Лечение нетяжелого гемофагоцитоза лимфогистиоцитоза с помощью итацитиниба (HLH-JAK)
19 декабря 2025 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Лечение нетяжелого гемофагоцитоза, лимфогистиоцитоза с помощью итацитиниба, проспективное исследование фазы II
Этот проект направлен на проверку эффективности итацитиниба при спорадическом гемофагоцитозе, лимфогистиоцитозе (ГЛГ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Этот проект направлен на проверку эффективности итацитиниба при спорадическом гемофагоцитозе и лимфогистиоцитозе (ГЛГ). Существование сигнатуры IFN-γ в ГЛГ является убедительным обоснованием для тестирования использования ингибитора JAK1 при лечении ГЛГ. Мы предполагаем, что ИТАКИТИНИБ, ингибитор JAK-1, может представлять интерес для лечения нетяжелых ГЛГ взамен кортикостероидов путем ингибирования продукции и эффектов IFN-γ, а также других провоспалительных цитокинов. Использование ингибитора JAK-1 вместо кортикостероидов у больных с ГЛГ без признаков тяжести заболевания оправдано его вероятной меньшей токсичностью и большей эффективностью.
В этом исследовании, подтверждающем концепцию, из-за жизненно важного риска, связанного с тяжелым ГЛГ, и эффективности этопозида в этих условиях мы сначала включим только пациентов с умеренными ГЛГ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
35
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Bobigny
-
Bobigny, Bobigny, Франция, 93000
- Hopital Avicenne
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст пациентов > 18 лет,
- Пациент готов предоставить письменное информированное согласие до регистрации и соглашается следовать протоколу.
- Пациенты с системным ювенильным идиопатическим артритом классифицируются как имеющие ГЛГ.
- Отрицательный тест на беременность для женщины детородного возраста, женщина детородного возраста должна иметь надежную контрацепцию на время исследования
- Быть либо аффилированным лицом, либо бенефициаром категории социального обеспечения
Критерий исключения:
- Органная недостаточность: спутанность сознания, органическая почечная недостаточность по критериям KDIGO 2, печеночная недостаточность (фактор V < 50%), сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность.
- Фибриноген < 0,50 г/л, тромбоциты < 20 г/л
- Показание к переводу в отделение интенсивной терапии при органной недостаточности, требующей оказания помощи (диализ, ИВЛ (вспомогательная или ВНИ), шок независимо от происхождения.
- Кормящие женщины
- Пациент, участвующий в другом исследовательском терапевтическом исследовании
- Женщины с положительным тестом на беременность или не желающие принимать меры контрацепции
- Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость любого из итацитиниба или вспомогательных веществ или аналогичных соединений.
- Текущие или истории рецидивирующих инфекций, включая HBV, HCV
- Участники с активной инфекцией ВГВ или ВГС, требующие лечения или подверженные риску реактивации ВГВ (т. е. положительный серологический анализ HBs Ag)
- Кандидаты с положительной реакцией на антитела к ВГС и с положительной ПЦР на РНК ВГС
- ВИЧ-инфекция с положительным вирусным зарядом
- Охраняемые совершеннолетние лица (в том числе лица, находящиеся под опекой по решению суда)
- Уязвимые взрослые, находящиеся под защитой правосудия
- Взрослые лица, лишенные свободы по судебному или административному решению
- Лица, находящиеся на психиатрическом лечении без их согласия
- Лица, принятые в социальное учреждение для других целей настоящего исследования
- Совершеннолетние лица, находящиеся под правовой защитой (опекой или попечительством)
- Лица, не имеющие возможности выразить свое согласие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебная рука
300 мг итацитиниба будут вводить перорально каждый день в течение 30 дней, допускается снижение дозы до 200 мг в целях безопасности, если наблюдаются нежелательные явления или при одновременном введении сильного ингибитора CYP3A.
|
Введение 300 мг итацитиниба перорально каждый день в течение 30 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность итацитиниба
Временное ограничение: В день 15
|
Эффективность на 15-й день лечения итацитинибом у нетяжелых форм ГЛГ у взрослых
|
В день 15
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответа ИТАКИТИНИБа на день 8 на клинические и биологические симптомы примитивных/рефрактерных/рецидивирующих ГЛГ взрослых без критериев тяжести
Временное ограничение: день 8
|
Частота ответов на D8 лечения
|
день 8
|
|
Эффективность в день этиологического лечения, если пациенты получали лечение не менее 7 дней (итацитиниб принимался до J15)
Временное ограничение: В день 15
|
Частота полного ответа на лечение ИТАКИТИНИБом ГЛГ у взрослых без каких-либо признаков тяжести в день этиологического лечения, если пациенты получали лечение итацитинибом по крайней мере в течение семи дней.
Ответ на итацитиниб оценивают в день этиологического лечения по основным и второстепенным диагностическим критериям ГЛГ.
|
В день 15
|
|
Токсичность итацитиниба
Временное ограничение: 21 месяц
|
Токсичность итацитиниба, не связанная с развитием ГЛГ (цитопения, ухудшение печеночного баланса, вторичные инфекции)
|
21 месяц
|
|
Спасательная терапия
Временное ограничение: 21 месяц
|
В случае ухудшения лечение будет остановлено и переведено на лечение, специфичное для HLH, как VP16 (этопозид).
|
21 месяц
|
|
Снижение уровня цитокинов плазмы между Д0 и Д15 и корреляция с терапевтическим ответом на Д15
Временное ограничение: В день 15
|
Диапазон снижения уровня IFN-гамма, IP-10, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО-альфа в плазме между 0 и 15 днями лечения итацитинибом в каждой группе пациентов: ответ и прогрессирование
|
В день 15
|
|
Клинико-биологические характеристики сопутствующих заболеваний у пациентов с ПР, ЧР, прогрессированием
Временное ограничение: 21 месяц
|
Клинические, биологические, сопутствующие заболевания и характеристики эволюции пациентов в каждом ответе
|
21 месяц
|
|
Общая выживаемость в 3
Временное ограничение: 3 месяца
|
Общая выживаемость в 3
|
3 месяца
|
|
Частота ответа итацитиниба на 30-й день в отношении клинических и биологических симптомов примитивных/рефрактерных/рецидивирующих ГЛГ взрослых без критериев тяжести
Временное ограничение: день 30
|
Частота ответа на 30-й день лечения
|
день 30
|
|
Частота ответа итацитиниба на 90-й день в отношении клинических и биологических симптомов примитивных/рефрактерных/рецидивирующих ГЛГ взрослых без критериев тяжести
Временное ограничение: день 90
|
Частота ответа на 90-й день лечения
|
день 90
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Menasche G, Feldmann J, Fischer A, de Saint Basile G. Primary hemophagocytic syndromes point to a direct link between lymphocyte cytotoxicity and homeostasis. Immunol Rev. 2005 Feb;203:165-79. doi: 10.1111/j.0105-2896.2005.00224.x.
- Pachlopnik Schmid J, Ho CH, Chretien F, Lefebvre JM, Pivert G, Kosco-Vilbois M, Ferlin W, Geissmann F, Fischer A, de Saint Basile G. Neutralization of IFNgamma defeats haemophagocytosis in LCMV-infected perforin- and Rab27a-deficient mice. EMBO Mol Med. 2009 May;1(2):112-24. doi: 10.1002/emmm.200900009.
- Billiau AD, Roskams T, Van Damme-Lombaerts R, Matthys P, Wouters C. Macrophage activation syndrome: characteristic findings on liver biopsy illustrating the key role of activated, IFN-gamma-producing lymphocytes and IL-6- and TNF-alpha-producing macrophages. Blood. 2005 Feb 15;105(4):1648-51. doi: 10.1182/blood-2004-08-2997. Epub 2004 Oct 5.
- Vainchenker W, Constantinescu SN. JAK/STAT signaling in hematological malignancies. Oncogene. 2013 May 23;32(21):2601-13. doi: 10.1038/onc.2012.347. Epub 2012 Aug 6.
- Maschalidi S, Sepulveda FE, Garrigue A, Fischer A, de Saint Basile G. Therapeutic effect of JAK1/2 blockade on the manifestations of hemophagocytic lymphohistiocytosis in mice. Blood. 2016 Jul 7;128(1):60-71. doi: 10.1182/blood-2016-02-700013. Epub 2016 May 24.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 мая 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 апреля 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 сентября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 сентября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 октября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP 201454
- 2021-000407-20 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .