohoitoyksikön siirtoon apua vaativan elimen vajaatoiminnan yhteydessä (dialyysi, ventilaatio (avusteinen tai VNI), sokki alkuperästä riippumatta.
- Imettävät naiset
- Potilas, joka osallistuu toiseen terapeuttiseen tutkimukseen
- Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti tai jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä
- Tunnettu allergia, yliherkkyys tai intoleranssi jollekin ITACITINIB-valmisteelle tai apuaineille tai vastaaville yhdisteille
- Nykyiset tai aiemmat toistuvat infektiot, mukaan lukien HBV, HCV
- Osallistujat, joilla on aktiivinen HBV- tai HCV-infektio, joka vaatii hoitoa tai joilla on riski HBV:n uudelleenaktivoitumiselle (eli positiivinen HBs Ag -serologia)
- Ehdokkaat positiiviset HCV-vasta-aineelle ja positiiviset PCR-RNA HCV:lle
- HIV-infektio positiivisella virusvarauksella
- Suojeltu aikuiset (mukaan lukien henkilöt, jotka ovat tuomioistuimen päätöksellä holhouksessa)
- Haavoittuvassa asemassa olevat aikuiset oikeusturvan alaisina
- Aikuiset, joilta on riistetty vapaus oikeuden tai hallinnon päätöksellä
- Ilman heidän suostumustaan psykiatrisessa hoidossa olevat henkilöt
- Henkilöt, jotka on otettu sosiaalilaitokseen muita tämän tutkimuksen tarkoituksia varten
- Aikuiset, jotka ovat lakisääteisen suojelun alaisia (huollon tai holhouksen)
- Henkilöt, jotka eivät voi ilmaista suostumustaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
300 mg ITACITINIBiä annetaan suun kautta joka päivä 30 päivän ajan. Annos, joka on vähennetty 200 mg:aan turvallisuutta kohti, on sallittu, jos havaitaan haittavaikutuksia tai jos samanaikaisesti annetaan voimakasta CYP3A-estäjää.
|
Annostus 300 mg ITACITINIBiä per os joka päivä 30 päivän ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ITACITINIBin tehokkuus
Aikaikkuna: Päivänä 15
|
Teho ITACITINIB-hoidon 15. päivänä ei-vaikeilla aikuisilla HLH
|
Päivänä 15
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ITACITINIBin vastenopeus 8. päivänä primitiivisten/refraktoristen/relapsiivisten aikuisten HLH:n kliinisiin ja biologisiin oireisiin ilman vakavuuskriteerejä
Aikaikkuna: päivä 8
|
Vasteprosentti hoidon päivänä 8
|
päivä 8
|
|
Teho etiologisen hoidon päivänä, jos potilaat saivat vähintään 7 päivää hoitoa (ITACITINIB otettu J15 asti)
Aikaikkuna: Päivänä 15
|
Täydellinen vaste ITACITINIB-hoitoon HLH:n hoidossa aikuisilla ilman vakavuuden merkkejä etiologisen hoidon päivänä, jos potilaita on hoidettu ITACITINIBillä vähintään seitsemän päivän ajan.
Vaste ITACITINIBiin arvioidaan etiologisen hoidon päivänä HLH:n tärkeimpien ja vähäisten diagnostisten kriteerien perusteella.
|
Päivänä 15
|
|
ITACITINIBin myrkyllisyys
Aikaikkuna: 21 kuukautta
|
ITACITINIBin toksisuus, joka ei liity HLH:n kehittymiseen (sytopenia, maksatasapainon heikkeneminen, sekundaariset infektiot)
|
21 kuukautta
|
|
Pelastusterapia
Aikaikkuna: 21 kuukautta
|
Jos tilanne pahenee, hoito lopetetaan ja vaihdetaan HLH-spesifiseen hoitoon VP16 (etoposidi)
|
21 kuukautta
|
|
Plasman sytokiinitason lasku D0:n ja D15:n välillä ja korrelaatio terapeuttiseen vasteeseen D15:lle
Aikaikkuna: Päivänä 15
|
Plasman IFN-Gamma-, IP-10-, Il-1-, Il-6-, IL-10-, TNF-alfan nopeuden laskun vaihteluväli ITACITINIB-hoidon vuorokauden 0 ja 15 välillä kussakin potilasryhmässä: vaste ja eteneminen
|
Päivänä 15
|
|
Kliiniset, biologiset ja niihin liittyvät sairaudet potilailla, joilla on CR, PR, eteneminen
Aikaikkuna: 21 kuukautta
|
Potilaiden kliiniset, biologiset, niihin liittyvät sairaudet ja kehitysominaisuudet kussakin vasteessa
|
21 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen 3
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen 3
|
3 kuukautta
|
|
ITACITINIBin vastenopeus päivällä 30 primitiivisten/refraktoristen/relapsiivisten aikuisten HLH:n kliinisiin ja biologisiin oireisiin ilman vakavuuskriteerejä
Aikaikkuna: päivä 30
|
Vasteprosentti hoidon päivänä 30
|
päivä 30
|
|
ITACITINIBin vastenopeus klo 90 primitiivisten/refraktoristen/relapsiivisten aikuisten HLH:n kliinisiin ja biologisiin oireisiin ilman vakavuuskriteerejä
Aikaikkuna: päivä 90
|
Vasteprosentti hoidon D90 kohdalla
|
päivä 90
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Menasche G, Feldmann J, Fischer A, de Saint Basile G. Primary hemophagocytic syndromes point to a direct link between lymphocyte cytotoxicity and homeostasis. Immunol Rev. 2005 Feb;203:165-79. doi: 10.1111/j.0105-2896.2005.00224.x.
- Pachlopnik Schmid J, Ho CH, Chretien F, Lefebvre JM, Pivert G, Kosco-Vilbois M, Ferlin W, Geissmann F, Fischer A, de Saint Basile G. Neutralization of IFNgamma defeats haemophagocytosis in LCMV-infected perforin- and Rab27a-deficient mice. EMBO Mol Med. 2009 May;1(2):112-24. doi: 10.1002/emmm.200900009.
- Billiau AD, Roskams T, Van Damme-Lombaerts R, Matthys P, Wouters C. Macrophage activation syndrome: characteristic findings on liver biopsy illustrating the key role of activated, IFN-gamma-producing lymphocytes and IL-6- and TNF-alpha-producing macrophages. Blood. 2005 Feb 15;105(4):1648-51. doi: 10.1182/blood-2004-08-2997. Epub 2004 Oct 5.
- Vainchenker W, Constantinescu SN. JAK/STAT signaling in hematological malignancies. Oncogene. 2013 May 23;32(21):2601-13. doi: 10.1038/onc.2012.347. Epub 2012 Aug 6.
- Maschalidi S, Sepulveda FE, Garrigue A, Fischer A, de Saint Basile G. Therapeutic effect of JAK1/2 blockade on the manifestations of hemophagocytic lymphohistiocytosis in mice. Blood. 2016 Jul 7;128(1):60-71. doi: 10.1182/blood-2016-02-700013. Epub 2016 May 24.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 3. toukokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 3. huhtikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 2. syyskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. syyskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 30. syyskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 26. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP 201454
- 2021-000407-20 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .