Traitement de l'Hémophagocytose Non Sévère Lymphohistiocytose Avec ITACITINIB (HLH-JAK)
19 décembre 2025 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Traitement de la lymphohistiocytose hémophagocytose non sévère avec ITACITINIB un essai prospectif de phase II
Ce projet vise à tester l'efficacité d'ITACITINIB dans l'Hémophagocytose Lymphohistiocytose sporadique (HLHs)
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Ce projet vise à tester l'efficacité d'ITACITINIB dans les hémophagocytoses lymphohistiocytoses sporadiques (HLH). L'existence d'une signature IFN-γ, dans les HLH, est un argument fort pour tester l'utilisation d'un inhibiteur de JAK1 dans le traitement des HLH. Nous émettons l'hypothèse qu'ITACITINIB, un inhibiteur de JAK-1, pourrait être une thérapeutique d'intérêt dans le traitement des LHH non sévères en remplacement des corticoïdes en inhibant la production et les effets de l'IFN-γ mais aussi ceux d'autres cytokines pro-inflammatoires. L'utilisation de l'inhibiteur de JAK-1 à la place des corticoïdes chez les patients atteints de LHH sans signe de gravité est justifiée par sa probable moindre toxicité et sa plus grande efficacité.
Dans cette étude de preuve de concept, en raison du risque vital associé à une LHH sévère et de l'efficacité de l'étoposide dans ce contexte, nous n'inclurons dans un premier temps que les patients atteints d'une LHH modérée.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
35
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bobigny
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Bobigny, Bobigny, France, 93000
- Hopital Avicenne
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés > 18 ans,
- Le patient est disposé à fournir un consentement éclairé écrit avant l'inscription et accepte de suivre le protocole
- Les patients connus pour avoir une arthrite juvénile idiopathique systémique sont classés comme ayant une HLH
- Test de grossesse négatif pour la femme en âge de procréer, la femme en âge de procréer doit avoir une contraception fiable pendant toute la durée de l'étude
- Etre affilié ou bénéficiaire d'une catégorie de sécurité sociale
Critère d'exclusion:
- Insuffisance d'organe : confusion, insuffisance rénale organique critères KDIGO 2, insuffisance hépatique (Facteur V < 50%), insuffisance cardiaque, insuffisance respiratoire.
- Fibrinogène < 0,50 g/l, plaquettes < 20 G/L
- Indication de transfert en unité de soins intensifs sur une défaillance d'organe nécessitant une assistance (dialyse, Ventilation (assistée ou VNI), choc quelle qu'en soit l'origine.
- Femmes qui allaitent
- Patient participant à une autre étude thérapeutique expérimentale
- Femmes avec un test de grossesse positif ou ne souhaitant pas prendre de mesures contraceptives
- Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues à l'un des ITACITINIB ou excipients, ou composés similaires
- Infections récurrentes ou antécédents d'infections récurrentes, y compris le VHB, le VHC
- Participants avec une infection active par le VHB ou le VHC qui nécessite un traitement ou qui sont à risque de réactivation du VHB (c'est-à-dire sérologie Ag HBs positive)
- Candidats positifs pour les anticorps du VHC et PCR positifs pour l'ARN du VHC
- Infection par le VIH avec charge virale positive
- Les majeurs protégés (y compris les personnes sous tutelle judiciaire)
- Les majeurs vulnérables, sous mesure de sauvegarde de justice
- Adultes privés de liberté par décision judiciaire ou administrative
- Personnes sous soins psychiatriques sans leur consentement
- Personnes admises dans une institution sociale à des fins autres que cette recherche
- Les majeurs sous protection légale (tutelle ou curatelle)
- Les personnes incapables d'exprimer leur consentement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement
300 mg d'ITACITINIB seront administrés per os tous les jours pendant 30 jours, la dose avec réduction à 200 mg par sécurité est autorisée si des EI sont observés ou si un inhibiteur puissant du CYP3A est co-administré
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Administration de 300 mg d'ITACITINIB per os tous les jours pendant 30 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité d'ITACITINIB
Délai: Au jour 15
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Efficacité à J15 du traitement par ITACITINIB chez l'adulte non sévère HLH
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Au jour 15
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse d'ITACITINIB à J8 sur les symptômes cliniques et biologiques des adultes primitifs/réfractaires/rechuteurs HHH sans critère de gravité
Délai: jour 8
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Taux de réponse à J8 du traitement
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jour 8
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Efficacité au jour du traitement étiologique si les patients ont reçu au moins 7 jours de traitement (ITACITINIB pris jusqu'à J15)
Délai: Au jour 15
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Taux de réponse complète au traitement par ITACITINIB des LHH chez l'adulte sans signe de gravité au jour du traitement étiologique si les patients ont été traités par ITACITINIB au moins pendant sept jours.
La réponse à ITACITINIB est évaluée le jour du traitement étiologique sur les critères diagnostiques majeurs et mineurs de la LHH
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Au jour 15
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Toxicité de l'ITACITINIB
Délai: 21 mois
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Toxicité d'ITACITINIB non liée à l'évolution de la LHH (cytopénie, aggravation de l'équilibre hépatique, infections secondaires)
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21 mois
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Thérapie de sauvetage
Délai: 21 mois
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En cas d'aggravation, le traitement sera arrêté et passera à un traitement spécifique à la LH comme VP16, (étoposide)
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21 mois
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Diminution du taux de cytokines plasmatiques entre J0 et J15 et corrélation avec la réponse thérapeutique à J15
Délai: Au jour 15
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Plage de diminution du taux plasmatique d'IFN-Gamma, IP-10, IL-1, IL-6, IL-10, TNF-alpha, entre J0 et J15 du traitement par ITACITINIB dans chaque groupe de patients : réponse et progression
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Au jour 15
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Caractéristiques cliniques, biologiques et maladies associées des patients ayant une RC, une RP, une progression
Délai: 21 mois
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Caractéristiques cliniques, biologiques, maladies associées et évolutions des patients dans chaque réponse
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21 mois
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Survie globale à 3 ans
Délai: 3 mois
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Survie globale à 3 ans
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3 mois
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Taux de réponse d'ITACITINIB à J30 sur les symptômes cliniques et biologiques des adultes primitifs/réfractaires/rechuteurs HHH sans critère de gravité
Délai: jour 30
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Taux de réponse à J30 du traitement
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jour 30
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Taux de réponse d'ITACITINIB à J90 sur les symptômes cliniques et biologiques des adultes primitifs/réfractaires/rechuteurs HHH sans critère de gravité
Délai: jour 90
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Taux de réponse à J90 du traitement
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jour 90
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Menasche G, Feldmann J, Fischer A, de Saint Basile G. Primary hemophagocytic syndromes point to a direct link between lymphocyte cytotoxicity and homeostasis. Immunol Rev. 2005 Feb;203:165-79. doi: 10.1111/j.0105-2896.2005.00224.x.
- Pachlopnik Schmid J, Ho CH, Chretien F, Lefebvre JM, Pivert G, Kosco-Vilbois M, Ferlin W, Geissmann F, Fischer A, de Saint Basile G. Neutralization of IFNgamma defeats haemophagocytosis in LCMV-infected perforin- and Rab27a-deficient mice. EMBO Mol Med. 2009 May;1(2):112-24. doi: 10.1002/emmm.200900009.
- Billiau AD, Roskams T, Van Damme-Lombaerts R, Matthys P, Wouters C. Macrophage activation syndrome: characteristic findings on liver biopsy illustrating the key role of activated, IFN-gamma-producing lymphocytes and IL-6- and TNF-alpha-producing macrophages. Blood. 2005 Feb 15;105(4):1648-51. doi: 10.1182/blood-2004-08-2997. Epub 2004 Oct 5.
- Vainchenker W, Constantinescu SN. JAK/STAT signaling in hematological malignancies. Oncogene. 2013 May 23;32(21):2601-13. doi: 10.1038/onc.2012.347. Epub 2012 Aug 6.
- Maschalidi S, Sepulveda FE, Garrigue A, Fischer A, de Saint Basile G. Therapeutic effect of JAK1/2 blockade on the manifestations of hemophagocytic lymphohistiocytosis in mice. Blood. 2016 Jul 7;128(1):60-71. doi: 10.1182/blood-2016-02-700013. Epub 2016 May 24.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 mai 2022
Achèvement primaire (Réel)
3 avril 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 septembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 septembre 2021
Première publication (Réel)
30 septembre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 décembre 2025
Dernière vérification
1 octobre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP 201454
- 2021-000407-20 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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