Behandling av ikke-alvorlig hemofagocytose lymfohistiocytose med ITACITINIB (HLH-JAK)
19. desember 2025 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Behandling av ikke-alvorlig hemofagocytose lymfohistiocytose med ITACITINIB en fase II prospektiv studie
Dette prosjektet tar sikte på å teste effektiviteten til ITACITINIB i sporadisk hemofagocytose lymfohistiocytose (HLHs)
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette prosjektet tar sikte på å teste effektiviteten til ITACITINIB i sporadisk hemofagocytose lymfohistiocytose (HLH). Eksistensen av en IFN-γ-signatur, i HLHs, er en sterk rasjonal for å teste bruken av en JAK1-hemmer i behandlingen av HLHs. Vi antar at ITACITINIB, en hemmer av JAK-1, kan være et terapeutisk middel ved behandling av ikke-alvorlige HLH-er som erstatning for kortikosteroider ved å hemme produksjonen og effekten av IFN-γ, men også de av andre pro-inflammatoriske cytokiner. Bruk av JAK-1-hemmer i stedet for kortikosteroider hos pasienter med HLH uten tegn på alvorlighetsgrad er begrunnet med dens sannsynlige mindre toksisitet og høyere effektivitet.
I denne proof of concept-studien, på grunn av den vitale risikoen forbundet med alvorlig HLH og effekten av Etoposide i denne innstillingen, vil vi først inkludere pasienter med moderate HLHs.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
35
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Bobigny
-
Bobigny, Bobigny, Frankrike, 93000
- Hopital Avicenne
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter > 18 år,
- Pasienten er villig til å gi skriftlig informert samtykke før påmelding og samtykker i å følge protokollen
- Pasienter kjent for å ha systemisk juvenil idiopatisk artritt er klassifisert som å ha HLH
- Negativ graviditetstest for kvinne i fertil alder, kvinne i fertil alder bør ha pålitelig prevensjon i løpet av studien
- Være enten tilknyttet, eller en begunstiget av, en trygdekategori
Ekskluderingskriterier:
- Organsvikt: forvirring, organisk nyresvikt KDIGO 2 kriterier, leversvikt (Faktor V < 50%), hjertesvikt, respirasjonssvikt.
- Fibrinogen < 0,50 g/l, blodplater <20G/L
- Indikasjon på overføring av intensivavdeling ved organsvikt som krever assistanse (dialyse, Ventilasjon (assistert eller VNI), sjokk uavhengig av opprinnelse.
- Ammende kvinner
- Pasient som deltar i en annen terapeutisk undersøkelse
- Kvinner med positiv graviditetstest eller ikke villige til å ta prevensjon
- Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor noen av ITACITINIB eller hjelpestoffene eller lignende forbindelser
- Nåværende eller historie med tilbakevendende infeksjoner, inkludert HBV, HCV
- Deltakere med aktiv HBV- eller HCV-infeksjon som krever behandling eller som er i faresonen for HBV-reaktivering (dvs. positiv HBs Ag-serologi)
- Kandidater positive for HCV-antistoff og positiv PCR RNA HCV
- HIV-infeksjon med positiv viral ladning
- Beskyttede voksne (inkludert individer under vergemål etter rettskjennelse)
- Sårbare voksne, under et rettssikkerhetstiltak
- Voksne som er fratatt friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse
- Personer under psykiatrisk behandling uten deres samtykke
- Personer innlagt på sosial institusjon for andre formål denne forskningen
- Voksne under juridisk beskyttelse (vergemål eller kuratorskap)
- Personer som ikke kan uttrykke sitt samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm
300 mg ITACITINIB vil bli administrert per os hver dag i 30 dager, dose med reduksjon til 200 mg per sikkerhet er tillatt hvis AE-er observeres eller hvis det samtidig administreres en sterk CYP3A-hemmer
|
Administrering av 300 mg ITACITINIB per os hver dag i 30 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av ITACITINIB
Tidsramme: På dag 15
|
Effekt på dag 15 av ITACITINIB-behandling hos ikke-alvorlige voksne HLH
|
På dag 15
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate av ITACITINIB ved D8 på kliniske og biologiske symptomer på primitive/refraktære/tilbakefallende voksne HLH uten alvorlighetskriterier
Tidsramme: dag 8
|
Responsrate ved D8 av behandlingen
|
dag 8
|
|
Effekt på dagen for etiologisk behandling hvis pasientene fikk minst 7 dagers behandling (ITACITINIB tatt til J15)
Tidsramme: På dag 15
|
Frekvens for fullstendig respons på ITACITINIB-behandling for HLH hos voksne uten tegn til alvorlighetsgrad på dagen for etiologisk behandling dersom pasienter har blitt behandlet med ITACITINIB i minst syv dager.
Respons på ITACITINIB blir evaluert på dagen for etiologisk behandling på de viktigste og mindre diagnostiske kriteriene for HLH
|
På dag 15
|
|
Toksisitet av ITACITINIB
Tidsramme: 21 måneder
|
Toksisitet av ITACITINIB ikke relatert til utvikling av HLH (cytopeni, forverring av leverbalansen, sekundære infeksjoner)
|
21 måneder
|
|
Redningsterapi
Tidsramme: 21 måneder
|
Ved forverring vil behandlingen stoppes og bytte til HLH-spesifikk behandling som VP16, (etoposid)
|
21 måneder
|
|
Reduksjon av plasmacytokinnivå mellom D0 og D15 og korrelasjon til den terapeutiske responsen på D15
Tidsramme: På dag 15
|
Reduksjonsområde i plasmahastighet for IFN-Gamma, IP-10, Il-1, Il-6, IL-10, TNF-alfa, mellom D0 og D15 av ITACITINIB-behandling i hver pasientgruppe: respons og progresjon
|
På dag 15
|
|
Kliniske, biologiske, assosierte sykdommer egenskaper hos pasienter med CR, PR, Progresjon
Tidsramme: 21 måneder
|
Kliniske, biologiske, assosierte sykdommer og evolusjonskarakteristika for pasienter i hver respons
|
21 måneder
|
|
Total overlevelse på 3
Tidsramme: 3 måneder
|
Total overlevelse på 3
|
3 måneder
|
|
Responsrate av ITACITINIB ved D30 på kliniske og biologiske symptomer på primitive/refraktære/tilbakefallende voksne HLH uten alvorlighetskriterier
Tidsramme: dag 30
|
Responsrate ved D30 av behandlingen
|
dag 30
|
|
Responsrate av ITACITINIB ved D90 på kliniske og biologiske symptomer på primitive/refraktære/tilbakefallende voksne HLH uten alvorlighetskriterier
Tidsramme: dag 90
|
Responsrate ved D90 av behandlingen
|
dag 90
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Menasche G, Feldmann J, Fischer A, de Saint Basile G. Primary hemophagocytic syndromes point to a direct link between lymphocyte cytotoxicity and homeostasis. Immunol Rev. 2005 Feb;203:165-79. doi: 10.1111/j.0105-2896.2005.00224.x.
- Pachlopnik Schmid J, Ho CH, Chretien F, Lefebvre JM, Pivert G, Kosco-Vilbois M, Ferlin W, Geissmann F, Fischer A, de Saint Basile G. Neutralization of IFNgamma defeats haemophagocytosis in LCMV-infected perforin- and Rab27a-deficient mice. EMBO Mol Med. 2009 May;1(2):112-24. doi: 10.1002/emmm.200900009.
- Billiau AD, Roskams T, Van Damme-Lombaerts R, Matthys P, Wouters C. Macrophage activation syndrome: characteristic findings on liver biopsy illustrating the key role of activated, IFN-gamma-producing lymphocytes and IL-6- and TNF-alpha-producing macrophages. Blood. 2005 Feb 15;105(4):1648-51. doi: 10.1182/blood-2004-08-2997. Epub 2004 Oct 5.
- Vainchenker W, Constantinescu SN. JAK/STAT signaling in hematological malignancies. Oncogene. 2013 May 23;32(21):2601-13. doi: 10.1038/onc.2012.347. Epub 2012 Aug 6.
- Maschalidi S, Sepulveda FE, Garrigue A, Fischer A, de Saint Basile G. Therapeutic effect of JAK1/2 blockade on the manifestations of hemophagocytic lymphohistiocytosis in mice. Blood. 2016 Jul 7;128(1):60-71. doi: 10.1182/blood-2016-02-700013. Epub 2016 May 24.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. mai 2022
Primær fullføring (Faktiske)
3. april 2025
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. september 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. september 2021
Først lagt ut (Faktiske)
30. september 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP 201454
- 2021-000407-20 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .